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曲格列酮、环格列酮浓度为50卩g/mL维达列汀等18个化合物浓度为1卩g/mL
3.4.5混合标准工作溶液A:
分别准确吸取混合标准中间液A(3.4.3)各0.1mL、0.2mL、0.4mL、
1.0mL、2.0mL,置于20mL容量瓶中,用甲醇(3.1.4)稀释至刻度,摇匀,作为系列标准工作溶液S1~S5,伏格列波糖和阿卡波糖的浓度均依次为0.25卩g/mL0.5卩g/mL1.0卩g/mL2.5
g/mL5.0g/mL苯乙双胍、丁二胍、二甲双胍的浓度均依次为5ng/mL、10ng/mL、20ng/mL、
50ng/mL、100ng/mL。
3.4.6混合标准工作溶液B:
分别准确吸取混合标准中间液B(3.4.4)各0.1mL、0.2mL、0.4mL、
1.0mL、2.0mL,置于20mL容量瓶中,用甲醇(3.1.4)稀释至刻度,摇匀,作为系列标准工作溶液S
(1)~S(5),达格列净、卡格列净、曲格列酮、环格列酮4个化合物的浓度均依次为0.25
1g/mL0.5ig/mL1.0口g/mL2.51g/mL5.01g/mL维达列汀等18个化合物浓度均依次为5ng/mL、10ng/mL、20ng/mL、50ng/mL、100ng/mL。
4.
仪器和设备
4.1高效液相色谱-串联质谱仪,配有电喷雾(ESI)离子源。
4.2分析天平:
感量O.OOOIg。
4.3超声波水浴。
5.分析步骤
5.1试样的制备
5.1.1茶叶、奶粉、饼干、片剂、胶囊
取适量研细,称取粉末1g(精确至0.0001g)置于50mL量瓶中,力口入甲醇(3.1.4)45mL,振摇,超声提取10min,放冷,加甲醇(3.1.4)定容至刻度,摇匀,用滤膜(0.22卩玛有机相型)过滤,取续滤液,可根据实际浓度适当稀释至线性范围内,供液相色谱-质谱联用仪分析。
5.1.2饮料、口服液
准确吸取1mL,置50mL量瓶中,加入甲醇(3.1.4)45mL,振摇,超声提取10min,放冷,加甲醇(3.1.4)定容至刻度,摇匀,用滤膜(0.22叩有机相型)过滤,取续滤液,可根据实际浓度适当稀释至线性范围内,供液相色谱-质谱联用仪分析。
5.1.3酒
准确吸取1mL,置蒸发皿中,水浴蒸至无醇味,用适量甲醇(3.1.4)溶解并转移至50mL
量瓶中,振摇,超声提取10min,放冷,加甲醇(3.1.4)定容至刻度,摇匀,用滤膜(0.22卩玛有机相型)过滤,取续滤液,可根据实际浓度适当稀释至线性范围内,供液相色谱-质谱联用仪
分析。
5.2仪器参考条件
5.2.1色谱条件
5.2.1.1系统1(测定苯乙双胍、丁二胍、二甲双胍、伏格列波糖、阿卡波糖)
a)色谱柱:
酰胺基键合杂化颗粒色谱柱(2.1X100mm3.5卩m或性能相当者;
b)流动相:
A为含5mmol/L的甲酸铵溶液(3.2.2),B为5mmol/L甲酸铵乙腈溶液(3.2.3),梯度洗脱程序见表2;
c)流速:
300卩L/min
d)柱温:
70C;
e)进样量:
1卩。
表2梯度洗脱程序表
梯度时间/min
流动相A/%
流动相B/%
5
95
1.5
10
90
3.5
5.0
30
70
8.0
8.01
10.0
521.2系统2(测定维达列汀、罗格列酮、西他列汀、吡格列酮、氯磺丙脲、达格列净、格列吡嗪、甲苯磺丁脲、醋磺己脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、卡格列净、格列齐特、格列波脲、格列本脲、那格列奈、格列美脲、曲格列酮、格列喹酮、莫格他唑、GW501516、环格列酮)
亲水三键键合相实心核颗粒色谱柱(2.1X100m,2.7卩m)或性能相当者;
A为含0.1%甲酸水溶液(3.2.1),B为乙腈(3.1.1),梯度洗脱程序见表3;
30C;
1卩L
表3梯度洗脱程序表
22
2
98
27
27.5
32
5.2.2质谱条件
a)离子源:
电喷雾离子源(ESI源)。
b)检测方式:
多反应监测(MRM)。
c)扫描模式:
正离子模式或负离子模式。
d)干燥气、雾化气、鞘气、碰撞气等均为高纯氮气或其他合适气体,使用前应调节相应参数使质谱灵敏度达到检测要求,毛细管电压、干燥气温度、鞘气温度、鞘气流量、喷嘴电压、碰撞
能量、碎裂电压等参数应优化至最佳灵敏度,监测离子对和定量离子对等信息详见附录A。
5.3定性测定
按照高效液相色谱-串联质谱条件测定试样和标准工作溶液,记录试样和标准溶液中各化合
物的色谱保留时间,以相对于最强离子丰度的百分比作为定性离子对的相对丰度,记录浓度相
当的试样与标准工作溶液中相应成分的相对离子丰度。
当试样中检出与27种化合物中某标准品
色谱峰保留时间一致的色谱峰(变化范围在土2.5贬内),并且相对离子丰度允许偏差不超过表
4规定的范围,可以确定试样中检出相应化合物。
表4定性确证时相对离子丰度的最大允许偏差
相对丰度(%)
最大允许偏差(%)
k>
50%
±
20
50%》k>
20%
25
20%》k>
10%
kw10%
50
5.4定量测定
5.4.1标准曲线的制作
将混合标准工作溶液A(3.4.5)分别按仪器参考条件(521.1和5.2.2)进行测定,将混合标准工作溶液B(3.4.6)分别按仪器参考条件(5.2.1.2和5.2.2)进行测定,得到相应的标准溶液的色谱峰面积。
以混合标准工作溶液的浓度为横坐标,以色谱峰的峰面积为纵坐标,绘制标准曲线。
5.4.2试样溶液的测定
将试样溶液(5.1)按仪器参考条件(5.2)进行测定,得到相应的样品溶液的色谱峰面积。
根据标准曲线得到待测液中组分的浓度,平行测定次数不少于两次。
6.空白试验
除不加试样外,均按试样同法操作。
7.结果计算
将液相色谱-质谱测得浓度代入下式计算含量:
(1)
式中:
X—试样中各待测物的含量,单位为毫克每千克(mg/kg);
c—从标准曲线中读出的供试品溶液中各待测物的浓度,单位为纳克每毫升
(ng/mL);
V—样液最终定容体积,单位为毫升(mL);
m—试样溶液所代表的质量,单位为克(g);
K—稀释倍数。
计算结果以重复性条件下获得的两次独立测定结果的算术平均值表示,结果保留三位有效数字。
8.检测方法的灵敏度、精密度、专属性
8.1灵敏度
固体和液体取样量为1g或1mL,定容体积为50mL时,伏格列波糖、阿卡波糖、达格列
净、卡格列净、曲格列酮、环格列酮的定量限为12.5mg/kg或12.5mg/L;
苯乙双胍、丁二胍、
二甲双胍、维达列汀、罗格列酮、西他列汀、吡格列酮、氯磺丙脲、达格列净、格列吡嗪、甲苯磺丁脲、醋磺己脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、卡格列净、格列齐特、格列波脲、格列本脲、那
格列奈、格列美脲、曲格列酮、格列喹酮、莫格他唑、GW501516、环格列酮的定量限为0.25mg/kg或0.25mg/L。
8.2精密度在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不得超过算术平均值的15%。
8.3专属性
空白试验应无干扰。
附录A
化合物相关信息
表A.1化合物中文名称、英文名称、CAS号、分子式、相对分子质量
序号
中文名称
英文名称
CAS号
分子式
分子量
1
苯乙双胍
Phenformin
114-86-3
C10H15N5
205.26
丁二胍
Buformin
692-13-7
C6H15N5
157.22
3
二甲双胍
Metformin
657-24-9
C4H11N5
129.17
4
伏格列波糖
Voglibose
83480-29-9
C10H21NO7
267.28
阿卡波糖
Acarbose
56180-94-0
C25H43NO18
645.61
6
维达列汀
Vildagliptin
274901-16-5
C17H25N3O2
303.41
7
罗格列酮
Rosiglitazone
122320-73-4
C18H19N3O3S
357.43
8
西他列汀
Sitagliptin
486460-32-6
C16H15F6N5O
407.32
9
吡格列酮
Pioglitazone
111025-46-8
C19H20N2O3S
356.44
氯磺丙脲
Chlorpropamide
94-20-2
C10H13CIN2O3S
276.74
11
达格列净
Dapagliflozin
461432-26-8
C21H25CIO6
408.88
12
格列吡嗪
Glipizide
29094-61-9
C21H27N5O4S
445.54
13
甲苯磺丁脲
Tolbutamide
64-77-7
C12H18N2O3S
270.35
14
醋磺己脲
Acetohexamide
968-81-0
C15H20N2O4S
324.40
15
妥拉磺脲
Tolazamide
1156-19-0
C14H21N3O3S
311.4
16
瑞格列奈
Repaglinide
135062-02-1
C27H36N2O4
452.6
17
卡格列净
Canagliflozin
842133-18-0
C24H25FO5S
444.52
18
格列齐特
Gliclazide
21187-98-4
C15H21N3O3S
323.41
19
格列波脲
Glibornuride
26944-48-9
C18H26N2O4S
366.48
格列本脲
Glibenclamide
10238-21-8
C23H28CIN3O5S
494.00
21
那格列奈
Nateglinide
105816-04-4
C19H27NO3
317.43
格列美脲
Glimepiride
93479-97-1
C24H34N4O5S
490.62
23
曲格列酮
Troglitazone
97322-87-7
C24H27NO5S
441.54
24
格列喹酮
Gliquidone
33342-05-1
C27H33N3O6S
527.64
莫格他唑
Muraglitazar
331741-94-7
C29H28N2O7
516.55
26
GW501516
317318-70-0
C21H18F3NO3S2
453.49
环格列酮
Ciglitazone
74772-77-3
C18H23NO3S
333.45
附录B
质谱参考条件
1.离子源:
电喷雾离子源(ESI);
2.检测方式:
多反应监测(MRM);
3.扫描方式:
正离子模式和负离子模式;
4.毛细管电压:
正离子模式:
4000V;
负离子模式:
3500V;
5.离子源温度:
200C;
6.干燥气流量:
12L/min;
7.雾化气压力:
25psi;
8.鞘气温度:
250C;
鞘气(N2)流量:
10L/min;
9.喷嘴电压:
500V;
2000V;
10.其他质谱参数见表B.1
表B.1化合物定性、定量离子和质谱分析参数
编号
中文名
电离方式
母离子]
子离子
碰撞能量(V)
保留时间(min)
ESI+
206.1
60.0*
2.487
104.9
29
158.1
2.593
116
130.1
60.1*
3.164
71
268.1
91.9*
6.631
74.1
646.3
304.1*
41
7.743
145.8
304.2
154.0*
4.644
97.1
37
358.1
134.9*
9.949
119
57
408.1
235.0*
10.093
193
357.1
134.0*
10.644
118.9
277
110.9*
12.651
174.9
426.2
(+NH4)
135.0*
12.954
166.8
446.2
102.8*
53
13.183
166.9
271.1
90.9*
33
13.254
73.9
325.1
118.8*
13.258
242.9
312.1
114.9*
13.492
91
453.3
230.1*
13.671
86
462.2
(+NH4)
147.0*
14.077
190.9
324.1
126.9*
14.264
109.9
45
367.2
152.2*
14.878
170.2
494.2
168.7*
15.499
369
318.2
166.0*
15.536
119.9
491.2
126.0*
15.798
352
442.2
164.9*
16.445
219.1
528.2
403.1*
16.834
386.1
517.2
186.0*
16.843
292.1
454.1
256.9*
18.007
187.9
ESI-
332.1
289.1*
149.9
18.419
定量离子对。
注:
(1)方法提供的监测离子对等测定条件为推荐条件,各实验室可根据所配置仪器的具体情况作岀适当调整;
在样品基质有测定干扰的情况下,可选用其他监测离子对。
(2)为提高检测灵敏度,可根据保留时间分段监测各化合物
附录C
标准物质色谱图
系统
(1)
(定量)色谱图
图C.1系统
(1)中标准品的提取离子注:
阿卡波糖为双峰,定量时需合并峰面积计算。
系统
(2)
维格列汀
图C.2系统
(2)中标准品的提取离子(定量)色谱图
本方法负责起草单位:
上海市食品药品检验所。
验证单位:
陕西省食品药品监督检验研究院、浙江省食品药品检验研究院、河北省药品检验研究院、大连市食品检验所、上海市松江食品药品检验所。
主要起草人:
张甦、胡青、孙健、冯睿、于泓、付丽莎
1.报表格式及列示说明
资产负债表
会商银01表
编制单位:
年月曰单位:
元
资产
行次
期末
余额
年初
负债和所有者权益(或股东权益)
负债
现金及存放同业款项
同业存放款项
存放中央银行款项
向中央银行借款
贵金属
拆入资金
拆出资金
交易性金融负债
交易性金融资产
衍生金融负债
衍生金融资产
卖出回购金融资产款
买入返售金融资产
吸收存款
应收利息
应付职工薪酬
发放贷款及垫款
应交税费
代理业务资产
应付利息
可供出售金融资产
代理业务负债
持有至到期投资
应付债券
长期股权投资
递延所得税负债
固定资产
其他负债
无形资产
负债合计
递延所得税资产
所有者权益(或股东权益):
其他资产
实收资本(或股本)
资本公积
盈余公积
一般风险准备
未分配利润
减:
库存股
所有者权益(或股东权益)合计
资产总计
负债和所有者权益(或股东权
益)总计
利润表
会商银02表编制单位:
年度单位:
元
项目
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