免疫水平检测Word文档格式.docx
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前列腺癌等患者亦可达到一样的成效。
因此肿瘤标志物的筛查对高危人群有专门大应用价值。
二、显现肿瘤病症或可疑肿物后的辨别诊断。
当一个患者被疑心患肿瘤时,现在肿瘤标志物的检测对辨别是良性和恶性肿瘤十分有帮忙。
3、生物特点和疾病时期的判定。
一旦明确诊断,应马上测定肿瘤标志物的基础水平,以便对估量预后提供帮忙。
4、疗效观看和判定预后。
是肿瘤标志物最有价值的作用。
手术前肿瘤标志物升高,术后下降,说明手术成功;
术后略有下降,随即从头升高,提示手术未奏效;
术后下降,过段时刻后又明显升高,提示肿瘤复发或转移。
这种提示往往早于临床病症显现前数个月。
肿瘤患者经医治后,肿瘤标志物的起落与患者的疗效和预后有良好的相关性。
医治后肿瘤标志物下降说明医治有效;
医治后肿瘤标志物继续升高,应改换医治方案,若是改换医治方案后肿瘤标志物持续升高,往往预示着复发或转移。
五、多种肿瘤标志物联合检测可提高诊断的灵敏性。
肿瘤是单一变异细胞多次克隆的结果,其发生是多步骤、多基因的癌变进程。
肿瘤细胞生物学特性具有复杂性及多态性,表现为癌变后不同种肿瘤病理类型的不同、同种病理类型的肿瘤细胞的异质性、肿瘤细胞基因型即细胞表型的不一样。
在一个肿瘤中存在着不同特性的细胞,在生长速度、表面受体、免疫特性、侵润性、转移性、对药物毒性方面都可能不同。
因此同一种肿瘤可含一种或多种肿瘤标志物,而不同肿瘤或同种肿瘤,组织类型既可有一起的肿瘤标志物,也可有不同的肿瘤标志物。
为了提高肿瘤标志物检测的阳性率,一些特异性较高的肿瘤标志物进行联合检测,能够提高肿瘤标志物的应用价值。
因此,对肿瘤标志物的检查意义重大,能更好的确诊,以便及时医治,有利于病情早日康复。
甲胎蛋白(AFP)正常情形:
成人0~25μg/L;
婴儿(3周-6月)0~39μg/L。
测定方式:
静脉血2ml,不抗凝,分离血清进行测定。
异样情形:
1.原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高,约有%的患者AFP>
500μg/L,但也有18%病人可无AFP升高,值得注意。
2.病毒性肝炎,肝硬化患者AFP有不同程度的升高,但其水平常<
300μg/L,事实上大部份病人<
100μg/L。
AFP升高的缘故,主若是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化时,肝细胞便从头具有产生AFP的能力,随着受损肝细胞的修复,AFP慢慢恢复正常。
3.生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP可见升高。
4.妇女怀胎3个月后,血清AFP开始升高,7~8个月时达到顶峰,一样在400μg/L
癌抗原50(CA50)正常情形:
0~23kU/L
CA50和CA19-9有必然的交叉抗原性,要紧用于胰腺癌,结肠直肠癌,胃癌的辅助诊断和监测肿瘤的进展。
异样情形:
1.胰腺癌,结肠癌,直肠癌,胃癌等胃肠道恶性肿瘤时血清cA50升高,专门是胰腺癌患者升高最为明显。
2.肝癌,肺癌,子宫癌,卵巢癌,肾癌,乳腺癌等也可见cA50升高,因此CA50是一种非特异性的广谱肿瘤标志物。
3.溃疡性结肠炎,肝硬化,黑色素瘤,淋巴瘤,自身免疫性疾病等也有CA50升高现象。
鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)正常情形:
0~ng/ml
SCC是一种特异性专门好的鳞癌肿瘤标志物,但灵敏性较低,可作为子宫颈癌,肺癌,头颈部癌的辅助诊断指标和预后监测指标。
1.子宫颈癌,肺癌,头颈部癌时,血清中SCC升高,其浓度随病情的加重而增高。
临床上还SCC还可用于监测上述肿瘤的疗效,复发和转移和评判预后。
2.肝炎,肝硬化,肺炎,肾功能衰竭,结核等疾病,SCC也有必然程度的升高。
α-L-岩藻糖苷酶(AFU)正常情形:
~μmo1/L·
h
1.血清AFU升高要紧见于原发性肝癌,与AFP联合检测,可提高肝癌的诊断阳性率。
AFU活性高低与肝癌的大小和AFP浓度无明显相关,可作为原发性肝癌的初期诊断参考指标。
肝癌术后观看血清AFU的水平,可用于监测疗效。
2.肺癌、乳腺癌、子宫癌和肝硬化、糖尿病也可见升高。
3.怀胎期间,AFU升高,临盆后血清AFU迅速下降。
神经元特异性烯醇化酶(NSE)正常情形:
ELISA0~μg/L,RIA~μg/L
1.小细胞肺癌患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌(NSCLC),可用于辨别诊断,监测小细胞肺癌放疗,化疗后的医治成效,医治有效时NSE浓度慢慢降低至正常水平,复发时血清NSE升高。
用NSE升高来监测复发要比临床确信复发早4~12周。
2.神经母细胞瘤患者NSE水平异样增高,而Wilms瘤那么升高不明显,因此测定NSE的水平可用于上述疾病的诊断和辨别诊断,也可用来监测神经母细胞瘤的病情转变,评判疗效和预报复发。
3.神经内分泌细胞肿瘤,如嗜铬细胞瘤,胰岛细胞瘤,甲状腺髓样癌,黑色素瘤,视网膜母细胞瘤等患者的血清NSE也可增高。
游离脂肪酸(FFA)正常情形:
~L
增高:
嗜铬细胞瘤,甲亢,乙醇中毒,糖尿病急性心肌梗塞,肝性脑病,长期禁食,糖原积存病,Reye综合征等。
磷脂总量正常情形:
以P×
25计~L;
以P计~L
血清中磷脂要紧包括卵磷脂、脑磷脂和神经磷脂。
血清磷脂水平与胆固醇有关,正常人胆固醇/磷脂比值平均为。
增加:
肾病综合征,糖尿病,慢性出血性贫血,原发性高血压,动脉粥样硬化,甲减,肝硬变及阻塞性黄疸病人。
减少:
低色素性贫血,溶血性贫血,恶性贫血及甲亢病人。
总脂正常情形:
4~7g/L
各类缘故所致的高脂血症,脂餐后。
营养不良,肝、肾、胃、肠疾病,甲亢,吸收不良综合征,慢性消耗性疾病,恶性肿瘤等。
过氧化脂质(LPO)正常情形:
荧光法女±
μmol/L男±
μmol/L
LPO与衰老有关,亦与冠心病、高血压、动脉粥样硬化、新生儿视网膜病的发生有关。
在这些疾病时血水平升高。
肿瘤各项免疫抗原检查的内容和临床意义
甲胎蛋白
甲胎蛋白(AFP)是由Abelev等在1963年发觉的,这是一种肿瘤胎蛋白,由卵黄囊和肝细胞合成,相对分子量为70×
103。
人类AFP可在怀胎第100日时达到顶峰,胎儿诞生后下降,在诞生后几个月到1年内降至正常人水平。
正常参考值:
<
20ng/ml(RIA法)。
临床意义:
1)原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高,约有80%的患者AFP大于400ng/ml,但也有近20%的肝癌患者AFP不升高。
2)病毒性肝炎、肝硬化患者AFP亦有不同程度的升高,但绝大多数其水平小于400ng/ml。
事实上,大部份小于100ng/mlAFP低度升高的患者,其缘故主若是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化时,肝细胞从头具有产生AFP的能力,随着受损肝细胞的修复,AFP慢慢恢复正常。
3)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者血清AFP也可升高。
4)妇女怀胎3个月后,血清AFP开始升高,7-8个月时达到顶峰,一样在400ng/ml以下,临盆后3周恢复正常,妊妇血清中AFP异样升高,应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。
癌胚抗原(CEA)
癌胚抗原(CEA)是由Gold和Freedmen于1965年从结肠癌患者血清中发觉的,是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白。
相对分子量200×
103,存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面,是细胞膜的结构蛋白。
在36个月的胎儿消化道可找到,到胚胎发育后期及诞生后,在血中专门快消失,当有恶性肿瘤时血中的CEA可明显升高。
最初从成人结肠腺癌或胎儿消化道组织中提取CEA,被以为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志。
CEA在消化道之外的肿瘤,如肺癌、乳癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在,CEA值也可明显升高。
15ng/ml(RIA法)。
1)血清CEA升高要紧见于结/直肠、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等。
其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性检出率。
2)肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等某些良性疾病CEA也可升高。
3)CEA的浓度与癌症的早、中、晚期有关,越到晚期CEA值越升高,但阳性率不是很高。
4)CEA的浓度与肿瘤体积的大小亦有关,随体积的增大而升高,但到底在癌细胞割裂多少时CEA才升高,目前尚缺乏这方面的研究。
5)CEA的浓度与肿瘤转移有关,当转移后,CEA的浓度也升高。
6)CEA的浓度与癌症的组织类型有关,腺癌最灵敏,第二是鳞癌和低分化癌,这说明CEA是一种分化性抗原,分化程度越高阳性率也越高。
7)正常人抽烟者CEA可升高。
8)癌症患者的胸、腹腔积液、消化液、分泌物中的CEA常升高。
β2-微球蛋白(β2-m)
β2-微球蛋白是Berggard等于1968年第一在肾小管病变患者尿中分离而取得。
它是由100多个氨基酸残基单链多肽低分子蛋白所组成。
相对分子量为。
β2-微球蛋白是组成细胞膜上组织相容性抗原(HLA)的一部份,在正常细胞的新陈代谢进程中与HLA分离后释放入血,β2-微球蛋白起源于人体问质,上皮细胞和造血系统的正常细胞和恶性肿瘤细胞。
L(RIA法)。
1)急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结/直肠癌、肺癌、乳癌等血清中β2-微球蛋白升高。
2)肾小球疾病血清β2-微球蛋白升高,肾小管疾病尿中β2-微球蛋白升高。
3)免疫性疾病血清中β2-微球蛋白水平可升高。
铁蛋白
铁蛋白(Ft)是由Laufberge于1937年第一分离出来的,相对分子量为450Xl伊的含铁蛋白质。
要紧生理作用是具有相当大的结合和储蓄铁的能力。
它是由人体网状内皮细胞所分泌,人体内2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中,某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白。
血清中铁蛋白(SF)的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量。
男性20-280ng/ml(RIA法)。
女性12-145ng/ml(RIA法)。
1)肝癌、肺癌、胆管癌、结肠癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金病等SF含量均升高。
2)输血及铁剂医治时SF升高。
3)再生障碍性贫血、溶血性贫血、地中海贫血SF含量升高。
4)原发性含铁血黄素沉积症SF含量升高。
5)结缔组织病SF升高。
6)各类肝脏疾病及慢性肾衰SF升高。
7)感染性疾病SF升高。
8)脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断。
9)缺铁性贫血SF含量下降。
血清细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)
血清细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA2l-1)(CYFRA21-1)是指细胞角蛋白19(CK19)的片段。
角蛋白(kera-tin)是组成细胞骨架的一种间丝状物。
应用双向电泳可将上皮细胞角蛋白分离出20多条带,别离命名为CK1-20,20种不同的角蛋白的表达还具有组织散布的特异性。
CK19是一种酸性多肽,相对分子量为40×
103,要紧散布在单层上皮细胞,如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输卵管及肺泡上皮。
上述细胞癌变时可释放CK19片段进入血液循环。
正常时CK19片段以寡聚物形式存在,含量极低。
肺癌中腺癌有CK7,CK8,CK18和CK19表达,鳞癌时可测到CK4,CK7,CK8,CK10,CK13,CK18和CK19。
小细胞肺癌要紧表达CK18,有时可有CK8和CK19表达。
在肺癌细胞申CK表达有异质性,为说明肺癌(专门是各类不同类型肺癌)中特异性和灵敏性的不同提供了依据。
ml(IRMA法)。
1)鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞性肺癌、转移性肺癌血清CY-FRA21-1升高。
2)子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清CYFRA21-1升高。
3)血清CYFRA21-1值与肿瘤的进展程度和组织学分型相关。
神经元特异性烯醇化酶(NSE)
神经元特异性烯酸化酶(NSE)是由3个亚基(α、β、γ)组成的二聚体同工酶,是参与转化酵解的酶,催化2-磷酸甘油向磷酸烯醇丙酮转化。
NSE存在于神经元及神经来源的细胞中,相对分子量为78×
103,是成神经细胞瘤的肿瘤标志物,也是小细胞肺癌最灵敏最特异的肿瘤标志物,而小细胞肺癌是最常表现有神经分泌性质的肿瘤。
15ng/ml(IRMA法)。
1)小细胞肺癌患者血清NSE明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌,可用于辨别诊断、监测小细胞肺癌的医治成效,医治有效时NSE水平慢慢降至正常人水平,复发时血清NSE水平升高。
用NSE升高来监测复发要比临床确信复发早412周。
2)神经细胞瘤患者NSE水平异样的升高,而Wilms瘤那么升高不显著。
因此,测定NSE水平可用于上述疾病的诊断和辨别诊断。
也可用来监测神经细胞瘤的病情转变,评判疗效和预报复发。
3)神经内分泌细胞肿瘤,如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑素瘤、成视网膜细胞瘤等血清中NSE水平也可增高。
鳞状上皮癌相关抗原(SccAg)
鳞状上皮癌相关抗原(sSccAg)是一种相对分子量为45×
103的蛋白质。
它是TA-4的亚成份,而TA-4肿瘤相关抗原第一是由Kato等于1977年从子宫颈癌鳞状细胞癌中取得的。
ml(RIA法)。
1)SccAg是最先用于诊断鳞癌的肿瘤标志物,子宫颈癌、肺癌、食管癌、头颈部癌等各类鳞癌血清SccAg升高,其浓度随病期的加重而增高。
子宫颈癌的阳性率最高,可达80%,肺鳞癌的阳性率为%,食管癌的阳性率为31%。
SccAg还用于监测这些肿瘤的疗效、复发、转移和评判预后。
2)肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病,SccAg也有必然阳性检出率。
前列腺特异抗原(PSA)
前列腺特异抗原(PSA)是由Li和Beling于1973年从精浆中分离出来的。
它是由前列腺上皮细胞组成的糖蛋白,相对分子量为(33-34)×
103,存在于胞浆中。
正常人精液中PSA浓度为ml,有35个异构体,以非活性的前体形式存在。
在离开前列腺腺腔、前列腺细胞之前经糜蛋白样蛋白酶降解,转变成为具有活性的PSA。
PSA有类似糜蛋白酶的一些特性,在精液中可迅速水解射精后产生的精液凝块、释放活性精子的功能。
在血液中的半衰期为天。
35岁以下<
ml
36-45岁<
46-55岁<
56-66岁<
ml。
1)前列腺癌血清中PSA升高,阳性率在50%-80%。
2)前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高。
最近几年的研究说明,良性前列腺增生血清中游离的PSA比例是显著增高的。
3)PSA含量随年龄的增加而增加,一样以每一年ml的速度递增。
4)PSA水平与前列腺的体积有关,但二者不具有相关性。
5)有关前列腺损伤的各类检查都可引发PSA明显升高。
糖类抗原50(CA50)
糖类抗原50(CA50)是由Lindholm于1983年从大肠癌培育细胞株Colo205中发觉的一种糖类抗原,要紧散布在糖醋及高分子糖蛋白中,遍及于结、直肠、胃肠道、胰腺、肺脏、胆囊、膀胱、子宫和肝脏等很多器官的肿瘤组织中。
由六糖和八糖的单唾液酸节苷酯形成,二者均含有相同的非还原四糖结尾。
它的抗原决定簇与CA199相似。
在许多恶性肿瘤时明显增高,是一种广谱的肿瘤标志物,其增高的机制可能与癌基因的活化有关。
20u/ml(IRMA法)。
1)肝癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等血清CA50升高,是一个非特异性的广谱TM。
2)肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50也升高。
3)某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50的升高现象。
糖类抗原125
糖类抗原125(CA125)是由Bast等于1983年用卵巢浆液性乳头状囊腺癌细胞免疫小鼠,并与骨髓瘤细胞杂交取得的一株单克隆抗体,取名为OC125。
该抗体所识别的抗原称为CA125是一种不稳固的糖蛋白,相对分子量为(200-1000)×
103,是一种与卵巢癌相关的抗原存在于上皮性卵巢癌组织和患者的血清中,要紧用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮性卵巢癌,同时也是手术医治、化疗后疗效观看的指标,有较大的临床价值。
但卵巢襄肿、子宫内膜异位症、肺癌、良性和恶性腹腔积液中也可见到阳性反映。
35u/ml(IRMA法)。
1)卵巢癌血清中CA125水平升高,阳性率为%。
医治有效者CA125水平专门快下降。
假设有复发者,CA125升高可先于临床病症显现之前,因此是观看疗效、判定有无复发的良好指标。
2)其他非卵巢恶性肿瘤也有必然的阳性检出率。
宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌等的阳性率为43%,胰腺癌为50%,肺癌为41%,胃癌为47%,结/直肠癌34%,乳癌%某些非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高,但阳性率较低。
3)在许多良性恶性胸腹腔积液中发觉有CA125的升高,羊水中也能检出较高浓度的CA125。
4)初期怀胎者,也有CA125升高的现象。
糖类抗原153(CA153)
糖类抗原153(CA153)是由TobiaS等于20世纪80年代中期应用杂交瘤技术而取得的识别这种大分子糖蛋白的单克隆抗体,相对分子量超过400×
对乳癌的诊断和医治随访监测有必然的价值,但在乳癌的初期灵敏性较低是其不足。
28u/ml(IRMA法)。
1)乳腺癌患者CA153升高,但在乳癌的初期灵敏性较低,约为60%,晚期可达80%。
目前对CA153的测定要紧作为对乳癌的辅助诊断指标,对疗效观看、预后判定、复发和转移的诊断也均有重要价值。
2)其他恶性肿瘤,如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等,也有不同程度的阳性率。
3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一样低于10%。
糖类抗原199(CA199)
糖类抗原199(,CA199)是由Koprowski于1979年用结肠癌细胞株Sw1116免疫BALB/C小鼠,而取得的一株肿瘤特异性单克隆抗体1116-NS19-9。
它所识别的糖类抗原称为CA199。
CA199的抗原决定簇是在糖蛋白或糖脂分子上的一个含唾液酸的五糖链,相对分子量二5000×
103,是LewisA血型抗原的类似物。
胚胎期胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织中也存在这种抗原,但正常人体组织中含量很微。
消化道恶性肿瘤,专门是胰腺癌、胆囊癌患者血清中CA199含量明显的升高。
目前以为,检测血清CA199可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情转变和复发有专门大价值。
37u/ml(IRMA法)。
1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时,血清CA199水平明显升高,尤其是胰腺癌晚期患者,阳性率可达75%,是重要的辅助诊断指标,但初期诊断价值不大。
2)胃癌阳性率为50%,结/直肠癌的阳性率为60%,肝癌的阳性率为65%。
3)其他恶性肿瘤,如乳癌、卵巢癌、肺癌等也有必然的阳性检出率。
4)某些消化道炎症,如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等疾病,CA199也有不同程度的升高,但一样升幅较低。
5)CA-199的检测对上述肿瘤的疗效观看、预后判定、复发和转移的诊断均有重要意义。
糖类抗原242(CA242)
糖类抗原-242(CA242)是一种新的黏蛋白肿瘤相关标志物,即一类唾液酸化的鞘糖脂类抗原通过单克隆抗体技术而取得的,能识别CA242的抗原。
血清中CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高,且在小细胞肺癌中的散布与疾病状态及疗效相关。
对腺癌的检出率CA242优于CEA,二者联合检测会提高肿瘤检测的灵敏性。
12u/ml(IRMA法)。
1)胰腺癌、胆管癌时血清CA242升高,阳性率高达88%-100%。
2)肺腺癌的阳性率为76%,直肠腺癌为79%,食管癌和乳癌为62%,而肺小细胞癌为50%,而肺鳞癌只有9%的阳性率。
3)假阳性率较低,仅5%。
糖类抗原724
糖类抗原72-4(CA724)是由美国国立癌症研究所(NCI)于1981年从乳癌的肝转移灶中发觉的肿瘤相关蛋白,相对分子量大于1000×
103,属于黏蛋白类癌胚抗原。
组织化学研究证明,它存在于50%的乳腺组织和85%-95%的结肠、胰腺、胃、肺及卵巢的肿瘤中。
6u/ml(IRMA法)。
1)胃癌时血清CA724升高,阳性率为65%-70%,有转移
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