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补骨脂
补骨脂
Buguzhi
【异名】
婆固脂、破故纸(《药性论》),胡韭子(《南州记》),婆固脂、破故纸(《药性论》),补骨鸱(《本草图经》),黑故子、胡故子(《中药志》),吉固子(《江西中药》),和兰苋(《全国中草药汇编》),夭豆、反古纸、破故芷、破胡纸、婆故纸(《和汉药考》)。
【来源】
为豆科(Leguminosaesp.)植物补骨脂PsoraleacorylifoliaL.的成熟果实。
【产地】
栽培或野生。
分布河南、安徽、广东、陕西、山西、江西、四川、云南、贵州等地。
主产四川、河南、陕西、安徽等地。
【采收加工】
秋季果实成熟时采收果序,晒干,搓出果实,除去杂质。
【炮制】
补骨脂:
簸净杂质,洗净,晒干。
盐补骨脂:
取净补骨脂用盐水拌匀,微润,置锅内用文火炒至微鼓起,取出,晾干。
(每补骨脂100斤。
用盐2斤8两,加适量开水化开澄清)
【形状特征】
一年生草本,高60~150厘米。
全株被黄白色毛及黑褐色腺点。
茎直立,枝坚硬,具纵棱。
叶互生,枝端常侧生小叶1片;叶阔卵形或三角状卵形,长5~9厘米,宽3~6厘米,先端圆形或钝,基部心形、斜心形或圆形,边缘有粗阔齿,叶两面均有显着的黑色腺点;叶柄长2~4厘米,小叶柄长2~3毫米,被白色绒毛;托叶成对,三角状披针形,长约1厘米,膜质。
花多数,密集成穗状的总状花序;花轴腋生,长约6~10厘米;萼钟状,基部连合成管状,先端5齿,被黑色腺点;花冠蝶形,淡紫色或黄色,旗瓣倒阔卵形,翼瓣阔线形,龙骨瓣长圆形,先端钝,稍内弯;雄蕊10,1束,花药小;雌蕊1,子房上位,倒卵形或线形,花柱丝状。
荚果椭圆形,有宿存花萼,果皮黑色,与种子粘贴;种子1,气香而腥。
花期7~8月。
果期9~10月。
干燥果实呈扁椭圆形或略似肾形,长3~5毫米,直径2~4毫米,厚约1.5毫米,中央微凹,表面黑棕色:
粗糙,具细微网状皱纹及细密腺点,少数果实外有淡灰棕色的宿萼。
果皮薄,与种皮不易分离。
剥开后内有种子1枚,具子叶2片,淡棕色至淡黄棕色,富含油脂。
气芳香特异,味辛,微苦。
以粒大、色黑。
饱满、坚实、无杂质者为佳。
【化学成分】
补骨脂化学成分复杂,包括香豆素类、黄酮类、单萜酚类及多种挥发性成分和微量元素。
从化合物的数量上看,补骨脂中的黄酮类化合物占主要。
从化合物的含量上看,补骨脂中化合物以香豆素类为主。
补骨脂的药理活性和疗效是多成分综合作用的结果。
香豆素类有补骨脂素、异补骨脂素、8-甲氧基补骨脂素、补骨脂苯并呋喃酚、异补骨脂苯并呋喃酚、补骨脂苷、异补骨脂苷,补骨脂定(补骨脂次素)、异补骨脂定、双羟异补骨脂定、补骨脂定2’,3’-环氧化物等。
黄酮类化合物包括黄芪苷、补骨脂甲素(补骨脂二氢黄酮)、补骨脂二氢黄酮甲醚、异补骨脂二氢黄酮(异补骨脂甲素)。
补骨脂异黄酮(补骨脂宁)、新补骨脂异黄酮、补骨脂异黄酮醛、补骨脂醇、补骨脂异黄酮苷、大豆苷、补骨脂查耳酮、异补骨脂查耳酮(补骨脂乙素)、补骨脂色烯查耳酮、新补骨脂查耳酮、补骨脂色酚酮、异新补骨脂查耳酮、补骨脂呋喃查耳酮等。
从补骨脂中分离得到的单萜酚类化合物有:
补骨脂酚、Δ3,2-羟基补骨脂酚、Δ1,3-羟基补骨脂酚、2,3-环氧补骨脂酚等。
还含有苯并呋喃类衍生物:
补骨脂苯并呋喃酚,异补骨脂苯并呋喃酚。
其他类成分有豆甾醇、β-谷甾醇-D-葡萄糖苷、三十烷、葡萄糖、胡萝卜苷、棉子糖、对羟基苯甲酸、树脂、鸟嘧啶、松醇、对羟基苯甲酸等。
此外,补骨脂还含三酰甘油、二酰甘油、单酰甘油、游离脂肪酸、磷脂成分和人体所需的大量微量元素钾、锰、钙、铁、锌、钙、铜、砷、硒、锶等。
【药理毒理】
1.与功效主治相关的药理作用
(1)性激素样作用
补骨脂水煎液3~30g/kg灌胃给药,提高性未成熟及成年小鼠前列腺、睾丸、附睾、卵巢和子宫指数或重量,增加阴道角化细胞[1,2]。
补骨脂素15mg/kg、45mg/kg灌胃给药,缩小丙酸睾酮诱导的前列腺增生模型大鼠的前列腺体积,减轻前列腺重量,改善组织学增生程度[3]。
促进小鼠子宫发育,增长体重,改变其血清雌激素(E2)、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平,具有一定的植物雌激素活性[4]。
(2)抗骨质疏松作用
补骨脂水煎液20.6g/kg连续灌胃给药,改善去卵巢骨质疏松症大鼠的骨密度,升高血清1,25-二羟基维生素D3、骨钙素,降低血清肿瘤坏死因子(TNF-α)[5];升高尿吡啶交联/肌酐比率(Pyd/Cr)、脱氧吡啶交联/肌酐比率(Dpd,/Cr)、血浆碱性磷酸酶(ALP),防治雌激素依赖性骨丢失[6]。
补骨脂提取物正己烷洗脱组分、正已烷-乙酸乙酯洗脱组分3mg/kg、30mg/kg饲喂,增加血清无机磷水平,降低碱性磷酸酯酶活性,增加骨质钙化,改善佝偻病模型大鼠骨折、骨质疏松和相关病症[7]。
补骨脂对新生大鼠成骨细胞的增殖有显著促进作用,补骨脂抗骨质疏松的作用与其增加成骨细胞的数量和促进成骨细胞的增殖能力有关[8]。
(3)平喘作用
补骨脂总香豆素25mg/kg灌胃给药,延长卵蛋白、组胺致哮喘模型豚鼠的呼吸困难潜伏期,降低动物死亡率[9];升高卵蛋白致敏哮喘模型大鼠血清cAMP含量、cAMP/cGMP比值[10]。
(4)对免疫系统的影响
补骨脂可以提高应激态小鼠的体液免疫,提高特异性抗体水平[11]。
能明显地提高二倍体细胞的生长增殖速度,并对细胞具有抗衰老作用,提高小鼠腹腔巨嗜细胞的吞噬功能与机体非特异性免疫的能力[12]。
补骨脂水煎液6.25g/kg、12.5g/kg、25g/kg灌胃给药,增加正常小鼠胸腺指数和脾脏指数[13];提高环磷酰胺致免疫低下模型小鼠或正常小鼠白细胞[14];提高红细胞和血小板数[2]。
(5)调节肠运动
补骨脂水煎剂2.5~20g/kg灌胃给药,增加正常豚鼠灌药后在1~2小时时间段胆汁排泄量[15];增强正常小鼠肠道蠕动,缩短通便时间,促进排便[16]。
补骨脂不同炮制品水提液2.5g/kg灌胃给药,对抗大黄致泻模型小鼠的肠蠕动亢进,延长开始排便时间、减少总排便点数[14]。
(6)增加皮肤色素作用
补骨脂素与甲氧补骨脂素能促进皮肤黑色素的合成,并使之沉积于皮下,95%乙醇的补骨脂提取物对酪氨酸酶有明显的激活作用,而酪氨酸酶是人体内黑色素合成的关键酶,因此认为补骨脂系通过提高酪氨酸酶的活性使黑色素生成的速度和数量增加[17]。
2.其他药理作用
(1)抗肿瘤作用
补骨脂中的主要成分补骨脂素对多种小鼠肉瘤、艾氏腹水瘤、肝癌等的生长有抑制作用[18],补骨脂素广谱抗肿瘤活性,且补骨脂素对造血细胞影响较小[19]。
临床观察发现以补骨脂素为主要成分的药物有明确逆转白血病多药耐药作用[20]。
补骨脂水煎液0.5g/kg灌胃给药,提高乳腺癌骨转移大鼠50%缩足阈,降低双足负重差异,减小肿瘤体积,升高骨密度(BMD)和骨矿物质含量(BMC)[21]。
补骨脂素5mg/kg灌胃给药,抑制乳腺癌细胞EMTs裸鼠移植瘤,体外杀伤乳腺癌细胞EMT6的IC50为2.23ug/ml[22]。
补骨脂素浓度为2ug/ml~500pg/ml时,对白血病细胞杀伤率为18%~96%[23];对人红白血病、B淋巴细胞性白血病、急性早幼粒细胞性白血病细胞株有杀伤作用[24]。
(2)对心血管系统的作用
补骨脂乙素能扩张大鼠、豚鼠、兔、猫等动物的离体心脏和冠状动脉;对抗脑神经垂体素对冠状动脉的收缩;加强豚鼠、大鼠的心肌收缩力;兴奋蛙心,对抗乳酸引起的蛙心心力衰竭。
补骨脂乙素增加离体豚鼠心脏冠状动脉流量;补骨脂甲素开环生成查耳酮有扩冠作用;补骨脂素衍生物能增加冠扶动脉及末梢血管血流量[25]。
(3)杀虫作用
4%~40%补骨脂水煎液体外作用30分钟能使阴道毛滴虫虫体消失[26];作用24小时能杀死囊尾蚴47.5%~88.0%,大于40%浓度则明显萎缩猪囊尾蚴的囊包[27]。
(4)抑菌作用
补骨脂种子提取液对金黄色葡萄球菌、结核杆菌等多种细菌有抑制和杀灭作用。
补骨脂不同炮制品抗菌作用强度不同,其中一酒浸炒品抗菌作用最强。
补骨脂乙醇提取物对红色毛藓菌、石膏样小孢子菌等有抑制作用[17]。
补骨脂的叶及皮的提取物中的挥发油成分有抗菌活性,其中对格兰氏阳性菌的作用比较强,对格兰氏阴性菌的作用较弱。
(5)其他作用
补骨脂水煎液3~8g/kg灌胃用药,肝组织切片显示健康小鼠细胞质糙面内质网(RER)增多且排列紧密,扩张滑面内质网(SER),增强肝微粒体细胞色素P450酶系、细胞色素活性[28];增加正常大鼠肝脏微粒体的蛋白含量、还原型辅酶Ⅱ、细胞色素C还原酶的活性,降低血清肌酐浓度;补骨脂内酯5mg/kg、8mg/kg灌胃给药,增加大鼠肝脏微粒体的蛋白含量[29]。
3.安全性评价
毒性:
连续应用补骨脂对肾脏有一定的损害,停药后未见恢复现象。
补骨脂注射液偶尔能引起过敏性休克。
大剂量补骨脂素加紫外线光照射,能引起小鼠肝脏、生殖器官、肾上腺皮质的脂肪样变,睾丸萎缩。
补骨脂生品小鼠灌胃LD50为(37.21±0.54)g/kg,盐炙品为(43.25±6.1)g/kg[30]。
补骨脂总油小鼠灌胃LD50为(38.0±3.5)g(生药)/kg[31]。
补骨脂生品、盐制品、酒制品、蒸制品、炒制品按按5g/kg(临床剂量25倍)分别连续灌胃21天,小鼠出现肾小球毛细血管聪的内皮细胞及间质细胞核增大、近曲小管上皮细胞浊肿,其中酒制品对肾小球的毒性较小,各炮制品对近曲小管上皮细胞毒性较小,盐制品对肾小管毒性较大[32]。
生品2g/kg、盐制品1g/kg连续灌胃21天,引起小鼠肾小管上皮细胞浊肿、肾曲小管扩张、管内出现蛋白和管型,炮制品轻于生品。
异补骨脂素10~100mg/kg灌服10~14天,犬的肝肾功能、心电图及肾脏病理形态未见异常变化[33];灌胃1个月,大鼠的血压、血象、肝功、血糖等均无变化[33]。
补骨脂水提液8g/kg大鼠灌胃给药12周,组织学检查可见肝细胞部分区域出现浑浊肿胀、脂肪变性、肝细胞坏死[34]。
补骨脂乙素100mg/kg连续灌胃1个月,大鼠血压、心电图、血象、肝功、血糖等均均未见异常。
补骨脂酚0.125~lmg/kg灌胃给药28天,高剂量组动物全部死亡,小鼠肾脏出现病理损害或进行性肾脏损害,停药未见好转,其他脏器未见形态学上改变,提示补骨脂酚具明显的肾毒性[35]。
补骨脂素4mg/kg给家兔灌服,以暴露于光照射的兔背皮色素出现的时间和程度为致光敏作用的指标,显示有致光敏作用[17]。
补骨脂干粉0.175g/kg、0.35g/kg喂饲,增加正常及切除卵巢雌鼠阴道角质化,喂饲37~77天可伤害成年雌鼠生育能力,停药1周即可恢复正常,作用为可逆性,同样剂量给雄鼠喂饲46天无明显影响[36]。
【性味归经】
性辛、苦、温,归肾、脾经,
【功能主治】
温肾助阳,纳气平喘,温脾止泻;外用消风祛斑。
用于肾阳不足,阳痿遗精,遗尿尿频,腰膝冷痛,肾虚作喘,五更泄泻;外用治白癜风,斑秃。
【临床应用】
1.临床常用
(1)温肾固精,暖脾止泻
本品辛温下行,善能补肾壮阳,固精止遗,暖脾止泻,为温补脾肾之良药,故常用于,故常用于脾肾阳虚所致诸证。
凡肾虚腰痛如折,转侧不利,或酸软无力者,宜与杜仲、胡桃肉等相伍,如《局方》青娥丸。
凡肾阳不足,命门火衰,症见阳痿早泄者,多与鹿角胶、熟地、菟丝子等同用,如《医学正传》青囊斑龙丸;若肾虚精关不固,症见梦遗滑精者,可与山茱萸、巴戟天、龙骨相配,如《圣济总录》补骨脂丸。
凡肾气虚冷,小便频数或遗尿者,可与附子、肉苁蓉、黄芪等同施,如《圣惠方》补骨脂散.凡脾肾阳虚,久泻不止,或五更泄泻,肠呜腹痛,食纳不化者,可与肉豆蔻、吴茱萸、五味子合用,如《内科摘要》四神丸。
(2)纳气平喘
本品辛温,下行降敛,能补肾阳而纳气平喘,故常用于虚寒喘嗽之证。
凡肺肾两虚,肾不纳气,虚喘不止者,可与人参、肉桂、胡桃、沉香等同用,以补肾纳气。
(3)腰膝冷痛,酸软乏力
本品补肾阳,壮腰膝.用治肾阳不足,肾腑虚冷,肾虚腰痛如折,起坐艰难,俯仰不利,转侧不能之症,与杜仲、胡桃肉、大蒜同用,如《太平惠民和剂局方》
青娥丸;或与胡桃肉同用,治疗妊娠腰痛,如《妇人良方》通气散;或与防风、白蒺藜、肉桂等祛风寒之品配伍,治疗肾虚寒袭,腰膝冷痛,如《医宗必读》煨肾丸。
(4)跌打损伤,关节脱臼
本品补肾健骨,强腰壮膝,用治肝肾不足,骨失温养,发为举止迟钝、关节脱臼等症,常与红花、当归、丹参等配伍应用,如《伤科大成》补肾养血汤;《仁斋直指方》以本品配伍茴香、辣桂,热酒送服,用治跌打损伤、瘀血腰痛之症。
(5)肾虚牙痛
本品培补肾阳,用治肾气不足,牙齿疼痛症。
《御院药方》以本品二两、青盐半两,炒研擦之;《增补神效集》牙齿痛方,配伍白矾、青盐,为末搽患处;《本草纲目》引《传信适用方》,以本品炒半两、乳香二钱半,为末擦之,用治风虫牙痛,上连头脑。
(6)久泻久痢,五更泄泻
本品温涩,有补火助阳、温脾止泻之功,用治脾肾阳虚,五更泄泻,常与五味子、肉豆蔻、吴茱萸同用,如《校注妇人良方》四神丸;《本草纲目》引《普济本事方》二神丸,即以本品配伍肉豆蔻同用,加以木香为三神丸,佐以木香、茴香,即为《景岳全书》引澹寮四神丸,均可治疗脾肾阳虚之泄泻,五更泄泻;《百一选方》以本品与罂粟壳同用,炼蜜为丸,用治水泻久痢,取温补收涩止泻之功;或以之与白术、干姜等配伍,以温中健脾止泻,如《瑞竹堂集验方》泄泻方。
(7)脏腑虚损,男女虚劳
本品补益脾肾,暖脏腑,益元气,用治元气不足,脏腑虚损,身体羸瘦,神疲志衰之虚劳证。
如《太平圣惠方》补骨脂散以本品与当归、诃子、肉苁蓉等配用,治疗冷劳羸瘦,四肢无力,不思饮食,时泄痢;《经验后方》以本品酒浸,用治男女五劳七伤,下元久冷,一切风病,须发早白,四肢疼痛,精神衰疲等症。
此外,本品外用有消风祛斑之功,用酒精浸泡涂擦,可治白癜风,斑秃。
2.临床新用
补骨脂可用于治疗子宫出血[37],外阴营养不良[38],绝经后阴道干涩症[39],崩漏[40],心动过缓[41],皮肤T细胞淋巴瘤[42],白血病[43]等。
【用法用量】
内服:
煎汤,1.5~3钱;或入丸、散。
外用:
研末擦或酒浸搽。
【成药例证】
1.白癜风胶囊(《中国药典》2010年版)
药物组成:
补骨脂,黄芪,蒺藜,红花,乌梢蛇,当归,川芎,香附,桃仁,山药,干姜,白鲜皮,紫草,丹参,龙胆。
功能主治:
活血行滞,祛风解毒。
用于经络阻隔、气血不畅所致的白癜风,症见白斑散在分布、色泽苍白、边界较明显。
2.生发搽剂(《中国药典》2010年版)
药物组成:
补骨脂,闹羊花,生姜。
功能主治:
温经通脉。
用于经络阻隔、气血不畅所致的油风,症见头部毛发成片脱落、头皮光亮、无痛痒;斑秃见上述证候者。
3.四神丸(《中国药典》2010年版)
药物组成:
肉豆蔻(煨),补骨脂(盐炒),五味子(醋制),吴茱萸(制),大枣(去核)。
功能主治:
温肾散寒、涩肠止泻的作用。
常用于肾阳虚所致的泄泻,症见肠鸣腹胀、五更溏泻、食少不化、久泻不止、面黄肢冷。
【使用注意】
阴虚火旺及大便造结者忌服。
【贮藏】
置干燥处。
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