《医学免疫学》复习资料.docx
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《医学免疫学》复习资料
绪论&第一章
免疫(immunity):
是机体对“自己”和“异己(非己)”识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和,正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。
免疫学(immunology):
研究机体免疫系统结构和功能的独立学科。
抗原(antigen):
能与TCR或BCR特异结合,刺激机体产生特异性免疫应答,并与相应应答产物发生特异性结合,进而发挥免疫效应的物质。
抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团。
又称表位(epitope)。
二、免疫系统的组成
免疫系统:
免疫器官和组织:
胸腺骨髓脾淋巴结黏膜相关淋巴组织
免疫细胞:
T细胞B细胞NK吞噬细胞
免疫分子:
细胞表面分子抗体细胞因子
固有免疫应答细胞单核-巨噬细胞NK多核中性粒细胞
适应性免疫应答细胞T淋巴细胞B淋巴细胞DC
免疫细胞的分类
三、免疫系统的功能:
1.免疫防御(Immunologicaldefence):
是机体针对外来抗原的一种免疫保护功能。
正常:
可产生抗感染的作用
2.免疫监视(Immunologicalsurveillance):
指免疫系统识别、清除体内突变、畸变和病毒感染细胞的功能。
3.免疫自稳(Immunologicalhomeostasis):
指免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定。
四、免疫的类型
1).非特异性免疫(nonspecificimmunity):
在长期进化过程中逐渐形成的防御功能,乃经遗传而获得,而并非针对特定抗原,属天然免疫。
特点:
先天具有;无特异性;无记忆性;作用快而弱,是机体抵御病原体侵袭的第一道防线
主要机制:
物理屏障:
皮肤粘膜/血脑/血胎屏障;
化学屏障:
皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质;
生物学屏障:
非特异性效应细胞:
中粒、单核/巨噬细胞、NK细胞等
非特异性效应分子:
补体、溶菌酶、细胞因子等
2).特异性免疫(specificimmunity)
个体发育过程中接触特定抗原(决定基)而产生的
仅针对该特定抗原(决定基)而发生反应
特点:
后天获得;有特异性;有记忆性;有耐受性;作用慢而强。
特异性免疫应答特点:
1.特异性2.记忆性3.耐受性
体液免疫反应和细胞免疫反应的主要区别
我国11世纪(宋朝)有开始吸入天花痂粉预防天花的传说。
18世纪后叶,英国乡村医生Jenner发明牛痘
第二章免疫组织和器官
中枢免疫器官:
即初级淋巴器官,是各类免疫细胞发生,分化,发育和成熟的场所,在人类和哺乳动物中包括胸腺和骨髓。
外周免疫器官:
即次级淋巴器官,是淋巴细胞等免疫细胞定居,增殖以及产生免疫应答的场所。
它主要包括淋巴结,脾脏和粘膜免疫系统。
免疫器官-免疫细胞成熟和工作的场所
免疫细胞-执行免疫功能的主体
免疫分子-免疫细胞发挥功能的物质基础
骨髓(bonemarrow):
哺乳动物的造血器官
骨髓造血微环境:
基质细胞及其产生的细胞因子和细胞外基质构成.
骨髓功能:
1.血细胞生成场所2.B细胞成熟的场所3.体液免疫应答发生场所(再次应答)
胸腺的功能:
T细胞分化成熟的主要器官、免疫调节
2.外周免疫组织和器官:
淋巴结的功能:
1.淋巴细胞定居场所2.免疫应答发生场所3.淋巴细胞再循环4.过滤作用
脾脏的功能:
1.T细胞(40%),B细胞(60%)定居场所2.免疫应答发生场所3.合成生物活性物质(补体成分)4.过滤作用
黏膜相关淋巴组织-50%淋巴组织:
在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜及黏膜下固有层中散在的无被膜的淋巴组织。
带有生发中心的器官化淋巴组织:
扁桃体,小肠派氏集合淋巴结和阑尾.
粘膜相关淋巴系统功能
黏膜局部免疫产生sIgA参与口服抗原耐受
四、淋巴细胞归巢与再循环
外周淋巴细胞经淋巴循环及血液循环,运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中。
取决于淋巴细胞表面黏附分子(归巢受体)种类及高内皮细胞小静脉(HEV)表达的相应黏附分子(地址素)配体
淋巴细胞再循环的意义
增加抗原与淋巴细胞接触的机会充实淋巴组织
第三章抗原
抗原(antigen):
能与T细胞的TCR或B细胞的BCR特异结合,促使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质
抗原的特性:
免疫原性(immunogenicity):
刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。
免疫反应性(antigenicity):
抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。
完全抗原:
同时具有免疫原性和抗原性的物质。
半抗原(hapten):
只具有抗原性而无免疫原性的物质。
载体(carrier):
与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。
二、决定抗原免疫原性的条件
(一)抗原的理化性质
分子大小化学组成抗原表位的易接近性物理性状
异物性
抗原进入机体的途径皮内注射>皮下注射>肌肉注射>腹腔注射>静脉注射
机体因素遗传控制年龄、性别和健康状况
抗原的异物性
非机体自身物质的特性胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质
异种物质病原微生物、异种动物血清、细菌外毒素
同种异体物质ABO血型抗原、组织相容性抗原
自身抗原物质变性的自身物质或自身隐蔽成分
三、抗原的特异性
抗原特异性:
抗原诱导的免疫应答及其与应答产物发生反应的专一性。
①抗原只能激活具有相应受体的淋巴细胞克隆,产生特异性抗体或致敏淋巴细胞
②抗原只能与相应的抗体或致敏淋巴细胞结合并发生反应
抗原决定基(antigenicdeterminant):
抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团。
又称表位(epitope)。
是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。
抗原特异性的分子基础
抗原结合价(antigenvalence);一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目
共同表位:
存在于不同抗原物质上的相同或相似的表位。
交叉抗原(共同抗原):
带有共同表位的抗原
根据产生抗体是否依赖T细胞
胸腺依赖性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag):
种类:
绝大多数蛋白质抗原及细胞抗原
特点:
需要Th细胞辅助;诱导体液免疫和细胞免疫;可引起免疫记忆
胸腺非依赖性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):
种类:
细菌脂多糖,肺炎菌荚膜多糖和聚合鞭毛素
特点:
不需要Th细胞辅助;诱导体液免疫,不能诱导细胞免疫;只产生IgM抗体;无免疫记忆
TD抗原和TI抗原的比较
根据抗原是否在APC内合成分类
内源性抗原:
抗原提呈细胞内新合成的抗原,与MHCⅠ分子结合成复合物,供CD8+T细胞识别。
如病毒蛋白、肿瘤抗原
外源性抗原:
非抗原提呈细胞合成,来源于细胞外的抗原。
与MHCⅡ分子结合成复合物,供CD4+T细胞识别
五、非特异性免疫刺激剂
超抗原(superantigen,sAg);由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原,极低浓度即能活化大量T、B细胞,并诱导强烈应答的抗原物质(一种超抗原可活化多数T细胞)
作用特点:
无需加工、提呈
结合部位:
TCRVβ链,APC细胞上MHC-II类分子非多态区外侧,因此无MHC限制性
佐剂:
与抗原一起或预先注入机体,可增强抗原的免疫原性的物质。
佐剂的作用:
1、增强体液免疫和细胞免疫应答2、抗肿瘤和抗感染的辅助治疗
丝裂原(mitogen):
与淋巴细胞表面相应受体结合,刺激静止淋巴细胞转变为淋巴母细胞和有丝分裂
T细胞:
植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)和美洲商陆(PWM)
B细胞:
美洲商陆(PWM)、葡萄球菌蛋白A(SPA)
第四章免疫球蛋白
免疫球蛋白的功能(特异结合抗原、活化补体、结合Fc受体)
抗体(Antibody,Ab):
是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合,具有免疫功能的糖蛋白。
免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
类型
分泌型(secretedIg,sIg):
存在于体液中,具有抗体的各种功能
膜型(membraneIg,mIg):
BCR
一、免疫球蛋白的结构
1、重链和轻链
2、可变区和恒定区可变区(V区)超变区(HVR)骨架区(FR)恒定区(C区)
3、铰链区
4、免疫球蛋白的结构域(功能区)
IgG,IgA,IgD:
Lchain:
VL,CLHchain:
VH,CH1,CH2,CH3
IgM,IgE:
Lchain:
VL,CLHchain:
VH,CH1,CH2,CH3CH4
二、其他成分
1、连接链(J链):
由浆细胞合成的一种糖蛋白。
多聚体:
IgA和IgM
2、分泌片:
粘膜上皮细胞合成和分泌,pIgR胞外段,保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏,介导IgA二聚体的转运
三、Ig的酶解片断
木瓜蛋白酶2个Fab段结合抗原1个Fc段结合细胞
胃蛋白酶F(ab’)2段双价抗体活性pFc’段无生物学活性
四、导致免疫球蛋白异质性的因素
外源性因素:
物质基础——多样性抗原(表位)的存在
抗原分子含有多种抗原表位,不同表位刺激免疫细胞产生不同特异性抗体。
内源性因素:
免疫球蛋白的血清型同种型、同种异型、独特型
同种型(isotype):
指同一种属所有个体Ig共有的抗原特异性标记,为种属型标志,在异种动物体内可诱导产生相应抗体,IgC区
同种异型(Allotype):
1)同一种属不同个体Ig所具有的不同抗原特异性标志,存在于IgC
2)IgG链的同种异型标志是Gm因子,已发现Gm1-Gm303)IgA链的同种异型标志是Am因子,有A2m1和A2m2两种4)链的同种异型标志称为km因子,有km1、km2、km3
独特型(idiotype):
1)每个Ig分子所特有的抗原特异性标志2)独特型抗原决定簇、Ig的超变区和抗原结合部位3)独特型抗原决定簇可刺激机体产生抗独特型抗体(抗抗体),参与免疫调节
第三节:
免疫球蛋白的功能:
1)特异结合相应抗原2)激活补体3)细胞亲嗜性
二、特异结合相应抗原:
IgG:
二价sIgA:
四价
体内:
多种生理和病理效应——中和病毒、毒素体外:
产生凝集、沉淀现象用于检测
二、激活补体:
IgG1-3和IgM类抗体;IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点;补体经典途径激活补体;IgG4、IgA、IgE的凝聚物激活旁路激活途径
三、细胞亲嗜性
调理吞噬作用;介导I型超敏反应;发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC);穿过胎盘
第四节各类免疫球蛋白的特性及功能
IgG
单体;含量最高;分为四个亚类,IgG1.IgG2.IgG3.IgG4.再次体液免疫应答产生的主要抗体,亲和力高。
;穿过胎盘,介导新生儿抗感染免疫;参与调理吞噬和ADCC效应;结合补体,激活补体的经典途径;Fc段与葡萄球菌蛋白A结合,用于免疫诊断;抗感染的主要抗体
IgM
分子量最大,不能穿过血管壁和胎盘;五聚体形式存在于血液中,或单体表达于B细胞表面(未成熟B细胞);个体发育中合成最早的Ig;初次体液免疫应答最早出现的抗体;天然的血型抗体、类风湿因子是IgM;结合和激活补体的能力最强;调理吞噬和凝集作用比IgG强
IgA
血清型IgA:
单体,血清中分泌型IgA(SIgA):
外分泌液中,胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液;参与粘膜局部免疫的主要抗体;中和毒素、调理吞噬
IgE
血清中含量最低的Ig;单体形式;结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞,参与I型超敏反应的发生;抗寄生虫免疫
IgD
单体形式存在血清中,含量低;是成熟B细胞的重要标志
单克隆抗体
概念:
一个B细胞针对一个抗原决定簇所产生的一种特异性抗体
特点:
高特异性、高均一性
第5章补体系统
第一节概述
补体(complement):
广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质,担负抗感染和免疫调节作用,并参与免疫病理反应,是固有免疫的重要组成部分
1、补体的组成及命名
补体固有成份
补体调节蛋白
补体受体
C1q、C1r、C1s
C1INH
C1qR
C4、C2
C4bp
C3b/C4bR(CR1)
B、D、P因子
H、I因子
C3dR(CR2)
MBL、MASP
MCP
H因子受体
C3~C9
DAF
HRF
C3a和C5a受体
二、理化性质与生物合成
·对热不稳定,56℃、30min即被灭活
·多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体
·肝脏合成
·炎性细胞因子
第二节补体的激活
·在生理情况下,大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。
·级联酶促反应
·三条途径:
经典激活途径、旁路激活途径、MBL激活途径
经典激活途径的特点:
·激活物:
IC(IgM、IgG1-3)
·反应顺序:
C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9
·C3转化酶——C
C5转化酶——C
·感染后期或再次感染
旁路激活途径的特点:
·激活物:
细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖
·激活顺序:
C3-B-C3-C5-C6-C7-C8-C9
·C3转化酶——C
C5转化酶——C
·存在C3活化的正反馈调节环路;感染早期或初次感染免疫
MBL激活途径的特点:
·激活物:
MBL识别N-氨基半乳糖或甘露糖
·激活顺序:
MBL-MASP-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9
·C3转化酶——C
C5转化酶——C
·与经典途径和旁路途径具有交叉促进作用;感染早期或初次感染免疫
第三节补体激活过程的调节
·启动自发性衰变调节蛋白
1、调控C3和C5转化酶
·C1抑制物(C1inhibitor,C1INH)补体受体1(complementreceptor1,CR1)
·C4结合蛋白(C4bindingprotein)衰变加速因子(decayacceleratingfactor,DAF)
·膜辅助蛋白(membranecofactorprotein,MCP)I因子、H因子
C1INH——结合活化的C1rC1s(MASP),使其失去正常酶解底物C4和C2的功能
C4bp——结合C4b,抑制C4b与C2的结合,防止C3转化酶的组装
促进I因子对C4b的蛋白水解
DAF——结合C4b,抑制C3转化酶形成、促进Bb与C3b解离
分布于机体大部分细胞,DAF缺陷导致阵发性血红蛋白尿
2、针对攻膜复合物的调节
·CD59、C8结合蛋白、S蛋白、群集素
第四节补体的生物学作用
1、功能
·溶菌、溶解病毒的细胞毒作用:
MAC、CDC
·调理作用
·免疫粘附:
IC
·炎症介质作用:
C3a、C5a——过敏毒素、趋化因子
2、病理生理学意义
·机体抗感染防御主要机制
·参与特异性免疫应答:
APC、B细胞活化、T细胞活化、免疫记忆、IC
·与血液中其他级联反应系统相互作用
第6章细胞因子
第1节细胞因子及其受体概述
细胞因子(cytokine,CK):
一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。
(1)细胞因子的来源和分布
·来源
·分布:
可溶性蛋白存在于组织间质和体液中、细胞膜
(二)细胞因子的分类
根据功能:
白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子、趋化因子
1.白细胞介素(interleukin,IL)
由细胞产生,介导细胞间相互作用的细胞因子
IL-2
活化的T细胞产生,以自分泌与旁分泌方式作用于局部的靶细胞
是参与免疫应答的重要的细胞因子
促进T、B细胞增殖
白细胞介素的特性
产生细胞
效应
IL-1
单核巨噬细胞(树突状细胞)
T、B细胞的增殖分化,炎症反应
IL-2
活化的T细胞
T、B细胞的增殖分化,增强NK杀伤活性
IL-3
活化的T细胞
促进多能造血干细胞增殖
IL-4
活化的T细胞
T、B细胞的增殖,造血祖细胞增殖分化
IL-5
活化的T细胞
B细胞的增殖分化
IL-6
淋巴细胞(单核细胞)
促进B细胞分化,参与炎症反应
IL-7
骨髓及胸腺基质细胞
促进前T、前B细胞增殖和T细胞生长
IL-8
单核巨噬细胞(血管内皮细胞)
中性粒细胞活化和趋化作用
IL-9
活化的T细胞
促进Th细胞的增殖
IL-10
活化的T细胞(B细胞等)
抑制Th细胞产生细胞因子
IL-11
骨髓基质细胞
促进B细胞分化
IL-12
B细胞
促进CTL,NK,LAK细胞杀伤功能
2.干扰素(interferon,IFN)
因具有干扰病毒感染和复制的能力而得名
Ⅰ型IFN-α、IFN-β
Ⅱ型IFN-γ
Ⅰ型干扰素(IFN-α、IFN-β)
IFN-α主要由单核/巨噬细胞产生;IFN-β主要由成纤维细胞产生、抗肿瘤、抗病毒、抑制多种细胞增殖、参与免疫调节
Ⅱ型干扰素(IFN-γ)
活化的T细胞和NK细胞产生、抑制病毒复制、抑制细胞增殖、参与免疫调节、激活巨噬细胞、诱导MHC分子表达促进Th1细胞分化
3.肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)
使肿瘤发生出血坏死的细胞因子
TNF-α
由活化的单核/巨噬细胞和T细胞等分泌、参与免疫应答、介导炎症反应、抗肿瘤、抗病毒
、参与内毒素休克和恶液质等病理过程
TNF-β
淋巴毒素(lymphotoxin,LT),主要由T细胞、NK细胞等产生。
4.集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)
指能够刺激多能造血干细胞和其他造血祖细胞增殖分化而形成相应细胞集落的细胞因子。
·干细胞因子(SCF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、红细胞生成素(EPO)、血小板生成素(TPO)
5.生长因子(growthfactor,GF)
指具有刺激细胞生长作用的细胞因子
TGF-β、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF
转化生长因子-β(TGF-β)
·强免疫抑制作用,如抑制T细胞增生、抑制CTL的成熟、抑制巨噬细胞的激活等
6.趋化性细胞因子(chemokine)
对不同靶细胞具有趋化作用的细胞因子
根据N端半胱氨酸的排列方式
·CXC亚族:
IL-8——中性粒细胞;CX3C亚族:
Franctalkine——单核与淋巴细胞
·CC亚族:
MCP-1——单核细胞;C亚族:
淋巴细胞趋化蛋白
(3)细胞因子的受体
·跨膜糖蛋白,由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成
可溶性细胞因子受体(solublecytokinereceptor,sCKR)
·CKR分类
·CKR公有亚基:
信号转导亚单位常为多种细胞的公有链,使细胞因子的效应具有重叠性。
·某些CKR自膜脱落形成可溶性CKR竞争性拮抗CK作用
第2节细胞因子的生物学作用
1、细胞因子的共同特征:
高效性、局部性、短暂性、复杂性、网络性、多效性、重叠性、协同性、拮抗性
细胞因子分泌的方式:
自分泌(autocrine)作用于分泌细胞自身
旁分泌(paracrine)作用于比邻细胞
内分泌(endocrine)远距离作用
二、细胞因子的生物学活性
·参与免疫细胞的发育和分化
·参与免疫应答和免疫调节
·参与固有免疫和炎症反应IL-1、IL-6、TNF、IFN
·刺激造血、促进血管的生成,致疼痛CSF、EPO、TPO
第3节细胞因子与临床
·细胞因子与疾病的发生
内毒素休克
淋巴样及髓样肿瘤
免疫相关性疾病
·细胞因子与疾病的治疗
补充
拮抗
本章小结:
掌握:
·细胞因子(包括白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族﹑集落刺激因子﹑趋化
因子﹑生长因子)的概念。
·IL-2的主要生物学功能
·IFN的主要生物学功能
熟悉:
细胞因子的共同特性
细胞因子的生物学活性
了解:
细胞因子受体
细胞因子及其相关制剂的临床应用
第7章白细胞分化抗原和黏附分子
第1节白细胞分化抗原
·白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA):
不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段和活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。
多为跨膜糖蛋白。
·分化群(clusterofdifferentiation,CD):
不同实验室所鉴定的同一分化抗原归为同一CD,CD分子即是细胞膜分子的命名编号。
(1)参与免疫细胞识别与相关信号转导的CD分子
1、CD3
·与TCR形成TCR-CD3复合物
·分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面
·可稳定TCR结构,并传导活化信号(ITAM)
2.CD4和CD8
·TCR识别抗原的共受体,分别结合MHCI和MHCII分子
·参与T细胞(Th、CTL)活化的第一信号
·鉴定T细胞亚群的表面标志
·CD4分子是HIV的受体,与HIV感染有关
3、CD2
·又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2)
·配体是CD58(LFA-3)
·表达于T细胞、胸腺细胞和NK细胞表面
·增强细胞间的黏附
·直接介导T细胞激活
·与SRBC结合,形成E花环,用于体外T细胞的鉴定和分离
4.CD79α(Igα)/CD79β(Igβ)
·表达于除浆细胞外不同分化阶段B细胞表面,是B细胞特征性表面标记
·与BCR组成Igα/Igβ-BCR复合物,传导B细胞活化的第一信号
5.CD19/CD21/CD81
·CD19分布于除浆细胞外不同分化阶段的B细胞和滤泡树突状细胞(FDC)表面,是B细胞的重要标记
·CD21即CR2,为EB病毒受体,表达于静止的成熟B细胞、FDC、咽部和宫颈上皮细胞,是B细胞的重要标记
·CD81分布于多种血细胞(中性粒细胞、血小板和红细胞除外)表面,是丙型肝炎受体
·CD19/CD21/CD81复合物是B细胞活化共受体,在B细胞初次应答中发挥重要作用
(2)参与提供免疫细胞活化供刺激信号的CD分子
1.CD28
·CD28分布:
CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞
·CD28的配体是B7-1和B7-2(表达于B细胞和APC细胞表面)
·提供T细胞激活的共刺激信号(第二信号)
2.CTLA-4(CD152)
·表达于活化的T细胞,而静止的T细胞则不表达
·与B7-1/B7-2结合,但对T细胞的活化有负调节作用
3.诱导性共刺激分子(induciblecostimulator,ICOS)
·CD28家族成员,仅表达于活化T细胞(Th2细胞)
·配体B7-H2
·调节活化细胞产生IL-4、IL-5、IL-10,但并不促进IL-2分泌
·参与诱导B细胞分化为记忆性细胞和浆细胞
4.CD40与CD40L
·CD40分布于B细胞、树突状细胞
·CD40L表达于活化的CD4+T
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