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国际医药互联刊
目录
热点透视1
类风湿性关节炎市场稳步发展1
定向分子进化:
延长生物制剂产品生命周期之法2
抗心律失常市场:
RSD1235市场潜力削弱,但不影响临床治疗3
BioPharmInsight药物开发情况4
市场分析11
BioPharmInsight销售预期11
Santarus公司:
Zegerid销售额快速增长15
抗心律失常市场:
新产品上市重振市场16
2015年Herceptin销售额将达33亿美元17
2015年类风湿性关节炎治疗药市场价值将增长到100亿美元18
厂商动态19
报批与上市21
新化学实体与新生物制品21
新剂型24
新适应症24
复方药物25
研发纵览26
老药新用26
治疗乳腺癌的新一代药物:
小分子多激酶抑制剂28
ASCO会议信息
(2)29
国外贫血治疗药物市场分析与研发现状31
新药评价32
开发中的乙肝治疗新药:
Pradefovir32
开发中的痛风治疗新药:
Febuxostat34
血小板ADPP2Y12受体拮抗剂:
AZD614036
研发动态37
肿瘤治疗药物37
消化系统及代谢药物40
神经系统疾病治疗药物42
骨骼肌肉系统疾病治疗药物44
心血管系统疾病治疗药物45
不良反应48
主办单位:
北京科诺盛信息技术有限公司北京集琦医药网络有限公司
电话:
(010)62264562网址:
邮编:
100035
热点透视
类风湿性关节炎市场稳步发展
类风湿性关节炎(RA)市场价值近100亿美元,每个竞争者都想从中分一勺羹。
在过去的五年里,试图阻止疾病发展的生物制剂产品的推出使得RA治疗有了很大的进展。
这些新生物制剂价格昂贵,肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂产品使得患者的生活质量有了明显的改善,2005年该类药的全球市场价值近80亿美元,而且在过去的两年里增长率近于30%。
随着疾病研究的不断进展,市场竞争也在不断升温。
许多具有新作用机制的在研药物都有优于现有TNF抑制剂的潜力,优势在于半衰期更长,给药次数更少,这些产品很快就要陆续上市,主要包括BiogenIdec公司、基因技术公司和罗氏公司的MabThera/Rituxan(rituximab);百时美施贵宝公司(BMS)的Orencia(abatacept),这两种产品只是最近要上市的,更多的产品随即也要上市。
患者需要更多的治疗选择
为什么市场增长如此之快,而且有这么多的厂商致力于这一治疗领域,理由很简单,据IMS数据显示,约有35%的RA患者未接受治疗,而只有13%的患者接受了一种生物制剂治疗。
此外,在接受抗TNF类药治疗的所有患者中约有1/3的人疗效不显著,目前还没有更好的治疗药,而患者仍然需要更好的药来改善治疗。
RA市场是一个庞大的而且有前途的市场。
全球约有1%的人受到RA的困扰,其中1/3很可能在20年内致残。
发病年龄一般在25到50岁之间,女性的发病率是男性的三倍。
目前的三种主药产品
甲氨蝶呤(Methotrexate)是一种老的抗癌药,是RA最常用的治疗药,还用于与目前市场上三种抗TNF药的联合使用,这三种药是强生/先灵葆雅公司的Remicade(infliximab)、安进/惠氏公司的Enbrel(etanercept)以及雅培公司的Humira(adalimumab)。
唯一一种突出的其他RA生物制剂治疗产品是安进公司的Kineret(anakinra),但是该产品的治疗谱较窄,销售一般。
治疗RA的小分子商标名药是赛诺菲-安万特公司的免疫调节剂Arava(leflunomide)。
图2005年4月-2006年3月RA主要治疗药销售额(单位:
百万美元)
注:
销售额来源于全部获准适应症,包括RA、克隆氏病、银屑病等。
来源:
IMSMIDASQuantum
行业分析人员认为抗TNF药和新型生物制剂将推动RA市场的发展,随着医生对新药疗效及安全性的日益了解,生物制剂将用于更多的患者,预期到2015年市场价值将增长到100亿美元。
Humira和Enbrel自然是形成这一趋势的最大推动者,因为这两种产品都是自助给药的,就要比Remicade更加占据优势,Remicade是静脉注射产品,必须在门诊处置。
预期到2010年Humira和Enbrel这两药的销售额都将超过30亿美元,相反Remicade的销售将有所下滑。
尚有发展潜力的抗TNF药市场仍然吸引了多家厂商加入竞争。
比如说,UCB公司就正在开发一种直接对抗TNF-a的单克隆抗体药Cimzia(certolizumabpegol),获得该产品是UCB于2004年中期以15亿英镑收购英国的领先生物技术公司Celltech公司的主要目的。
虽然Cimzia治疗克隆氏病的申请已经首先提交,但Cimzia用于治疗RA的III期临床试验也正在进行中,并且预期在2007年提交该适应症的申请。
强生旗下的Centocor公司负责Remicade的开发,同时还有另一抗TNF在研产品,即Remicade后续药golimumab正处于治疗RA的II期临床试验中,到目前为止的结果喜人。
罗氏异军突起
然而其他公司正在寻找不同的治疗方法。
2006年瑞士巨头罗氏公司通过上市其最为畅销的MabThera/Rituxan产品而进入该市场,用于抗TNF治疗失败的患者,该产品最初由BiogenIdec公司和罗氏美国分公司基因技术公司开发用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。
为了在这一市场获得更多的份额,罗氏公司开发了另一单克隆抗体药Actemra(tocilizumab)。
该产品最初由罗氏的日本分公司Chugai公司开发,Actemra目前正在等待日本药品管理部门的批准,并在其他地区进行III期临床试验。
罗氏还有至少四种在研的其他靶向RA药物。
BMS也进行了同样策略,即在2006年初上市了Orencia,这是一种T细胞协同刺激调节剂,已获准的治疗谱较MabThera/Rituxan更宽,包括那些应用疾病改变抗风湿药(DMARDs),如甲氨蝶呤无效的患者。
尽管MabThera/Rituxan和Orencia这两种产品是劲敌,但预期它们都有成为“重磅炸弹级”产品的潜力。
定向分子进化:
延长生物制剂产品生命周期之法
尽管与小分子产品相比较,生物制剂的销售增长令人膛目,然而2005年到2010年间市场的扩展将不复此前的惊人速度,部分原因是相似生物制剂仿制产品的出现。
因此,生物制剂厂商必须通过定向分子进化(directedmolecularevolution,DME)来延长其产品的生命期。
2005年,药品市场83%的销售收入来源于小分子产品。
然而,预计到2010年小分子产品的销售额份额将减少到76%,部分原因是这类药所面临多方挑战,主要是来自非专利产品的威胁。
2005年生物制剂产品(包括治疗性蛋白质和单克隆抗体)的销售收入只占全部药品市场收入的15%,但预期到2010年将扩增到22%。
Datamonitor最新报告显示,到2010年生物制剂市场将实现1060亿美元的销售收入,较2005年增长70%。
尽管来自于相似生物制剂(非专利生物制剂)的威胁日渐突出,尤其是治疗性蛋白质产品的仿制,但生物制剂并非像小分子产品那样面临着非专利产品的巨大压力。
预期疫苗产品的销售将有很好的表现,将从2005年1.9%的份额增长到2010年的2.8%,主要增长动力来自于创新的人类乳头状瘤(HPV)治疗性疫苗的上市。
虽然与小分子产品相比较,生物制剂的增长很快,但很明显的是治疗性蛋白质和单克隆抗体(mAbs)的增长速度在放缓。
尽管生物制剂在医药市场上是一块很吸引人的市场,但也充满了挑战,最主要的就是相似生物制剂产品的威胁。
生物制剂首次面临非专利威胁
最近FDA和欧盟药品管理局已经批准了Sandoz公司的Omnitrope(somatropin),该产品是现有生长激素的仿制品,用于治疗生长缺陷。
虽然Omnitrope并非真正的非专利生物制剂,但首个相似生物制剂的上市标志着非专利向生物技术制药商发起的首次真正挑战,因此突出了延长产品生命期的重要性。
除了类似生物制剂的威胁,生物制剂还面临着日益增长的竞争和'targetcrowding'现象。
2005年到2010年间,将有16种新mAbs上市,使得mAbs的上市产品数从30增长到46。
同时,在这期间将有13种新的治疗性蛋白质产品上市。
总计,共有29种新产品在2005年到2010年间上市,它们都将推动这一萌芽期市场的发展。
不但生物制剂产品的数量在增长,正在开发中的'me-too'(类似)产品也有很多。
很多靶点的开发比较聚集,如:
CD20、CD22、CD30、TNF和VEGF。
抗风湿性关节炎领域就是最为集中的开发领域之一,尤其是抗TNF产品。
目前,强生/Centocor公司的Remicade(infliximab)、雅培公司的Humira,还有安进公司的Enbrel是这一领域的主导产品。
随着相似产品的出现以及竞争产品的日渐增多,更好的新一代产品的换代需要也日益迫切。
生命期延长战略——DME技术
DME是模仿自然进化的一种技术,应用该技术可生产出更为优化的蛋白质产品。
与目前的蛋白质优化技术相比,DME是能在没有先前结构/功能形成的情况下应用的一种方法。
在某些方面,可以把DME看成是以优化生物制剂的方法为基础的一种组合化学方法。
DME可用于换代产品蛋白质序列空间结构的开发,因此DME确实是一种可掀起新生物制剂换代浪潮的技术,并且走在了非专利生物制剂到来之前。
DME技术有很大的商业潜力,有以下三种商业模式。
首先是对竞争产品的优化,即'hostileoptimization',DME公司要针对竞争者已上市的生物制剂进行优化,开发成为自己的管线产品。
其次是对合作方产品的优化,即'collaborativeoptimization',DME公司为合作公司开发其第一代生物制剂的优化换代产品,通常这样的合作者都是大制药企业。
第三种模式是对正在开发中的产品优化,即'developmentoptimization',就是并不针对已上市的生物制剂,而是对正在开发中的创新产品进行优化。
领先的两家DME公司,AppliedMolecularEvolution(AME)公司和Maxygen公司都正以第一种商业模式来开发它们的产品。
AME公司称,他们已经对强生公司的Remicade以及罗氏/基因技术公司的Rituxan(rituximab)进行了优化。
同时Maxygen公司正在靶向G-CSF产品,这一领域目前由安进公司的Neupogen(filgrastim)/Neulasta(pegfilgrastim)所主导。
MedImmune公司首先受益
AME公司还以'collaborativeoptimization'的商业模式与美国生物技术公司MedImmune公司进行了合作,对MedImmune公司的抗呼吸道合胞病毒(RSV)单克隆抗体Synagis(palivizumab)进行了优化改良。
这一联合开发的成果是抗RSVmAbNumax(motavizumab),将于2008年上市。
MedImmune公司是在1999年决定与AME公司进行合作的,用了近十年的时间才等到即将到来的收获。
MedImmune公司在DME技术的帮助下获得了与Synagis的经销伙伴,即美国雅培公司,再次合作的机会,最终保证了Numax取得更多的市场份额。
这一典型的例子说明了DME技术作为延长生物制剂生命周期而广泛应用的一种方法所发挥的突出作用。
抗心律失常市场:
RSD1235市场潜力削弱,但不影响临床治疗
房颤(AF)是最常见的一种心律失常,据估计全球共有900万患者受其困扰。
尽管市场迫切需要安全有效的抗房颤治疗药,但一直以来AF市场的研发投资及创新都很少。
但是,这种情形就要发生改变,预期到2015年AF市场价值将增长为目前的三倍。
心律失常指的是心脏节律不规则,心跳节律速度异常,引起心脏过快、过缓或是不规则的跳动。
由该类疾病本身的复杂性所决定,心律失常类疾病作为一个整体的全面综合流行病学资料很难取得,但AF却有流行病学数据,2005年七大市场上的慢性AF患者有850万例,预计在2015年将超过1000万例。
而且,AF患者具有卒中的高发风险,在美国40%的AF患者都要应用华法林来预防卒中。
正是如此,对于AF患者来说,安全有效的治疗药是至关重要的。
尽管如此,抗心律失常药市场相对较小,据IMS数据显示,2004年到2005年间该类药市场销售额仅增长了1.8%,刚超过10亿美元。
抗心律失常市场的研发缺乏创新,近10年来该市场都没有推出新产品。
最近几年在七大市场上,抗心律失常药的销售额出现了大幅下降,主要原因是赛诺菲-安万特公司的胺碘酮(amiodarone,Cordarone)于2002年失去美国市场专利保护,导致非专利药的入侵。
但是,在2007年到2010年间将有5种创新产品上市,因此抗心律失常市场正处于快速增长边缘。
有人会这样认为,抗心律失常市场如此之小,开发商们就不会把它看成是有利可图的投资市场。
但事实并非如此,抗心律失常市场吸引了来自大制药公司和小专业型制药公司的大量投资,他们都试图推出心律失常尤其是AF的新一代标准治疗药。
据Datamonitor公司关于抗心律市场药市场开发情况的最新调查显示,目前有13种心律失常治疗药的临床试验正在进行中,其中有两个正在注册中。
在这些开发产品中,有三种药有潜力驱动抗心律失常市场的增长。
它们是Cardiome公司的静脉注射用RSD1235、赛诺菲-安万特公司的Cordarone后继产品Multaq(dronedarone)和宝洁制药公司的Stedicor(azimilide)。
预期这三种产品都能产生5亿美元的销售额,共占据整个抗心律失常药市场60%的份额。
主要原因是,它们都能改善用药的安全性,如果比其他治疗产品安全性更高的话,那么医生将倾向于该产品的使用。
2006年5月,Datamonitor公司公布了关于抗心律失常药市场分析,RSD1235是一个焦点产品,Datamonitor公司预计到2012年RSD1235有望成为“重磅炸弹级”产品,最终在2015年占据整个市场25%以上的份额。
然而,在5月30日,RSD1235收到了FDA的关于其所提交新药申请(NDA)的拒绝信(RTF)。
Cardiome公司及其美国开发伙伴Astellas制药美国公司目前的目标是在今年的3-4季度再次提交NDA,最迟到2007年4季度获准。
据Cardiome公司称,RTF中并未需要更多的临床数据,而是要求提供简练的准确的一致数据。
事实上,数据是好的,但文件的整理与形式不合乎要求。
因此,RSD1235在AF的药物治疗领域仍有很大的潜力,而且该市场是一个相当未满足医学需要的市场。
但是,从目前的情况来看,RSD1235不太可能成为“重磅炸弹”级产品,这对于Cardiome公司来说是一件令人尴尬的里程碑事件,提醒了所有医药行业的公司,无论大公司还是小公司,即使是非常令人振奋的产品也不能保证获准。
重新对市场进行预测的话,到2015年Stedicor很可能成为最畅销的抗心律市场产品,而RSD1235则只能处于第二位。
BioPharmInsight药物开发情况
表12006年7月7日BioPharmInsight药物开发情况更新
开发阶段
公司
项目名称
药物适应症
简化新药申请(ANDA)已获准
PLIVA公司
华法林钠(WarfarinSodium,Coumadin)(BPIID-31436)
心力衰竭
已获专利
ARKTHERAPEUTICSLTD
Vitor(EG006)(BPIID-25578)
癌症(普通)
已提交申请(NDA/BLA)
ISTA医药公司
托普霉素+醋酸波尼松龙(tobramycin+prednisoloneacetate,T-Pred)(BPIID-25635)
眼病及耳病(普通)
II期临床试验已经开始
BIOMARIN制药公司
四氢生物蝶呤(Tetrahydrobiopterin,6R-BH4)(BPIID-25786)
动脉/血管疾病
美国获准
ZARSPHARMA
利多卡因+丁卡因(Lidocaine+Tetracaine,S-CainePeel)(BPIID-31434)
麻醉
III期临床试验已完成
INDEVUS医药公司
SANCTURAXR(BPIID-26325)
膀胱过动症
已提交申请(NDA/BLA)
ASTELLASPHARMA公司
RSD1235(BPIID-30249)
心血管病(普通)
NDA/BLAFiled
CARDIOMEPHARMA
RSD1235(BPIID-29101)
心血管病(普通)
IV期临床试验已完成
CVTHERAPEUTICS
雷诺嗪(ranolazine,Ranexa)
(BPIID-2295)
心绞痛
ANDA暂时获准
PLIVA公司
盐酸昂丹司琼(OndansetronHydrochloride,Zofran)
(BPIID-31437)
由化疗引起的恶心呕吐
新药临床申请(IND)已提交
AMARILLOBIOSCIENCES
α干扰素(InterferonAlpha)
(BPIID-10652)
先天性肺纤维化
临床前试验已完成
COPERNICUSTHERAPEUTICS
DNA纳米技术(BPIID-1381)
囊性纤维性变病
已有计划
SALIX医药公司
巴柳氮二钠(balsalazidedisodium,COLAZAL)胶囊(BPIID-5750)
结肠炎
已有计划
UCBPHARMA(UCBGROUP)
CIMZIA(certolizumabpegol,CDP870)(BPIID-27586)
克隆氏病
ANDA已获准
PLIVA公司
Azithromycin(Zithromax)
(BPIID-31435)
抗生素
据BioPharmInsight数据显示,到目前(2006年7月7日)为止药物临床开发项目共有22,123项,其中癌症领域的占有24.7%;感染性疾病占有11%;中枢神经系统占有10.7%;心血管疾病治疗领域占有8.1%;多发病领域占有5.9%;激素类占有5.3%;免疫系统疾病治疗领域占有5.1%;还有29.1%为其他领域。
图1药物开发项目各领域份额图
表2各开发阶段的项目数
开发阶段
项目数
NDA/BLA已提交
682
III期临床试验
1,495
II期临床试验
3,457
I期临床试验/IND已提交
3,136
临床前开发
10,375
产品于最近上市
2,978
总计
22,123
图2处于各开发阶段项目数比例图
在全部开发项目中,处于临床前开发阶段的有46.9%;II期临床试验开发阶段的占15.6%;处于I期临床试验/IND已提交阶段的有14.2%;产品于最近上市的有13.5%;处于III期临床试验开发阶段的有6.8%;处于其他阶段的有3.1%。
表3各治疗领域各开发阶段的项目数
治疗领域
总数
NDA/BLA提交阶段
III期临床
II期临床
I期临床/IND提交阶段
临床前开发阶段
产品于最近上市
癌症
5,467
85
395
1,211
948
2,490
338
感染性疾病
2,431
72
169
279
333
1,185
393
中枢神经系统
2,384
114
159
338
302
1,072
399
心血管疾病
1,782
71
166
261
230
695
359
多发病
1,317
9
5
26
45
1,211
21
激素
1,175
53
91
165
183
451
232
免疫系统
1,140
31
58
107
132
658
154
Musculoskeletal
857
30
54
151
127
324
171
胃肠疾病
843
50
74
168
125
298
128
艾滋病
792
13
41
98
137
440
63
疼痛
769
42
73
147
120
212
175
诊断制剂/造影剂/输送系统
740
15
21
44
106
488
66
呼吸系统
678
25
47
131
110
260
105
泌尿系统
603
29
50
132
73
170
149
皮肤病
479
13
41
106
70
146
103
血液系统
386
14
29
57
57
155
74
眼病及耳病
280
16
22
36
38
120
48
总计
22,123
682
1,495
3,457
3,136
10,375
2,978
图32005年8月-2006年7月进行试验招募及公布试验结果的开发项目数对比图
注:
2006年7月为不完全统计,截止到2006年7月7日前
表42006年7月18日BioPharmInsight药物开发情况更新
开发阶段
公司
项目名称
药物适应症
公布结果
VALEANT医药公司
司来吉兰(selegiline,Zelapar)(BPIID-22317)
帕金森氏病
临床前开发完成
NOVAVAX公司
病毒样颗粒(Virus-LikeParticle,VLP)的流感疫苗
(BPIID-15465)
流感
II期临床完成
TOPIGEN医药公司
TPI-ASM8(BPIID-16219)
哮喘
NDA/BLA已提交
ASTRAZENECA
富马酸喹硫平(quetiapinefumarate,SEROQUEL)(BPIID-27985)
精神分裂症
进入I期临床
REPLIDYNE公司
REP8839(BPIID-31548)
金黄色葡萄球菌感染
II期临床已开始
ONCOLYTICSBIOTECH公司
Reolysinw/放疗(BPIID-31439)
癌症(普通)
临床前开发完成
PREDIXSCIENCES公司
PRX-03140(BPIID-24065)
阿尔茨海默症
IV期临床已完成
NABI生物制药公司
PhosLo(BPIID-17241)
肾病
进入II期临床
NOVELOSTHERAPEUTICS公司
NOV-002w/卡铂(BPIID-31551)
卵巢癌
ANDA获准
TARO制药工业公司
甲硝哒唑凝胶(Metronidazole,MetroGel)(BPIID-31550)
红斑痤疮
进入I期临床
INNOVIVE医药公司
INNO-406(BPIID-31552)
白血病
在美国获准
ORGANONUSA(AKA:
ORGANON医药美国公司)
依托孕烯埋植剂(etonogestrelimplant,Implanon)
(BPIID-17798)
避孕
I期临床结果公布
NEURO
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