诊断治疗方案版.docx
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诊断治疗方案版
急性白血病(AcuteLeukemia,AL)
一.诊断标准:
参照WHO2008版诊断标准及分类
二.初次诊断病例检诊项目:
必须项目:
1.基本检查
(1)血、尿、粪常规、血型
(2)血生化:
肝功能(GOT、GPT、TBIL、DB、TP、A/G)、肾功能(BUN、Cr)、血糖、乳酸脱氢酶(LDH)、电解质(Na、K、Cl、Ca、P、Mg)
(3)血沉、C-反应蛋白、凝血全套、纤溶系列、血栓弹力图、蛋白电泳、免疫球蛋白
(4)乙肝五项、血清四项(HbsAg、HCV抗体、HIV抗体、梅毒抗体)。
(5)胸部平片、心电图、腹部B型超声检查(肝、胆、胰、脾、肾)
2.特殊检查
(1)骨髓穿刺涂片细胞分类,细胞化学染色。
(2)染色体及特殊异常基因重排检测,FISH染色体检查。
(3)细胞免疫分型。
(4)HLA版配型:
对可能进行造血干细胞移植的病人应在治疗开始前做HLA配型。
(5)脑脊液检查。
选择项目:
(1)DIC全套、PPD试验。
巨细胞病毒、EB病毒,结核三项。
骨髓活检。
细菌、真菌培养。
头、胸、腹部CT
三.完全缓解后再次住院病人检查项目:
1.骨髓穿刺常规分类,特异染色体及特异基因微小残留病定量检测,肝肾功能,免疫球蛋白,三大常规,凝血功能常规,血清四项。
每次化疗前、化疗后化验血栓弹力图;
2.每次复查骨髓均必须留取骨髓细胞以备将来可能进行的检查。
3.腹部超声,胸片。
必要时胸腹CT。
4.中枢系统白血病防治:
腰椎穿刺、鞘内注射。
脑脊液送检生化、常规、找瘤细胞。
(1)MTX10mg+地塞米松5mg缓慢鞘内注射;
(2)或者,阿糖胞苷50mg+地塞米松5mg缓慢鞘内注射。
(3)或者,三联鞘内注射:
MTX10mg+阿糖胞苷50mg+地塞米松5mg缓慢鞘内注射;
注意:
1.所有住院病人必须有血型记录。
2.长春新碱类药物绝对不可以鞘注!
血液系统肿瘤化疗期间支持治疗
(1)止吐:
格拉司琼3mg静滴1/日
托烷司琼5mg静注1-2/日
恩丹西酮4-8mg静注1-2/日
(2)高尿酸血症防治:
水化、碱化尿液,每日输液量1500-3000ml/m2
别嘌呤醇0.1-0.2口服3/日
碳酸氢钠片1.0-3.0g口服3/日
4%碳酸氢钠125-250ml静滴1~2/日
补液、利尿
(3)止血:
对于有出血倾向的患者无论有无凝血功能异常或者有无血小板减少均可使用止血敏和/或安络血(或卡络磺钠)
止血敏4.0静注1-2/日
安络血10mg静注1-2/日
卡络磺钠
饮食减少、使用广谱抗生素时间长者应加用维生素K1或口服维生素K4
VitK110mg静注1/日
存在原发性纤维蛋白(原)溶解者可加用抗纤溶药物:
止血芳酸(氨甲苯酸)(慎用)
止血芳酸0.25-0.5静注2-3/日
其他止血药物:
血速宁(氨甲环酸)0.4-0.8静注1-2/日
立止血1Ku静注1-2/日(必要时)
输注机采血小板悬液:
血小板计数小于10×109/L者必须输注,10-20×109/L者有出血症状时必须输注,20×109/L以上一般不需要输注。
(4)含有皮质激素的化疗方案须同时注意保护胃粘膜,应用抑制胃酸分泌的药物:
甲氰米胍、雷尼替丁、法莫替丁、泮托拉唑、奥美拉唑等,预防应激性溃疡、消化道出血。
(5)补液、纠正水电解质紊乱
(6)输浓缩红细胞改善贫血
(三)合并症和/或加杂病的治疗:
1.感染、鼻衄预防:
洗必泰鱼肝油滴鼻4/日
1:
5000呋喃西林液含漱口4/日
外阴、肛周冲洗/坐浴1-2/日
2.感染治疗:
化疗后骨髓抑制期间、老年血液病病人合并感染者,易于并发感染性休克,必须在发热的第一时间采取降阶梯治疗的策略,应用较强的、主要针对革兰氏阴性杆菌的抗生素。
细菌感染
•一般感染:
氧哌嗪青霉素3.0-4.0gVD3/日
阿米卡星0.2gVD2/日
环丙沙星0.2gVD2/日
第二代头孢菌素2.0gVD2-3/日
•中、重度感染(菌血症、败血症、WBC<1.0×109)
头孢他啶(凯复定,复达欣)2.0gVD2-3/日
亚胺培南(泰能)0.5-1.0gVD2-3/日
美洛培南(美平)0.5-1.0gVD2-3/日
马斯平2.0VD2-3/日
哌拉西林/他左巴坦/三唑巴坦/舒巴坦3.0-4.5gVDq8h
氨基糖甙类抗生素
万古霉素0.5-1.0gVD1/12h
真菌感染:
伊曲康唑0.2口服1/日
两性霉素B10-25mgVDqd
伏立康唑200mgPObid
泊沙康唑200mg/5mlPOtid
病毒感染:
阿昔洛韦0.2口服5/日或阿昔洛韦0.25-0.5VD2/日
更昔洛为0.25VD2/日
3.出血
颅内出血:
20%甘露醇250mlIV1/6-8h
速尿20-40mgIV2-3/日
地塞米松10mgIV1-2/日
消化道出血:
云南白药0.5口服3次/日
凝血酶2000u加冰盐水口服
冰盐水100ml口服
去甲肾上腺素8mg+冰盐水150ml分次口服
法莫替丁20mgIV1/12h
咯血:
垂体后叶素10u+5%G.S20ml静注
4.高白细胞(WBC>100×109/L)所致白细胞淤积症、急性肿瘤溶解综合症、高尿酸血症:
化疗同时大量补液3000-50000ml/日;碱化尿液
4%碳酸氢钠125-250mlVD1/12h
别嘌呤醇0.2口服3/日
速尿10mgVD1-2/日
胰岛素+高渗糖VD
血细胞分离机分离白血胞
血液透析
5.骨髓抑制,全血细胞减少:
成分输血。
G-CSF150-300μg/d皮下注射,适用于化疗后白细胞计数<0.5×109/L、合并严重感染患者。
G-CSF可以刺激髓系白血病细胞生长,因此AML化疗后骨髓抑制期间慎用G-CSF。
I.
AML(非APL)诱导化疗方案
急性非淋巴细胞白血病遗传性及分子生物学危险度分组标准
预后等级
细胞遗传学
分子生物学
预后好
inv(16)
t(8;21)
t(16;16)
正常核型伴有单独NPM1突变或CEBPα突变
预后中等
正常核型
单独+8
单独t(9;11)
其他异常
t(8;21)或inv(16)伴有C-KIT突变(或Y染色体缺失,参考)
预后差
复杂核型(≥3条)
-5
-7
5q-
7q-
11q23异常,除外t(9;11)
inv(3)
t(3;3)
t(6;9)
t(9;22)
正常核型伴有FLT3-ITD
一.初治白血病诱导:
1.标准方案:
MA或IDA(3+7方案),系首选方案、适用于多数患者。
适应症:
确诊AML(APL除外),年龄<60岁,一般情况尚可(ECOG体能分级2级),无严重心、肾、肺合并症;如果年龄65~75岁、其它条件相同,药物剂量可适当减小(按以下剂量减少1/4~1/2)。
MA方案:
MTN:
10-12mg/m2/d,ivdripd1~3(要求≥10mg/m2/d)
Ara-C:
50-75mg/m2Q12h持续ivdrip(>3h),d1~7
DA(3+7方案):
DNR:
45-60mg/m2/d,iv,d1~3
Ara-C:
用法、用量同上
IdA
IDA:
10-12mg/m2/d,iv,d1~3)(NCCN推荐剂量12.5/mg/m2)(要求≥10mg/m2/d)
Ara-C:
50-75mg/m2Q12h持续ivdrip(>3h),d1~7
2.参考方案:
适应症同标准方案。
(1)DA(3+7方案):
DNR:
60-90mg/m2/d,iv,d1~3
Ara-C:
用法、用量同上
(2)HA(7+7方案)
HHRT:
3~4mg/m2/d,ivdrip,d1~7
Ara-C:
用法、用量同上。
3.CAG方案:
适应症:
满足以下1种情况时:
(1)一般状态较差(ECOG体能分级3~4级);
(2)有较明显的心、肺、肾合并症;(3)BM低增生;(4)年龄>75岁。
G-CSF:
300ug/d,sc,d1~14(如果血WBC>10109/L时可减小剂量,WBC>20109/L时停药)
Ara-C:
10mg,sc,q12h,d1~14
Acla:
10mg,ivdrip,d1~10
化疗后观察评估:
一.1停化疗第7-10天(骨髓抑制期)复查骨髓象:
1.存在明显的残留白血病细胞(>10%),身体情况允许进行双诱导治疗:
标准剂量Ara-C+蒽环类(与第一阶段治疗不同的蒽环类)。
2.残留白血病细胞<10%:
等待恢复。
二、停化疗第21天左右复查骨髓、血象:
1.完全缓解:
进入缓解后治疗,不用原方案巩固治疗。
2.增生低下、留白血病细胞10%时,等待恢复;
3.残留白血病细胞10%时,开始下一疗程(参考双诱导治疗的方案或诱导治疗失败的方案)。
三、难治/复发患者的诱导化疗:
定义:
初治患者经1疗程上述方案化疗未达PR,或经2个疗程诱导方案化疗未达CR,或患者CR后半年内复发(趋势)或多次复发。
1.化疗方案替换:
首选FLAG方案,也可酌情考虑如下方案:
(1)未用过IDA方案者,依情选用IDA(VP-16);
(2)用过DA或IDA方案者,选用MA、HE(7+7)或CAG方案等。
2.临床试验:
例如
(1)FLAG方案:
Fludarabine30mg/m2/d,ivdrip(>30min),d1~5
Ara-C2g/m2/d1/日,ivdrip(>4h),d1~5(Fludarabine之后4小时用)
G-CSF300ug/d,sc,d0至ANC恢复
(2)中大剂量Ara-C(1.5-2g/m2,Q12hd1-4)联合蒽环类化疗。
注:
复发/难治患者经上述治疗后无论是否CR,若条件允许并有合适供者,则应尽快进行Allo-HSCT。
II.AML(非APL)缓解后治疗方案
以高剂量Ara-C为主的强化治疗方案,适于经诱导治疗达到CR的病例。
1.病人要求:
年龄<60岁成人初治AML(非APL),无严重的脑、心、肺、肝、肾等疾病;年龄>60岁,或有其他不适于本方案情况者可酌情减量。
2.血象和骨髓象:
每个疗程开始前血小板计数恢复至100×109/L以上,白细胞计数2.0×109/L以上;骨髓增生活跃或以上、处于CR状态。
3.有适应症或条件进行Allo-HSCT者,不用完成所有疗程(1疗程中-大剂量Ara-C后)即可进行移植。
4.有特异的异常基因可以作为微小残留病监测标志的病人,分子生物学转为阴性者、且预后良好组的患者缓解后强化2疗程可以考虑Auto-HSCT,强化第2疗程的中大剂量Ara-C作为动员方案,动员采集自体外周血干细胞。
A.强化治疗首选方案:
Ara-C1.5-2.0g/m2iv(>3h)Q
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