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支气管哮喘的药物
支气管哮喘的药物
【篇一:
支气管哮喘的药物】
(上海长征医院呼吸内科主任医师,教授;上海市医学会呼吸专业委员会委员;上海市抗癌协会呼吸肿瘤内镜专业委员会常委)
哮喘是一种由多基因参与的异质性慢性气道炎症性疾病。
据估计,目前全球哮喘患者有3亿之多,对整个社会和患者家庭带来了很大的负担。
正因为如此,全球相关卫生机构和专业人员对哮喘也投入了大量的精力进行研究。
1993年,美国国立心肺血液研究所(nhlbi)联合世界卫生组织(who)相关专家,制定并发表了哮喘工作报告,即“哮喘预防和治疗的全球策略”,也即后来著名的“全球哮喘防治创义”(globalinitiativeforasthma,gina)。
中国学者也据此创义而制定了适合我国国情的哮喘诊治指南。
一、控制性药物
1.吸入性皮质激素(ics)
ics是最有效的哮喘抗炎药物,可减少哮喘的症状,提高肺功能,改善病人的生活质量,降低急性加重或恶化频率。
但ics并不能治愈哮喘,当中断吸入后,约25%哮喘患者在6个月内遭遇哮喘的急性发作。
临床用于治疗哮喘的ics有多种,根据治疗的需要,将ics的剂量分为低剂量、中剂量和高剂量。
表1列出了常用不同ics及其剂量类型。
表1成人哮喘治疗的低、中和高剂量ics(ug/d)
吸入皮质激素
低剂量
中剂量
高剂量
二丙酸倍氯米松(cfc)
200-500
500-1000
1000
丙酸倍氯米松(hfa)
100-200
200-400
400
布地奈德(干粉剂)
200-400
400-800
800
环索奈德(hfa)
80-160
160-320
320
丙酸氟替卡松(干粉剂)
100-250
250-500
500
丙酸氟替卡松(hfa)
100-250
250-500
500
糠算莫米松
110-220
220-440
440
曲安奈德
400-1000
1000-2000
2000
ics的临床副作用较少,程度也较轻。
常见者有咽部真菌感染,声音嘶哑等。
吸入药物后及时漱口可减少这些副作用发生。
2.ics/laba
在ics/laba混合制剂上市之前,未能获得良好临床控制的哮喘患者常常需在应用ics的同时加用其他控制性药物,如laba。
现如今,ics/laba混合剂型业已成为临床哮喘治疗的主导药物。
应用这样的混合制剂可更好地控制哮喘症状,减少急性发作,减少住院率。
同时,可减少ics剂量,减少临床副作用发生。
目前市场上ics/laba混合制剂有倍氯米松/福莫特罗、布地奈德/福莫特罗、糠酸氟替卡松/vilanteroltrifenoate(每日1次)、丙酸氟替卡松/福莫特罗、丙酸氟替卡松/沙美特罗和莫米松/福莫特罗等。
近期被批准用于临床的还有倍氯米松/福莫特罗和布地奈德/福莫特罗。
3.白三烯调节剂
白三烯调节剂包括半胱氨酸白三烯受体拮抗剂(如孟鲁司特,普仑司特、扎鲁斯特)和5-脂氧化酶抑制剂(齐留通)。
这类药物有支气管扩张作用,缓解临床症状,改善肺功能,降低气道炎症,减少哮喘恶化。
多用于轻中度慢性持续期哮喘患者,也常用于阿司匹林敏感性哮喘和运动诱发性哮喘。
但单独使用时,其作用不及ics。
白三烯调节剂的副作用很少,且轻微,故而临床耐受性较好。
4.色甘酸:
色甘酸钠和奈多考米钠
临床上长期使用这类药物的临床数据较少。
其抗炎症作用较弱,不及ics。
副作用尚不十分明确,可能的副作用包括咳嗽,以及咽部不适感等。
5.全身用皮质激素
6.抗ige抗体
抗ige抗体(如奥马珠单抗)适用于治疗严重持续过敏性哮喘发作、应用皮质激素治疗和(或)laba后临床症状未缓解,尤其合并有血清ige升高者。
因该药临床使用的时间尚短,其远期疗效与安全性有待进一步的观察。
在我国尚未上市。
又因价格昂贵而导致其临床应用受到限制。
7.其他控制性药物
其他控制性药物,如第二代抗组胺药物酮替芬、氯雷他定、特非那丁等,这些药物具有抗变态反应作用,但在哮喘治疗中的作用较弱。
可用于伴有变应性的哮喘治疗。
二、缓解性药物
临床上saba采用按需使用方式,且使用频次不能过高,否则可导致疗效下降。
若急性发作时应用saba后临床症状改善不明显,常常提示需短时加用口服皮质激素。
saba的副作用包括肌肉震颤和心动过速,多能耐受,停药后即可缓解。
2.短效抗胆碱能药物(又称之为短效抗毒蕈碱药,sama)
包括溴化异丙托品和氧托溴铵。
与saba相比,吸入性溴化异丙托品的缓解作用较弱。
但如果与saba联合应用于急性发作哮喘者,可明显改善肺功能,减少住院风险。
主要副作用有口干、口苦感。
3.长效抗胆碱能药物(也称之为长效抗毒蕈碱药,lama)
药物有噻托溴铵。
对于应用ics仍未控制者可加用噻托溴铵,临床显示能明显改善肺功能,减少再恶化风险。
其副作用有口干,发生率约2%。
4.茶碱
茶碱为一类较弱的支气管扩张剂,并具有一定的抗炎作用。
对于缓释型茶碱,每天1次或2次使用,且多与其他药物,如ics,或ics/laba联用。
与ics联用时,疗效不及ics与laba的联用效果。
茶碱的副作用较明显,尤其是在较大剂量(10mg/kg体重或更多)尤其明显,包括胃肠道症状、腹泻、心动过速、癫痫,甚至死亡。
恶心和呕吐是最常见早发副作用。
较高剂量应用时应监测血药浓度。
附表常用哮喘药物及用量(成人)
药物类别
药理作用
药物名称
用法与用量
注意事项
局部吸入型糖皮质激素
抑制气道炎症的多个环节,减少微血管渗漏,降低气道高反应性
二丙酸倍氯米松
布地奈德
丙酸氟替卡松
环索奈德
200-1000ug/d
200-800ug/d
125-500ug/d
80-120ug/d
局部抗炎作用,全身不良反应小,需要长期使用。
可能引起咽部不适,声音嘶哑和念珠菌感染;大剂量应用看加重症,高血压,糖尿病,下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制,肥胖症,白内障,青光眼,皮肤瘀斑等。
对于伴有活动性结核病,青光眼,糖尿病,炎症或消化性溃疡者需慎用。
全身用糖皮质激素
泼尼松
甲泼尼龙
琥珀酸氢化可的松
甲泼尼龙琥珀酸钠
地塞米松
30-40mg/d,5-10d
2mg/d
每次100-200ug,静脉滴注,必要时4-6小时重复1次
每次40-80g,静脉滴注,必要时4-12小时重复1次
每次5-10mg,静脉滴注或推注
全身用激素的不良反应比吸入激素多且炎症
速效-短效
沙丁胺醇气雾剂
特布他林气雾剂
每次1-2喷,按需给药
每次1-2喷,按需给药
速效-长效
福莫特罗干粉吸入剂
每次1-2吸,每日不超过8吸
慢效-短效
沙丁胺醇片剂
每次1-2片,每日3-4次
慢效-长效
沙美特罗干粉吸入剂
每次1吸,每日2次
速效透皮吸收型
妥洛特罗贴剂
每日1次(0.5-2mg)
茶碱
具有舒张支气管平滑肌和强心、利尿等作用
有效血药浓度与中毒浓度接近,且影响茶碱代谢的因素较多
口服普通型茶碱
氨茶碱
多索茶碱
每次0.1-0.2g,每日3次
每次0.1-0.2g,每日2次
口服缓释型茶碱
茶碱缓释片
每次0.2-0.4g,每日2次
静脉滴注茶碱
氨茶碱
多索茶碱
首次负荷剂量4-6mg/kg,维持剂量0.5-0.8g/h
每次0.3g,每日1次
抗胆碱能药物
与气道平滑肌上的m3受体结核,舒张气道
可引起口干等症状,早期妊娠妇女和患有青光眼或前列腺肥大患者慎用
短效
异丙托溴铵气雾剂
异丙托溴铵雾化溶液
每次20-60ug(2-3喷),每日3-4次
每次0.25-0.5mg(1-2ml),每日3-4次
长效
噻托溴铵干粉吸入剂
每次18ug(1吸),每日1次
白三烯调节剂
抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用
孟鲁司特片
每次10mg,每日1次
【篇二:
支气管哮喘的药物】
支气管哮喘是一种慢性呼吸道疾病,患者哮喘常反复发作,需要长期应用药物预防和治疗。
常用防治支气管哮喘的药物包括糖皮质激素、2受体激动剂、茶碱类药物、抗胆碱能药物、白三烯调节剂、抗组胺类药物等。
糖皮质激素具有抗炎、抗过敏的作用,是预防、治疗哮喘发作的首选药物,常用静脉用糖皮质激素有琥珀酸氢化可的松、甲基强的松龙、地塞米松;口服糖皮质激素有强的松片、甲波尼松龙片;吸入糖皮质激素制剂包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。
2受体激动剂具有舒张支气管,解除支气管痉挛的作用,常用药物包括沙丁胺醇、特布他林、丙卡特罗、班布特罗、沙美特罗、福莫特罗等。
2受体激动剂常用于哮喘急性发作,应用剂型包括气雾剂、片剂和注射剂,可根据病情选择合适的药物及剂型。
常用茶碱类药物包括氨茶碱片、茶碱缓释片、二羟丙茶碱片、茶碱注射液和二羟丙茶碱注射液。
抗胆碱能药物包括溴化异丙托品、噻托溴铵等。
这两类药物都具有平喘的作用,也是哮喘发作时的常用药物。
白三烯调节剂如扎鲁司特、孟鲁司特,抗组胺类药物包括西替利嗪、氯雷他定等药物,这两类药物具有抗过敏的作用,可以作为常用预防药物。
2013-10-2019:
05
【篇三:
支气管哮喘的药物】
支气管(bronchialasthma,简称哮喘),是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和t淋巴细胞参与的慢性气道炎症;在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和/或等症状,多在夜间或凌晨发生;此类症状常伴有广泛而多变的呼气流速受限,但可部分地自然缓解或经治疗缓解;此种症状还伴有气道对多种刺激因子反应性增高。
国外支气管哮喘患病率,死亡率逐渐上升,全世界支气管哮喘者约1亿人,成为严重威胁人们健康的主要慢性疾病。
我国的哮喘发病率为1%,儿童达3%。
哮喘治疗的目标是达到并维持哮喘临床控制,而且大多数患者可通过药物治疗实现这一目标。
哮喘管理方案应包括5部分:
1、建立医患合作关系。
2、确定并减少危险因素暴露,
3、评估、治疗和监测哮喘,
4、处理哮喘急性加重,
5、特殊情况(哮喘患者妊娠、手术、合并、鼻窦炎、鼻息肉、呼吸道感染及职业性哮喘、胃食管反流、阿司匹林诱发哮喘和过敏反应)的管理。
通过采用医患合作制定的药物干预策略,大部分患者可以达到该目标。
治疗的调整是由患者哮喘控制水平驱动的一个循环。
如果目前的治疗方案不能使哮喘得到控制,应该升级直至达到哮喘控制为止。
当哮喘维持控制至少3个月时,治疗方案可以降级。
常用药治疗如下:
1.控制药物
(1)吸入型糖皮质激素(ics):
是最有效的抗炎药物和控制哮喘气道高反应性,最有效的药物,能减轻哮喘症状,改善肺功能,提高生活质量,降低死亡率。
吸入治疗是目前推荐长期抗炎治疗哮喘的最常用方法。
大多数患者使用相对低的剂量即有疗效。
吸烟可降低机体对ics的反应,吸烟者可能需要增加剂量。
主要种类有倍氯米松、布地奈德和丙酸氟替卡松等。
其中布地奈德是普米克都保的主要成分。
适用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制基础炎症的支气管哮喘患者;也适用于慢性阻塞性肺病患者(copd),常规使用本品都保可减缓copd患者fev1的加速下降。
副作用有:
口干、口咽念珠菌感染、声音嘶哑等。
通常于每次用药后反复清漱口咽部,可预防或减轻副作用。
(2)白三烯调节剂:
为治疗轻度哮喘的控制药物之一,目前常用的药物为孟鲁司特。
白三烯调节剂有轻度支气管扩张作用,能缓解症状,改善肺功能,减少哮喘急性发作。
阿司匹林哮喘对该药反应良好。
该药单独作为控制药物疗效不如ics,对于中重度哮喘,与ics联合使用,可减少ics剂量。
(3)吸入型长效2受体激动剂(laba):
包括沙美特罗和福莫特罗。
laba不能减轻哮喘的气道炎症,故不作为单一治疗药物。
当中等剂量ics单独应用不能达到哮喘控制时,首选ics与laba联用,可使更多患者更快达到哮喘控制。
联合剂型更方便,依从性更好。
(4)茶碱:
小剂量有一定抗炎作用,作为控制药物疗效有限,可作为单独应用ics未达到控制时的附加药物,但疗效不如附加laba。
(5)全身糖皮质激素:
未控制的重度哮喘患者可能需要长期(>2周)口服糖皮质激素医学教|育网搜集整理,但必须注意使全身副作用最小化。
哮喘患者长期应用ics的治疗指数(疗效/副作用)优于全身糖皮质激素。
长期应用时口服制剂优于胃肠外给药。
(6)抗ige抗体:
限于治疗血ige水平增高者,适应证为经ics治疗未达到控制的重度变态反应性哮喘。
2.缓解药物
(1)吸入型速效2受体激动剂:
可用于缓解哮喘急性加重时的支气管痉挛,预防运动诱发的支气管痉挛。
常用沙丁胺醇或特布他林定量气雾剂。
当急性加重,应用此类药物疗效不理想时,提示需短期口服糖皮质激素。
2激动剂的优缺点
优点:
起效快.
有抗炎作用.
不足:
不能减低copd气道迷走神经张力.
快速耐受性.
反跳性支气管收缩.
心血管系统副作用大.
有增加支气管对组胺,乙酰甲胆碱的敏感性的趋势。
推荐:
在使用m受体阻断剂还不能完全解决问题时的有效补充,或与m受体阻断剂一起联合用药。
(2)全身糖皮质激素:
可防止哮喘急性发作加重,降低死亡率。
首选口服剂型,如泼尼松或泼尼松龙。
(3)抗胆碱能药物:
主要有异丙托溴铵,为m受体阻滞剂。
其气雾剂作用比短效2受体激动剂慢,但持续时间长。
哮喘急性加重时可与吸入型速效2受体激动剂联合应用。
长期吸入异丙托溴铵可改善copd患者的症状。
噻托溴铵选择性作用于m3和m1受体,为长效抗胆碱药,作用长达24h以上。
长期吸入可增加深吸气量,改善呼吸困难,提高运动耐力和生活质量。
m受体阻断剂的优点与不足:
优点:
是唯一可以减低气道迷走神经张力的支气管舒张剂,支气管
舒张作用最强。
维持时间长
安全性高,对心血管影响小
长期使用无耐药性
不足:
起效时间略慢于b受体激动剂
推荐:
是ats,ers等呼吸学会的copdguideline推荐的第一线用药,并推荐规则使用。
注:
copd患者气道神经末梢暴露,气道刺激物及炎症介质均会激活迷走神经兴奋,在copd气道中,很少有引起支气管收缩的介质释放,迷走神经张力可能是唯一的可逆因素,这也能解释为什么m受体阻断剂的支气管舒张作用比其他支扩剂强的原因。
正常气道有一定的胆碱能张力,使得气道处于轻微的收缩状态,且对抗胆碱能药物有轻微反应。
在copd,气道狭窄,同样程度的胆碱能张力对气道阻力会产生更大的效应。
相对而言,抗胆碱能药物就会产生更大的支气管舒张效果。
在copd,胆碱能张力可能是气道狭窄的主要可逆因素。
(4)茶碱:
短效茶碱可缓解哮喘症状。
控释茶碱血药浓度稳定,作用时间长,不易医学教|育网搜集整理出现药物副作用,可用于控制哮喘的症状,尤其是夜间症状。
静脉注射用于重、危症哮喘。
血茶碱浓度>5mg/l即有治疗作用;>15mg/l时不良反应增加。
机理:
抑制磷酸二酯酶,提高camp。
拮抗腺苷受体的作用
增强呼吸机的作用。
增强气道纤毛清除功能和抗炎作用
副作用:
主要有胃肠道反应,心血管症状和兴奋性呼吸中枢,治疗范围的血药浓度为6-15ug/ml
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