《化学药物与健康》素材第二章抗微生物药.docx
- 文档编号:476685
- 上传时间:2022-10-10
- 格式:DOCX
- 页数:21
- 大小:32.83KB
《化学药物与健康》素材第二章抗微生物药.docx
《《化学药物与健康》素材第二章抗微生物药.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《《化学药物与健康》素材第二章抗微生物药.docx(21页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
《化学药物与健康》素材第二章抗微生物药
第二章抗微生物药
第一节概述
抗微生物药是一类能抑制或杀灭病原微生物用于防治感染性疾病的药物。
用于体内抗微生物、寄生虫感染及恶性肿瘤的药物称为化学治疗药,其治疗方法称为化学治疗(简称化疗)。
化疗指数:
CI=LD50/ED50或LD5/ED95
是评价化学治疗药有效性与安全性的指标
一、常用术语抗生素是指某些微生物(如放线菌、真菌、细菌)在代谢过程中产生的,具有抑制或杀灭其他病原微生物的化学物质。
包括天然抗生素和部分合成抗生素。
抗菌谱是指抗菌药物的抗菌作用范围。
根据抗菌谱的大小,将抗菌药分为窄谱抗菌药(如异烟肼)和广谱抗菌药(如第三、四代喹诺酮类药)。
抗菌活性指药物抑制和杀灭病原微生物的能力。
抑菌药是仅能抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的抗微生物药(如四环素类)。
杀菌药是不仅能抑制微生物生长繁殖且具有杀灭作用的抗微生物药(如青霉素)。
耐药性又称抗药性。
少数是天然耐药性。
多数为获得性耐药性,指长期或反复用药,特别是滥用药物后,使化疗药物的抗菌作用减弱或消失。
抗菌后效应(PAE)指抗生素发挥抗菌作用后,血药浓度低于最低抑菌浓度或被消除之后,细菌生长仍受到持续抑制的效应。
后效应长的药物可延长用药间隔时间,且疗效不减。
二、抗菌作用机制
1.抑制细菌细胞壁的合成(β-内酰胺类、万古霉素)
2.影响胞浆膜通透性(多粘菌素、两性霉素B)
3.影响胞浆内生命物质的合成
——影响叶酸代谢(磺胺类、甲氧苄啶)
——抑制核酸合成(喹诺酮类、利福平)
——抑制蛋白质合成(氨基糖苷类、四环素类、
大环内酯类)
三、耐药性产生的机制
1.细菌产生灭活酶(水解酶、钝化酶)
2.细菌改变药物作用靶位
3.细菌降低了与药物的亲和力
4.细菌改变胞浆膜的通透性
5.细菌改变代谢途径
预防耐药性产生的措施:
严格按适应症选药,防止滥用,避免不恰当的预防性应用,合理的联合用药和积极开发新的抗菌药物等。
四、抗菌药物的合理应用原则
1.严格按照适应症选药
(1)根据病原体对药物的敏感性选药。
(2)根据感染部位选药。
(3)根据用药群体生理、病理特点选药。
2.抗菌药的给药途径应正确、剂量与疗程应适当
3.抗菌药的预防应用须掌握适应证,以防滥用
4.抗菌药的联合应用
目的:
延缓耐药性形成;扩大抗菌谱;获得协同作用;减少不良反应。
联合用药的指征:
(1)单一药物不易控制的混合感染;
(2)病因未明的严重感染;
(3)单一药物不能有效控制的心内膜炎或败血症;
(4)长期用药细菌可能产生耐药性的慢性感染(如结核、慢性骨髓炎等);
(5)为减少不良反应和增强疗效等情况的联合。
第二节抗生素
一、β-内酰胺类
本类药是一类化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。
包括青霉素类、头孢菌素类和其他β-内酰胺类。
抗菌机制
①抑制转肽酶活性,阻止黏肽的交叉连接,使细菌细胞壁缺损,水分内渗,菌体膨胀、破裂、死亡。
其作用靶位是青霉素结合蛋白(PBPs)。
②激发细菌自溶酶(autolysins)活性,促进菌体裂解死亡。
为繁殖期杀菌剂。
细菌耐药机制
①产生水解酶。
②缺乏自溶酶。
使菌体自溶减少。
③β内酰胺酶与药物结合。
使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位(PBPs)发挥抗菌作用。
④改变菌膜通透性。
使该类抗生素不能进入菌体内。
⑤加速药物外排。
⑥改变PBPs。
使β内酰胺类对PBPs亲和力降低。
(一)青霉素类
天然青霉素
青霉素G(PenicillinG)
抗菌谱
G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌
肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌
G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌
厌氧杆菌等
G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌
螺旋体梅毒、回归热、钩端螺旋体
耐药性一般不易产生耐药性,但抗药金葡菌易产生青霉素酶。
青霉素G—临床应用
1.G+球菌感染如化脓性链球菌感染所致的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、心内膜炎、产褥热、猩红热等首选青霉素。
也常用于肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脑膜炎、支气管炎及葡萄球菌的敏感菌株引起的疖、痈等。
2.G-球菌感染如淋病奈瑟菌引起的淋病,脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎。
3.G+杆菌感染如白喉、破伤风、气性坏疽等,因青霉素对这些细菌产生的外毒素无作用,故应及时合用相应的抗毒素。
4.螺旋体感染如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。
5.放线菌感染如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、脑脓肿等,常需大剂量长程用药。
青霉素G-不良反应
1.过敏反应(最为常见)
①一般过敏反应:
药热、药疹、血清病型反应等
②过敏性休克(最严重):
表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。
抢救不及时可危及生命。
过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。
预防过敏反应措施
(1)询问病史(用药史、过敏史、家族史)。
(2)皮肤过敏试验:
凡初次注射或停用3天后再用者,
或用药过程中批号更换时作皮试,反应阳性者禁用。
(3)注意:
注射液应现配;避免过分饥饿时给药;注射器不得
混用。
(4)注射后观察20~30分钟。
(5)准备抢救药物(肾上腺素、激素、抗H1药等)。
2.赫氏反应:
治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽病时,可有症状加剧的现象,表现为全身不适、寒颤、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等,并可危及生命。
3.其他
(1)局部刺激:
i.m引起局部疼痛、红肿、硬结。
以钾盐为重。
(2)水电解质紊乱青霉素钾盐大剂量静脉注射易引起高血钾症,甚至心律失常。
(3)青霉素脑病:
青霉素鞘内注射一次超过2万U或大剂量快速静脉给药时,可引起头痛、肌肉震颤、惊厥、昏迷等类似癫痫发作。
小结
天然青霉素的特点
1.对繁殖期细菌作用强,对静止期细菌作用弱。
2.对G+菌作用强,对G-杆菌作用弱。
3.对人和动物毒性小,对真菌无效。
4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。
部分合成青霉素
本类药是在天然青霉素的基础上,用化学合成的方法合成的一类青霉素。
其抗菌机制、不良反应与青霉素相同,与青霉素有交叉过敏反应。
分类常用药物特点及应用
耐酸不耐酶青霉素类:
青霉素V、非奈西林-口服吸收好,在胃酸中不被破坏,但不耐酶。
用于轻度和中度感染。
耐酸耐酶青霉素类苯唑西林
氯唑西林口服易吸收,主要用于耐青霉素的金葡菌感染。
广谱青霉素
氨苄西林
阿莫西林对革兰阳性菌、革兰阴性菌均具有杀菌作用,但对铜绿假单胞菌无效,且耐酸不耐酶。
主用于伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道和胆道感染。
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林 磺苄西林 替卡西林 不耐酸不耐酶,对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有作用,对铜绿假单胞菌作用强。
主用于革兰阴性杆菌引起的感染,特别是铜绿假单胞菌引起的严重感染。
主要作用于革兰阴性菌的青霉素类美西林 替莫西林主要用于敏感的革兰阴性菌感染的治疗。
如大肠埃希菌、肺炎杆菌、变性杆菌引起的泌尿道、软组织感染。
(二)头孢菌素类
本类药是以7-氨基头孢烷酸联接不同侧链而成的部分合成抗生素。
c抗菌谱对?
-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途
第一代~氨苄、~唑啉~噻吩、~拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染
第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌↓、G-菌部分厌氧菌较稳定低G-菌感染
第三代~噻肟、~他定~曲松、~哌酮G+菌↓↓、G-↑菌厌氧菌铜绿假单胞菌较高稳定无尿路感染严重感染
第四代~吡肟、~匹罗G+菌、G-杆菌更稳定无替代第三代用于G-菌感染
二、大环内酯类
是一类具有14~16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。
项目常用药
天然品:
红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、螺旋霉素
特点:
①抗菌谱较青霉素广,主要作用于G+菌、某些厌氧菌及军团菌、弯曲菌、衣原体和支原体等。
②对胃酸不稳定;口服生物利用度低,pH<4时几无抗菌活性。
③血药浓度较低,组织中相对较高,但不易透过血-脑屏障。
④主要经胆汁排泄,对胆道感染效果好。
⑤本类药物之间有交叉耐药性
临床应用
用于对β-内酰胺类耐药的金葡菌和青霉素过敏者;是军团菌、肺炎、百日咳、白喉带菌者、支原体肺炎、弯曲菌所致的肠炎或败血症、沙眼衣原体所致的新生儿结膜炎或婴儿肺炎的首选药。
主要不良反应
局部刺激、肝损害、耳毒性、过敏反应伪膜性肠炎
项目:
部分合成品
常用药:
阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素
特点:
①抗菌谱广,对G-菌抗菌活性增高。
对金葡菌、化脓性链球菌有良好的抗菌后效应。
②对胃酸稳定,口服生物利用度高。
③血药浓度高,组织渗透性好。
④半衰期较长,用药次数少。
⑤本类药物之间有交叉耐药性
临床应用:
主用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、皮肤软组织及耳鼻喉部位的感染。
主要不良反应:
较天然品少而轻。
有胃肠道反应及偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。
三、氨基糖苷类aminoglycosides
天然氨基糖苷类
链霉素(streptomycin)庆大霉素(gentamicin)
卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)
西索米星(sisomicin)新霉素(neomycin)
小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)
部分合成氨基糖苷类
阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)
(一)氨基糖苷类抗生素的共性
1.化学结构相似:
均由氨基糖分子和非糖部分的苷元通过氧桥连接而成的。
2.体内过程相似:
口服难吸收,仅用于肠道感染,全身感染必须注射给药。
主要分布细胞外液,肾皮质及内耳淋巴液中浓度很高,且在该部位半衰期极长,与其肾损害及耳毒性直接相关;不易通过血-脑屏障,但可通过胎盘,孕妇慎用。
约90%以原形经肾排泄,利于泌尿道感染治疗。
碱化尿液,可增强抗菌活性。
3.抗菌作用相似:
抗菌谱较广,对G-菌作用强于革兰阳性菌。
在碱性环境中抗菌作用增强,钙、镁等阳离子可抑制其抗菌活性。
庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素对铜绿假单孢菌敏感。
结核分枝杆菌对链霉素敏感,对阿米卡星、庆大霉素也有一定敏感度。
4.抗菌机制相似:
属静止期杀菌药。
阻碍细菌蛋白质的各个阶段,抑制蛋白质合成或造成蛋白质合成紊乱,同时细菌细胞膜通透性发生改变,造成细菌死亡。
5.耐药性:
细菌对各药间有部分或完全交叉耐药性。
耐药机制相似。
6.不良反应相似:
主要有耳毒性、肾毒性、过敏反应、阻断神经肌肉接头。
(二)常用药物
链霉素主要用于:
①抗结核病的一线药物。
②鼠疫、兔热病,首选。
③与青霉素配伍用于溶血性链球菌、草绿色链球菌等引起的心内膜炎。
庆大霉素主要用于:
①严重G-杆菌感染,首选。
②与羧苄西林或头孢菌素等联用治疗铜绿假单胞菌感染。
③与青霉素、羧苄西林或头孢菌素等联用治疗心内膜炎。
④口服用于肠道感染或结肠术前准备。
5与克林霉素、甲硝唑合用可减少结肠手术后的感染等。
阿米卡星为该类抗菌谱最广,对钝化酶稳定性极强。
尤适用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌及葡萄球菌所致感染等,并对结核及其它非典型分枝杆菌感染有效。
奈替米星的肾、耳毒性在氨基糖苷抗生素中最轻,主用于敏感菌所致的泌尿系统、肠道、呼吸系统、伤口等部位感染。
大观霉素仅限于对青霉素、四环素耐药或对青霉素过敏的淋病治疗。
四、四环素类和氯霉素
(一)四环素类
1.天然四环素类四环素(tetracycline)、土霉素(terramycin)
体内过程口服可吸收,易受食物影响,易与多价阳离子形成络合,影响吸收。
四环素吸收较土霉素好,但半衰期稍短,两者口服给
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 化学药物与健康 化学药物与健康素材 第二章 抗微生物药 化学 药物 健康 素材 第二 微生物
![提示](https://static.bdocx.com/images/bang_tan.gif)