血液透析患者微炎症缘故及其危害.docx
- 文档编号:9432859
- 上传时间:2023-02-04
- 格式:DOCX
- 页数:8
- 大小:21.19KB
血液透析患者微炎症缘故及其危害.docx
《血液透析患者微炎症缘故及其危害.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《血液透析患者微炎症缘故及其危害.docx(8页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
血液透析患者微炎症缘故及其危害
血液透析患者微炎症缘故及其危害
【关键词】肾功能衰竭;膜膜透析;微炎症
目前维持性腹膜透析患者的微炎病症态愈来愈多的被临床工作者注视。
据文献报导:
透析人群中处于微炎病症态的患者可达30%~50%[1]。
所谓微炎症区别于一样的感染和炎症,是微观层面上通过检查血中的相关物质而明确的,具有持续性和中断性的特点。
这些人群中体内炎症细胞因子水平是升高的,它们在尿毒症患者营养不良、炎症、心脑血管动脉粥样硬化等的一系列恶性循环中起着核心作用。
故及早发觉处于微炎病症态的患者并对其进行提早干与医治是改善此类患者预后的一项极为必要的举措。
1微炎症的缘故
肾衰竭本身即可造成患者的微炎病症态。
肾功能衰竭可造成促炎症复合物及代谢产物堆积,如糖基化终末产物(AGE),这些物质通常出此刻糖尿病患者的血液中[2],但肾衰竭时患者的血浆中此类物质浓度增加而不管是不是患有糖尿病,糖基化终末产物是糖类或其它碳水化合物与蛋白类物质专门是赖氨酸经非酶促氧化或糖化反映而产生的物质,被以为在糖尿病肾病的发生中起着重要作用[3]肾功能正常时这些物质经肾小球滤过被肾小管重吸收且经进一步分解代谢,而且这些物质分子量较大,血液透析中不能被清除,此类物质蓄积到必然程度即可刺激单核细胞释放细胞因子,从而介导炎症反映。
而令人难以置信的是炎症反映本身即可引发产生AGE[4],AGE及相关复合物可对一些蛋白物质进行修饰,如血管内皮及脂蛋白,这也即是什么缘故微炎病症态可伴随心血管系统损害。
氧化应激肾衰竭时血浆中抗氧化物质活性减低[5]这一现象可从红细胞膜表面丙二醛含量的增加及谷胱甘肽的减少取得,因血液透析进程的丢失而减少,从而致使组织对氧化损伤灵敏;血浆中谷胱甘肽过氧化物酶的含量在肾衰竭的患者中是减少的,而不管是血浆中及红细胞中的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶均是减少的[6]。
氧化应激在血液透析前即可存在,透析进行后循环中的血细胞可继续蒙受氧化应激的损伤。
透析并非能减少氧化损伤,相反在某种程度上还能加重氧化应激损伤,加重的氧化应激可引发脂质过氧化或脂蛋白的变性,细胞膜也会蒙受损害。
透析膜及透析技术透析进程中血液暴露于生物不相容性的透析膜可引发外周血液中单核细胞的激活[7],而且这一进程已被以为是潜在的引发透析人群微炎症的一个诱因。
生物不相容性膜如纤维素膜可激活白细胞及补体,并加重残余肾功能的损害。
Kaizu等人观看透析膜生物不相容的性质代表了血中IL-6的浓度,应用纤维素膜后血中细胞因子的水平高于利用生物相容性膜[8]。
而其它的研究那么指出透析中即便利用生物相容性的透析膜也有激发急性炎症反映的危险,Honkanen的研究发此刻开始透析的240min里IL-1及急性反映时象蛋白SAA在利用纤维素膜、醋酸膜及聚甲基丙二酸甲酯膜组均升高,尽管后二者被称作生物相容性透析膜。
体外实验显示有核细胞彼此作用致细胞因子释放增加,透析进程引发单核细胞改变,使它对透析进程中暴露于内毒素的反映更强烈。
由此可见,透析进程中各类膜材料的应用即为诱发微炎症的一个诱因,尽管尚未足够令人信服的证听说明[9]。
复用技术及复用的次数也可引发血膜反映,从而引发急性时相反映时蛋白的流失及特性的改变,致热原反映也是复用的一个不良反映。
透析液的质量用于制备透析液的用水也是诱发微炎症的一个诱因,显微境检查发觉应用不够严格的透析液及透析中脂多糖的反漏可引发微炎症反映[10]近来的几个研究应用超纯、不含内毒素的透析液予患者进行透析医治发觉此透析进程中细胞因子的水平是下降的,从而提示血液中的单核细胞可被膜外的内毒素或通过膜间隙进入血液中的内毒素而激活,若是后一种可能发生的话,在高通量透析中就更要注意此现象的发生[11]。
血膜反映及利用不够纯净的透析液都不能说明微炎病症态在透析人群中的不同性。
相当一部份透析患者体内炎症介质水平是不增加的。
这种不同性可能与透析进程中的一些特有进程有关,如特有的血管通路、未被发觉的感染、血膜反映在不同人群引发的不同反映。
而且有些研究发觉患者的炎症介质水平随着时刻的转变而转变[12],而此期间透析器及其它透析技术并无改变,一个横断面研究发觉患者体内CRP浓度与白蛋白及病死率有关联,而另一纵向研究发觉观看组的透析患者体内CRP随时刻转变,而透析技术并未转变,近一步提示非透析因素也在微炎症发生中起着必然的作用。
感染等其它因素透析人群存在感染的高危因素,终末期肾疾病引发细胞及体液免疫缺点和存在的血管通路都使得那个人群处于感染的边缘,牙周疾病、结核、肺感染在那个人群中的发生率是很高的,长期导管的置入,存在体内的失功的移植器官都可刺激防御细胞产生急性时相反映[13],近来又有人提出用来医治贫血的静脉铁的输入进程中可释放铁离子,它们与过氧化氢反映产生自由基,从而引发氧化应激发生[14]。
2微炎症引发的不良事件
微炎症引发营养不良营养不良在透析人群是一个超级普遍的现象,评判营养情形多用白蛋白、转铁蛋白、视黄醇结合蛋白等浓度水平来表示,这些指标的下降多不能用营养摄入情形来讲明,微炎症微炎症在其中起着重要作用,它还可加重肌肉蛋白的分解。
一项研究为志愿者每日在半饥饿状态下1周(每日摄入热卡为1500),结果显示白蛋白只轻微下降(由42g/L降至38g/L)
而体重及肌肉重量下降幅度那么超级大(达23%)[15]。
这进一步提示严峻的低蛋白血症除摄入问题外,微炎病症态及透析中的丢失起着更重要的作用。
微炎症可致使贫血微炎症致使贫血,并引发促红素抗击,使缺铁的诊断变得复杂,铁蛋白的合成及转铁蛋白受体合成受细胞内铁的反向调剂,铁蛋白在铁含量充沛的个体合成是增加的,细胞因子也能够增进铁蛋白的合成,因此微炎病症态下铁蛋白的浓度是增加的[16],血清铁水平是降低的。
微炎症与心血管疾病的关系与微炎症关系最紧密的是心血管疾病。
二者的关系是复杂的,巨噬细胞粘附随后侵入内皮细胞是动脉粥样硬化的开始。
近来一较大的横断面研究证明即便血中细胞因子或急性时相蛋白较小幅度的升高都会提示血管损害的发生[17]。
CRPIL-6水平的升高预示以后心血管事件的发生,二者在透析人群的意义相当于LDL在其领域的作用,炎症介质含量的转变与心血管病变之间的关联性足以忽略考虑其它危险指标。
炎症介质的转变与心血管之间的关联性为以下方式:
即便短时刻的微炎病症态也可曾加心血管事件发生,因为微炎症时血浆蛋白组成发生转变[18]、血管内皮和脂蛋白结构和功能的转变和引发血小板、中性粒、单核细胞表面配位体的改变,一起增进血管损害,炎症发生至血管阻塞不是短时刻的进程,一旦血管损伤发生,即可有自我加速进程,炎症细胞(单核细胞)侵入内皮系统可致使血中急性时相蛋白及细胞因子的持续升高,而在其它急性感染事后,这二者水平恢复至基线以下[19]。
有几种急性时相蛋白与血管损伤有关[20],1纤维蛋白原,在微炎症及营养不良的患者中是升高的,与其它几种时相蛋白类似,它的水平也是随着时刻而波动,故而在炎症的特殊时段里不仅单核细胞对血管的黏附性发生改变,而且血浆中凝血因子浓度也是增加的;脂蛋白质在终末期肾脏病患者中也是增加的[21],其浓度与血管损伤(颈动脉内膜增厚)、微炎症、营养不良有关[22],提示此种蛋白质也为急性时相受调剂的一种蛋白,尽管脂蛋白质通常受基因调剂,它在肾衰竭患者中的升高,与其它急性时相蛋白一路预示透析人群中较高的病死率,因其有较强的致动脉粥样硬化作用[23],其水平的升高既是急性时相的一个反映,又是加重血管损害的一个机制。
载脂蛋白A-I是一个负性急性时相蛋白[24],在炎症时它的合成是减少的,现在SAA(血清淀粉样酶)代替HDL中的载脂蛋白A-I,致使HDL结构和功能的改变[25],使其对血管内皮的黏附性增加,致二乙基对硝基苯磷酸酯酶活性下降,无法清除被氧化的LDL[26],更为严峻的是结构改变的HDL具有趋化性,引发吞噬细胞聚集于血管内皮表面引发其损害。
炎病症态还能够改变血管及细胞间可溶性分子的黏附性[27],从而致使吞噬细胞黏附于血管内皮致使血管病变。
血小板选择蛋白在微炎症时是增高的[28],增加血小板对内皮的黏附性,血小板选择蛋白及内皮细胞选择素是糖蛋白表面的物质介导白细胞在内皮表面的轴动,这是先于黏附的步骤,血小板选择蛋白可介导级联反映并增进白细胞渗透进入受损的器官[29]。
在血流动力压力下及微炎症时其释放增加,并受TNF-a的调剂,由此可见微炎症时改变内皮黏附分子的表达,从而致使吞噬细胞及中性粒细胞对内皮的黏附性增加,产生氧化反映[30],进一步延伸微炎症反映,开始了脂类及蛋白的氧化修饰,肾衰竭患者抗氧化能力下降,自身没有能力阻止这一损害[31]。
微炎病症态在肾衰竭患者中是很常见的,并常常是以营养不良为表现,如低白蛋白、低前白蛋白,肌肉量下降,较高的SGA评分造成贫血及促红素抗击[32]。
微炎病症态增加病死率,故能够说明什么缘故营养不良和心血管损害的患者病死率增加。
微炎症的缘故是多方面的,而且此状态既提示血管存在损害,又是一个潜在的能引发血管损害的因素,这一损害的发生是由于脂蛋白结构和功能的改变[33]、内皮结构的改变、单核细胞和血小板黏附性的改变、血浆蛋白组成的改变,出凝血转变、增加的宿主防御反映,诸多因素引发了复杂的血管损伤及随之而来的病死率的增加。
【参考文献】
1ZimmermannJ,HerrlingerS,PruyA,etenhancescardiovascularriskandmortal-ityinhemodialysis[J].KidneyInt,1999,55:
648-658
2BaranyP,DivinoJC,BergstromC-reactiveproteinisastrongpredictorofresistancetoerythropoietininhemodialysispatients[J].AmJKidneyDis,2007,29:
565-568
3HaverkateF,ThompsonSG,PypeSDM,etofC-reactiveproteinandriskofcoronaryeventsinstableandunstableangina[J].Lancet,1997,349:
462-466
4BergstromJ,HeimburgerO,LindholmB,etproteinaspredictorforserumalbuminandmortalityinhemodialysis[J].JAmSocNephrol,1995,6:
573-577
5YeunJY,LevineRA,MantadilokV,etproteinpredictsall-causeandcardiovascularmortalityinhemodialysispatients[J].AmJKidneyDis,2006,35:
469-476
6PanichiV,MaggioreU,TaccolaD,etisastrongerpredictoroftotalandcardiovascularmortalitythanC-reactiveproteinindialyticpatients[J].NephrolDialTransplant,2004,19:
1154-1160
7Pecoits-FilhoR,BaranyP,LindholmB,etisanindependentpredictorofmortalityinpatientsstartingdialysistreatment[J].NephrolDialTranspl,2002,17:
1684-1688
8ContiG,AmoreA,ChiesaM,etasamarkerofmicro-inflammationinhemodialysis[J].JNephrol,2005,18:
282-288
9Vaziristressinuremia:
Nature,mechanisms,andpotentialconsequences[J].SeminNephrol,2004,24:
469-473
10JaarBG,HermannJA,FurthSL,etindiabetichemodialysispatients:
Comparisonofincidence,riskfactors,andmortalitywithnondiabetichemodialysispatients[J].AmJKidneyDis,2000,35:
282-292
11SpittleMA,HoenichNA,HandelmanGJ,etstressandinflammationinhemodialysispatients[J].AmJKidneyDis,2001,38:
1408-1413
12KalousovaM,SulkovaS,FialovaL,etandinflammationinchronichaemodialysispatients[J].NephrolDialTranspl,2003,18:
2577-2581
13DanielskiM,IkizlerTA,McMonagleE,etofhypoalbuminemia,inflammation,andoxidativestressinpatientsreceivingmaintenancehemodialysistherapy[J].AmJKidneyDis,2003,42:
286-294
14TovbinD,MazorD,VorobiovM,etofproteinoxidationbyintravenousironinhemodialysispatients:
roleofinflammation[J].AmJKidneyDis,2002,40:
1005-1012
15DruekeT,Witko-SarsatV,MassyZ,et,advancedoxidationproteinproducts,andcarotidarteryintima-mediathicknessinend-stagerenaldisease[J].Circulation,2002,22:
2212-2217
16IshimuraE,TaniwakiH,TabataT,etassociationofserumphosphatewithcarotidin-tima-medialthicknessinhemodialysispatients[J].AmJKidneyDis,2005,45:
859-865
17KestenbaumB,SampsonJN,RudserKD,etlevelsandmortalityriskamongpeoplewithchronickidneydisease[J].JAmSocNephrol,2005,16:
520-528
18KettelerM,BongartzP,WestenfeldR,etoflowfetuin-A(AHSG)concentrationsinserumwithcardiovascularmortalityinpatientsondialysis:
Across-sectionalstudy[J].Lancet,2004,8:
827-833
19HondaH,QureshiAR,HeimburgerO,etalbumin,C-reactiveprotein,interleukin6,andfetuinaaspredictorsofmalnutrition,cardiovasculardisease,andmortalityinpatientswithESRD[J].AmJKidneyDis,2005,67:
2383-2392
20LentineKL,ParsonnetJ,TaylorI,etofserologicmarkersofinfectionandinflammationwithvasculardiseaseeventsandmortalityinAmericandialysispatients[J].ClinExpNephrol,2006,10:
55-62
21AllonM,DaugirdasJ,DepnerTA,etofchangeinvascularaccessonpatientmortalityinhemodialysispatients[J].AmJKidneyDis,2006,47:
469-477
22NassarGM,FishbaneS,Ayusinfectionofoldnonfunctioningarteriovenousgrafts:
Anovelcauseoferythropoietinresistanceandchronicinflammationinhemodialysispatients[J].KidneyInt,2004,80:
49-54
23CaiW,ZhuL,ChenX,UribarriJ,etofadvancedglycoxidationendproductsandinflammationmarkerswiththrombosisofarteriovenousgraftsinhemodialysispatients[J].AmJNephrol,2006,26:
181-185
24ChangCJ,KoYS,KoPJ,etarteriovenousfistulaforhemodialysisaccessischaracterizedbyamarkedinflammatoryactivity[J].KidneyInt,2005,68:
1312-1319
25StenvinkelP,Pecoits-FilhoR,LindholmGeneConsortium:
Genepolymorphismassociationstudiesindialysis:
Thenutrition-inflammationaxis[J].SeminDial,2005,18:
322-330
26Lopez-GomezJM,Perez-FloresI,JofreR,etofafailedkidneytransplantinpatientswhoareonhemodialysisisassociatedwithchronicinflammatorystateandErythropoietinResistance[J].JAmSocNephrol,2004,15:
2494-2501
27GarosiG,DiPaoloandgrossvascularalterationsarecharacteristichistologicalfeaturesofscle-rosingperitonitis[J].PeritDialInt,2001,21:
417-418
28EltoumMA,WrightS,AtchleyJ,etconsecutivecasesofperitonealdialysis-relatedencapsulatingperitonealsclerosistreatedsuccessfullywithtamoxifen[J].PritDialInt,2006,26:
203-206
29Koppleofbodyfatanditschangesovertimewithqualityoflifeandprospectivemortalityinhe-modialysispatients[J].AmJClinNutr,2006,83:
202-210
30LeaveySF,McCulloughK,HeckingE,etmassindexandmortalityin“healthier”ascomparedwith“sicker”haemodialysispatients:
ResultsfromtheDialysisOutcomesandPracticePatternsStudy(DOPPS)[J].NephrolDialTranspl,2007,16:
2386-2394
31StenvinkelP,WannerC,MetzgerT,etoutcomeinend-stagerenalfailure:
Doesfemalegenderconstituteasurvivaladvantage?
[J].KidneyInt,2002,62:
1791-1798
32KaizuY,TsunegaY,YoneyamaT,etasanothernutritionalriskfactorforthelong-termsurvivalofnon-diabetichemodialysispatients[J].ClinNephrol,1998,50:
44-50
33ZoccaliC,MallamaciF,Tripepiproteinsaspredictorsofcardiovasculardiseaseinpatientswithend-stagerenaldisease[J].NephrolDialTranspl,2004,19:
67-72
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 血液 透析 患者 炎症 缘故 及其 危害