不同糖皮质激素之间的区别药剂科.docx
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不同糖皮质激素之间的区别药剂科
不同糖皮质激素之间的区别-药剂科
常用糖皮质激素类药物制剂及特点医院药剂科
糖皮质激素给药途径?
全身给药–口服给药–静脉给药–肌内给药?
局部给药–吸入给药?
经口吸入?
鼻腔喷雾–关节内给药–眼内局部给药?
滴眼剂?
眼部注射–滴耳给药–皮肤外用给药–皮损内注射给药–硬膜外给药–直肠给药
全身用糖皮质激素常用药物?
内源性?
外源性–可的松Cortisone–泼尼松Prednisone–氢化可的松–泼尼松龙PrednisoloneHydrocortisone–甲泼尼龙Methylprednisolone–倍他米松Betamethasone–地塞米松Dexamethasone
内源性糖皮质激素可的松C11位羟化糖皮质激素活性可可的的松松O=CH3CH2OHCH3COOHO氢氢化化可可的的松松OHCH3CH2OHCH3COOHO
氢化可的松vs可的松关联与差异氢化可的松可的松?
内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些?
?
其中具有生理活性的是?
氢化可的松?
其中没有生理活性,是无活性代谢物的是?
?
两者之间的关系是什么?
可的松?
发生代谢转换的部位是?
在代谢中相互转化肝脏
氢化可的松vs可的松?
药代动力学关联与差异–吸收差异?
生物利用度-氢化可的松96%,高于可的松,因此同等疗效,用量小于可的松,–代谢差异:
氢化可的松适用于肝功能障碍患者?
肝功能障碍患者,可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松,应直接使用无需代谢的活性成分–急性或严重应激状态下:
?
使用无需代谢的活性成分-氢化可的松,直接发挥作用?
药效学–与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖和盐皮质激素活性,因此适用于生理性替代治疗。
–用于药理作用抗炎治疗时,水钠潴留副作用明显,并具有HPA轴抑制作用
1929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年,1951年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎内源性糖皮质激素糖皮质激素活性正作用抑制类风关所需剂量正常代谢功能扩大盐皮质激素活性副作用人工合成糖皮质激素
外源性糖皮质激素泼泼尼尼松松龙龙((强强的的松松龙龙))泼泼尼尼松松((强强的的松松))OHCH3CH2OHCH3COOHCH2OHCOO=OHC1=C2双键结构OO糖皮质激素活性?
4盐皮质激素活性?
0.8甲甲泼泼尼尼龙龙((甲甲强强龙龙))双键C11羟基C1=C2OHCH无2OH需肝脏代谢活化CH3COOHCH3OC6甲基取代亲脂性增加CH3糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5地地塞塞米米松松oorr倍倍他他米米松松双键C1=C2C9氟代OHCH3CH2OHCH3COOHCH3C16甲基FO亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性20盐皮质活性盐皮质活性0
药理学作用改变化学结构变化药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降抗炎作用生物半衰期水钠潴留C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强代谢降低血浆半衰期延长作用时间延长
泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)关联与差异?
其中具有生理活性的是?
泼尼松龙(强的松龙)?
其中没有生理活性,是无活性代谢物的是?
?
两者之间的关系?
泼尼松(强的松)?
发生代谢转换的部位是?
在代谢中相互转化?
药代动力学:
–代谢差异:
肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙(强的松龙),泼尼松不能有效代谢成为活性产物。
?
药效学:
–作用完全相同,可等剂量交换使用肝脏
药理学作用改变化学结构变化药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降抗炎作用组织分布生物半衰期水钠潴留甲泼尼龙(甲强龙)C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键脂溶性增加代谢降低蛋白结合降低游离增加分布体积更大抗炎作用增强组织穿透性生物半衰期作用时间延长更好延长
药理学作用改变化学结构变化药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降抗炎作用组织分布生物半衰期水钠潴留C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加代谢降低蛋白结合降低游离增加分布体积变大抗炎作用增强组织穿透性生物半衰期加强延长作用时间延长
糖皮质激素糖盐代谢作用药物名称抗炎强度短效糖皮质激素(t1/2<12h)可的松0.8氢化可的松1中效糖皮质激素(t1/2=12-36h)泼尼松4泼尼松龙4甲泼尼龙5长效糖皮质激素(t1/2>36h)地塞米松20-30倍他米松25-30水钠潴留强度0.810.80.80.500等效剂量(mg)25205540.750.6
糖皮质激素半衰期(血浆和生物)激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)短效中效长效可的松氢化可的松泼尼松泼尼松龙甲泼尼龙地塞米松倍他米松0.51.62.6-32-42-33-63-68-128-1218-3618-3618-3636-5436-54HPA轴抑制时间(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.753.25
糖皮质激素蛋白结合作用皮质激素可的松氢化可的松泼尼松泼尼松龙甲泼尼龙倍他米松地塞米松激素结合蛋白白蛋白90(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)90(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)7070-90(与激素结合蛋白结合力强,可与内源性激素竞争结合,饱和后与白蛋白结合)<174<164<177
生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用疾病特点原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况中枢神经系统抑制肝功能不全用药特点长期或终生服用生理替代剂量危象时,静脉给药迅速发挥作用静脉滴注氢化可的松无需肝药酶活化,直接发挥药理作用口服:
氢化可的松静脉:
氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇
药理作用服用等效剂量糖皮质激素相同的抗炎作用
药物治疗相关影响因素有效性具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳安全性具有较短的生物半衰期对HPA轴抑制作用小没有盐皮质激素作用肝功能不全是否适用
泼尼松龙(强的松龙)vs.和泼尼松(强的松)有效性>>氢化可的松x4倍可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松5mg﹕20mg可长期使用泼尼松龙∨泼尼松×安全性中效激素,生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱水钠潴留作用略小于氢化可的松0.8倍肝功能不全是否适用
甲泼尼龙(甲强龙)有效性>>氢化可的松x5倍>泼尼松龙x1.25倍可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙4mg﹕5mg可长期使用可安全使用安全性中效激素,生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙肝功能不全
地塞米松和倍他米松有效性>>>氢化可的松x20-30倍>>泼尼松龙x5-6倍>>甲泼尼龙x4-5倍抗炎治疗指数高等效剂量小0.6mg,0.75mg不能长期使用可安全使用安全性长效激素,生物半衰期最长大于36小时对HPA轴抑制作用显著增加,最强水钠潴留作用明显降低几乎为0肝功能不全
总结?
中效激素–用于抗炎治疗,HPA轴抑制作用相对较弱?
甲泼尼龙:
糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定,适用于肝功能不全患者。
注射剂可用于静脉,做冲击治疗。
?
泼尼松(龙):
糖/盐作用比次之,可长期服用,泼尼松龙适用于肝功能不全患者,不宜使用泼尼松。
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长效激素–生物半衰期长,HPA轴抑制作用长而强,不宜长期使用?
抗炎治疗指数高,用药剂量小?
适合短期使用?
可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合
全身用糖皮质激素常用药物、制剂及特点
药品名称醋酸可的松醋酸氢化可的松氢化可的松氢化可的松琥珀酸钠醋酸酯醋酸酯琥珀酸钠剂型片剂片剂片剂剂型注射液注射液注射液注射用性状乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液无色澄清液体,白色疏松块状物灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌稀乙醇溶液无菌冻干品醋酸泼尼松泼尼松龙醋酸泼尼松龙甲基泼尼松龙甲泼尼龙醋酸酯醋酸酯琥珀酸钠片剂片剂片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液白色疏松块状物灭菌混悬液无菌冻干品倍他米松倍他米松磷酸钠地塞米松地塞米松磷酸钠醋酸地塞米松磷酸钠磷酸钠醋酸酯片剂片剂片剂注射液注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体乳白色微细颗粒混悬液灭菌水溶液灭菌水溶液灭菌混悬液
糖皮质激素类药物注射剂的分类?
溶液型注射剂–无色澄清液体,可静脉或肌内注射–起效迅速?
混悬型注射剂–适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物,如醋酸可的松。
–乳白色微细颗粒混悬液,一般仅供肌内注射,严禁静脉注射。
–注射后吸收缓慢,药物作用时间延长。
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注射用无菌粉末–白色疏松块状物,溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。
糖皮质激素类药物注射剂给药途径?
静脉注射(intravenousinjection)–药效最快,常作急救、补充体液和供营养之用,适用于抢救危重病人–混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞,故不能做静脉注射?
肌内注射(intramuscularinjection)–肌肉注射溶液型注射剂吸收特点同静脉注射–肌内注射混悬液的特点是,延长作用时间和给药间隔,减少给药次数,但不能代替口服治疗?
关节内注射(intra-articularinjection)–不作预防或慢性病维持用药,只作为急症或恶化情况下的短期用药
药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型溶液型冻干粉针混悬型给药途径静脉给药肌内给药关节内给药治疗效果高效速效长效
注射剂相关其它问题:
溶媒和附加剂?
溶媒的选择–药物的性质(溶解度,稳定性)–临床要求(速效,长效,减轻刺激,安全)–乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%,但乙醇浓度超过10%时,肌注有疼痛感,静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。
体外试验表明,当乙醇浓度达60%时,红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀,所以采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高,使用前应充分稀释。
可静点,不能静注。
氢化可的松注射液含乙醇50%,使用前必须充分稀释,加25倍生理盐水或5%葡萄糖注射液500毫升稀释。
只能静脉滴注
注射剂相关其它问题:
溶媒和附加剂?
附加剂–局部止痛剂苯甲醇?
0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受?
1%有溶血现象?
2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。
甲泼尼龙说明书:
本品使用苯甲醇作为溶媒,禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书:
本品含苯甲醇,儿童禁用。
注射剂相关其它问题:
混悬剂?
混悬剂稳定性较差,不应与其他药物或溶液混合输注?
多剂量或反复抽取的装置应注意无菌消毒和操作?
用前摇匀
注射剂相关其它问题:
体外配伍?
氢化可的松–头孢孟多–头孢唑林–头孢西丁–甲基多巴–拉氧头孢–新生霉素–异丙嗪?
氢化可的松磷酸钠–沙格司亭–多沙普仑–米托蒽醌?
氢化可的松琥珀酸钠–5%葡萄糖+乳酸林格注射液–5%葡萄糖+林格注射液
注射剂相关其它问题:
体外配伍?
氢化可的松琥珀酸钠–氨茶碱–异戊巴比妥–氨苄西林–维生素C–硫酸博来霉素–羧苄西林–头孢噻吩–氯霉素–多粘菌素E–维生素B12–阿糖胞苷–达卡巴嗪–地西泮–茶苯海明–苯海拉明–多沙普仑?
氢化可的松琥珀酸钠–多柔比星–多西环素–麻黄碱–麦角胺–肝素–肝素钠–肼屈嗪–伊达比星–卡那霉素–硫酸镁–甲氧西林–甲氨蝶呤–甲泼尼龙–甲硝唑+克霉唑+氯己定–萘夫西林?
氢化可的松琥珀酸钠–萘夫西林–土霉素–青霉素–戊巴比妥–苯巴比妥–苯妥英–普鲁卡因–乙二磺酸甲哌氯丙嗪–丙嗪–异丙嗪–沙格司亭–司可巴比妥–四环素–万古霉素–维生素BC复方
注射剂相关其它问题:
体外配伍?
泼尼松龙–葡庚糖酸钙–葡萄糖酸钙–茶苯海明–间羟胺–甲氨蝶呤–多粘菌素B–丙氯拉嗪–丙嗪–异丙嗪?
泼尼松龙磷酸钠–间羟胺
注射剂相关其它问题:
体外配伍?
甲泼尼龙–氨茶碱–葡萄糖酸钙–头孢噻吩–阿糖胞苷–肝素–肝素钠–氢化可的松琥珀酸钠–间羟胺–青霉素G钠–氯化钾–异丙嗪–沙格司亭–Tigercycline–维生素BC复合物–葡萄糖5%氯化钠0.45%–葡萄糖5%氯化钠0.9%–葡萄糖5%–氯化钠0.9%–乳酸林格注射液?
甲泼尼龙琥珀酸钠–别嘌醇钠–氨茶碱–安吖啶–葡萄糖酸钙–头孢噻吩–阿糖胞苷–多沙普仑–非诺多泮–非格司亭–格隆溴铵–常规胰岛素–间羟胺–萘夫西林–昂丹司琼–紫杉醇–青霉素–丙泊酚–四环素–长春瑞滨
注射剂相关其它问题:
体外配伍?
地塞米松–阿米卡星–盐酸氯丙嗪–盐酸柔红霉素–苯海拉明–多沙普仑–多柔比星–格隆溴铵–氢吗啡酮–劳拉西泮–间羟胺–昂丹司琼–丙氯拉嗪–万古霉素?
地塞米松磷酸钠–盐酸苯海拉明–多沙普仑–非诺多泮–硝酸镓–伊达比星–劳拉西泮–甲氧氯普胺–昂丹司琼–盐酸昂丹司琼
注射剂相关其它问题:
体外配伍?
影响药物静脉配伍的因素有很多,主要有以下几方面–药物本身的因素包括:
主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂,如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂,稀释液的pH值、渗透压、溶液离子强度等;–药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响:
温度(室温或冷冻或光照条件)、混合液的pH值、浓度,配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性;注射或输液容器的性质等。
?
由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响,因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。
全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征?
国内多为普通片剂,种类较少–可的松,氢化可的松,泼尼松,泼尼松龙,甲泼尼龙,地塞米松,倍他米松?
吸收好,肝脏首过效应小,生物利用度在70-80%–药物脂溶性高,吸收好,还可影响药物及与受体的结合–肝脏首过效应小,生物利用度高。
–甲泼尼龙与泼尼松龙相比,脂溶性增加,代谢降低,使其分布容积更大,具有更好的组织穿透性。
全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素?
不良反应–HPA轴抑制:
(药物生物半衰期,决定药物作用时间长短,HPA轴抑制作用强弱)?
长效药物可短期使用,儿童慎用?
中效药物可长期服用,应关注水钠潴留及其他不良反应–水钠潴留?
病情轻重缓急–病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服的重症病人,可选作用迅速且排泄较快的短效氢化可的松静脉滴注。
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药剂学工艺特点–溶液剂:
静脉,速效,配伍禁忌–混悬剂:
局部,长效,稳定性和配伍禁忌
全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素?
肝功能状态–可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙,严重肝病时宜用氢化可的松或泼尼松龙口服。
–甲泼尼龙疗效不受肝功能影响,吸收后直接发挥作用。
–氢化可的松为脂溶性,溶于50%乙醇中(100毫克/20毫升),静脉滴注使用时用生理盐水或5%葡萄糖注射液500毫升稀释。
肝病时不宜选用氢化可的松注射液–氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂,吸收快,能迅速进入体内发挥作用,并可去除氢化可的松注射液含有的乙醇对肝脏的影响,因此,在肝病者宜选用氢化可的松琥珀酸钠注射液。
经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素常用药物、制剂及特点
吸入给药方式评价?
优点?
缺点–治疗范围局限在目标器官内,局部抗炎作用强–给药装置种类繁多?
将药物直接输送到患病部位,直接作用于呼吸道?
病变部位药物浓度高?
药物起效迅速–对操作技能及患者培训要求较高,患者通常缺乏装置使用的知识–全身不良反应减少或减轻?
局部用药较全身用药,药物剂量显著降低?
HPA轴抑制作用显著降低?
通过消化道和呼吸道进入血液药物量小,大部分被肝脏灭活
吸入型糖皮质激素筛选和研制方向局部抗炎活性和全身作用的比例?
局部抗炎活性越强越好?
亲脂性要高?
与皮质激素受体亲和力要高?
到达靶细胞药物要多,停留时间要长?
全身作用越少越好–药物代谢动力学性质?
首过代谢要强,吸收要少,生物利用度低,胃肠道吸收后具有很快的全身清除率?
代谢物活性要小,在肝脏快速广泛代谢成无活性代谢产物?
半衰期要短
吸入型糖皮质激素特点相对亲脂性肺生物利用度全身生物利用度代谢倍氯米松二丙酸酯7943220%15-20%首过效应布地奈德398039%10%首过效应氟替卡松3162230%<2%首过效应
布地奈德雾化吸入剂?
第1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型;可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎。
?
肺内沉积率高。
治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快,可缩短治疗时间。
吸入型糖皮质激素不良反应?
全身不良反应–吸入给药具有较高的呼吸道内活性,局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻?
80%-90%沉积在口腔内?
其中40%-50%进入消化道吸收入血,通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低。
?
10%-20%吸入呼吸道,其中4%呼出体外,其余沉积在下呼吸道,有一部分被吸收入血。
?
所以,按正确的使用方法,吸过后及时漱口,真正被吸收入血的药量很小。
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发生全身不良反应的危险因素增加–严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高–干粉吸入剂储药量增加?
咽喉部刺激–咽部不适,口干,咳嗽,嘶哑,口咽部霉菌感染
吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项?
吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代–地塞米松雾化吸入疗法:
全身吸收广泛,HPA轴抑制–泼尼松雾化吸入疗法:
水溶性强,局部疗效弱–氢化可的松雾化吸入疗法:
水溶性强,局部疗效弱不同类激素在使用中不能随意替换
全身用糖皮质激素类药物体内相互作用?
参见说明书和药学参考书?
主要考虑以下相关因素:
如–不良反应的叠加?
致溃疡药物:
非甾体解热镇痛药?
致感染药物:
免疫抑制剂,疫苗?
致高血糖药物:
噻嗪类利尿药:
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致精神症状药物:
三环类抗抑郁药?
致水肿药物:
蛋白质同化激素–酶代谢影响?
苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢,故同用时需适当增加剂量–其他……
糖皮质激素类药物老年患者用药?
警惕高血压?
警惕糖尿病?
警惕更年期后女性骨质疏松加重
糖皮质激素类药物儿童用药?
全身用药,须十分慎重,可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加–采用短效或中效制剂,避免使用长效制剂(如地塞米松)–口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。
–须密切观察不良反应。
–对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量应根据体表面积而定,如果按体重计算则易发生过量,尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。
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局部用药–吸入型糖皮质激素?
布地奈德批准用于儿童?
正确使用吸入装置,保证剂量准确?
吸入后漱口并吐出
全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药药物名称氢化(可的松)泼尼松(龙)地塞米松甲泼尼龙人类数据有致畸危险可使用有致畸危险可使用有致畸危险可使用无资料FDA危险分级DC轻微致畸和毒性作用,但用药的(1-3月)益处远大于危险性,应权衡利弊DC广泛使用,有轻微致畸作用(1-3月)DC孕妇益处远大于胎儿危险,(1-3月)目前尚无资料证明存在危险性澳大利亚危险分级AAAA
全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药?
现有资料显示,激素类药物在妊娠最初3个月时用药的安全性存在争论,临床研究结果有矛盾–有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生?
虽然存在可疑致畸危险性,但应考虑孕妇疾病状态,权衡孕妇和胎儿利弊用药–正常人群口腔裂的发生率低:
1/1000,–发生率略有增加,对整体畸形发生率影响很小–妊娠12周后上颚发育结束,之后用药是安全的
全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药?
氢化可的松–透过胎盘比例小:
10%-15%(85%经胎盘代谢失活为可的松)–治疗孕妇疾患?
泼尼松龙–经胎盘代谢失活为泼尼松,比例不详,但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患?
地塞米松–透过胎盘比例大:
46%(54%经胎盘代谢失活)–治疗胎儿疾患
全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌,乳汁浓度是血浆浓度的5%-25%,经乳汁摄入的药量<0.1%的母体剂量,不足婴儿内源性激素分泌量的10%。
有可能对婴儿造成不良影响,应权衡利弊,尽量避免使用。
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短效激素:
内源性短效激素在母乳中有微量分泌,人工合成短效激素无相关数据。
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中效激素:
在母乳中有微量分泌。
母亲服用泼尼松≤20mg/日,甲泼尼龙≤8mg/日,乳汁中含量可忽略不计。
如剂量超出,可于服药3-4小时后哺乳,以减少婴儿摄入量。
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长效激素:
未见在哺乳期使用的报道,因此没有相关数据,但推测地塞米松分子量低,完全可分泌进入乳汁,应避免长期使用,或用药期间停止哺乳。
局部用糖皮质激素类药物妊娠期用药吸入型糖皮质激素(特别是布地奈德)妊娠期间长期应用相对安全,未发现与致畸有相关性。
谢谢
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- 不同 糖皮质激素 之间 区别 药剂