海正力星文献传送第二期替加环素在CRE的应用地位火箭军总医院呼吸科张睢扬PPT推荐.pptx
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20140301(年)二、CRE感染的危险因素、危害1、CRE的危险因素RiskfactorPriorantibiotics,n(%)Mechanicalventilation,n(%)Septicshock,n(%)Renaldysfunction,n(%)Continuousrenalreplacementtherapy,n(%)CurrentICUstay,median(IR)days113(100)89(79)52(46)45(40)23(20)16(8;
30)Correaetal.BMCInfectiousDiseases2013,13:
80IntensiveCareMed.2013;
39(7):
1253-61同社区ESBL、医院ESBL和CRE感染联系的危险因素16CurrOpinInfectDis2016发生CRAB菌血症的危险因素ExpertRev.AntiInfect.Ther.13(6),769777(2015)182、CRKP有较高的死亡率和病死率ALL-causeMortalityof338PatientswithKpBloodstreamInfections28-daymortalityaccordingtocarbapenemasesCRE感染显著增加患者死亡率碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染患者死亡率高达51.2%-95%碳青霉烯类耐药大肠杆菌(CRE)感染患者死亡率为18.9%-48.0%碳青霉烯类耐药(MIC*4mg/L)VPKP#感染患者14天死亡率(42.9%)显著高于碳青霉烯类敏感(MIC4mg/L)VPKP感染(18.9%)AkovaM,etal.ClinMicrobiolInfect.2012;
18(5):
439-48.*MIC:
最低抑菌浓度#VPKP:
产VIM-I型酶肺炎克雷伯菌51.2%-95%18.9%-48.0%42.9%三、替加环素治疗CRE的临床地位替加环素和对比剂的全球体外活性:
2004-2013年加替环素评估和监测试验在全球2004-2013年,欧洲2004-2014年替加环素评估和监测试验中:
对大多数G-杆菌,特别是肠杆菌科细菌,碳青霉烯和替加环素有较好的活性,对大多数G+球菌利奈唑胺、替加环素和万古霉素依然保持较高活性。
AnnalsofClinicalMicrobiologyandAntimicrobials(2015)14:
27Chemotherapy2017;
62:
1112004-2014年欧洲分离收集的G-和G+作为加替环素评估和监测试验部分的抗生素敏感性试验替加环素被建议用于多重耐药菌感染和重症患者替加环素广谱覆盖G+菌和G-菌,包括院内耐药致病菌,如VRE,MRSA,产ESBL肠杆菌和多重耐药鲍曼不动杆菌,且在体外显示出高活性因此,真实世界中替加环素常被推荐用于多重耐药菌感染和经验性治疗不当会丧失性命的患者23DanielCurcio.CurrentClinicalPharmacology,2011,6,18-25替加环素:
常被处方用于治疗XDR鲍曼不动杆菌所致VAP52.17%VAP患者MDR/产碳青霉烯酶鲍曼不动杆菌在VAP中最常见研究显示:
替加环素50%的处方被用于治疗XDR鲍曼不动杆菌杆菌所致VAP1.CurcioD,etal.RevChilenaInfectol.2007Dec;
24(6):
497-9.2.CurcioD,etal.BrazJInfectDis.2008Jun;
12(3):
198-201.55.75%VAP患者MDR鲍曼不动杆菌占病原菌的61%替加环素对不同部位MDR感染病人的治疗成功率Infection(2015)43:
3743Infection(2015)43:
3743替加环素对MDR病原菌感染的治疗成功率CRE感染的治疗选择MBLs(NDM,VIM,IMP)Carbapenemases(VIM,KPC,NDM,OXA-48)ClassDenzymes(OXA-48)Aztreonam?
ColistinAminoglycosidesTigecyclineFosfomycinCarbapenemsCephalosporins?
高剂量、延长滴注、高剂量、延长滴注、联合治联合治疗等疗等;
优化治疗的方式依然有待进优化治疗的方式依然有待进一步的研究一步的研究。
怀疑有ESBL和CRE危险因素的严重感染的经验性治疗28CurrOpinInfectDis2016产CRE的肺炎克雷白杆菌肺炎专家意见的治疗选择29CurrOpinInfectDis2016产CRE的肺炎克雷白杆菌肺炎专家意见的治疗选择30CurrOpinInfectDis201620082008年亚洲年亚洲HAPHAP共识:
共识:
MDRMDR推荐用药方案推荐用药方案SongJH,etal.AmJInfectControl.2008May;
36(4Suppl):
S83-92.MDR菌推荐等级推荐药物产ESBL大肠埃希菌一线替加环素或碳青霉烯类二线哌拉西林/他唑巴坦产ESBL肺炎克雷伯菌一线替加环素或碳青霉烯类二线哌拉西林/他唑巴坦MDR不动杆菌属一线替加环素或头孢哌酮/舒巴坦二线多粘菌素MRSA一线万古霉素或替考拉宁二线替加环素或利奈唑胺多重耐药铜绿假单胞菌一线哌拉西林/他唑巴坦或碳青霉烯类氨基糖苷类或氟喹诺酮类二线多粘菌素环丙沙星HAPXDR肠杆菌科和鲍曼不动杆菌-中国专家共识推荐治疗方案32ClinMicrobiolInfect2016;
22:
S15S25四、优化替加环素的临床应用1、作为经验或一线治疗时疗效可能更佳2、在治疗MDR和CRE时应该应用高剂量3、2种或3种抗生素联合治疗的探讨11、替加环素用于经验性治疗时临床疗效好、替加环素用于经验性治疗时临床疗效好临床有效率(%)多中心、前瞻性研究显示:
替加环素经验性治疗不同类型的重症感染患者的临床疗效良好,与替加环素目标性治疗的临床疗效相当一项2006-2010年在德国进行的多中心、前瞻性研究,纳入重症感染患者1025例,分别接受替加环素单药或联合其他抗菌药物治疗,研究替加环素治疗重症感染患者的临床疗效和安全性BodmannKF,etal.Chemotherapy.2012;
58(4):
282-294.替加环素作为一线治疗时临床疗效更优替加环素作为一线治疗时临床疗效更优临床有效率(%)研究还证实:
替加环素作为一线选择治疗不同类型的重症感染患者的临床疗效优于作为二线选择治疗的临床疗效一项2006-2010年在德国进行的多中心、前瞻性研究,纳入重症感染患者1025例,分别接受替加环素单药或联合其他抗菌药物治疗,研究替加环素治疗重症感染患者的临床疗效和安全性BodmannKF,etal.Chemotherapy.2012;
282-294.2、评估高剂量替加环素治疗MDR鲍曼不动杆菌HAP的药效学模拟目标:
应用PK/PD模型,评估不同剂量替加环素治疗三级医院MDR-Ab肺炎时不同MICs的综合PK参数;
根据PK/PD模型,使用10000患者进行蒙特卡洛模拟,计算达到目标的概率(PTA)和反应率(CFR);
分离的细菌对替加环素97%的敏感性,3%为中介;
MICs的分布范围为0.1254g/ml;
50mgq12hCFR反应被预测为61.62%;
当剂量增加到75mgq12h,100mgq12h,125mgq12h,150mgq12h,其CRF分别为81.00%,89.86%,94.57%和96.77%;
结论:
通过增加剂量,能够获得代表较好临床反应的较高CFR。
PakJPharmSci.2014May;
27(3):
463-7替加环素治疗MDR鲍曼不动杆菌HAP的PD模拟Pak.J.Pharm.Sei.2014,463-467MIC2mg/ml时,替加环素100mgq12h才能模拟达到fAUC0-24/MIC0.90的PTAMIC2mg/ml时,替加环素100mgq12h才能模拟达到HAP分离的MDR-A的89.86的CFR治疗HAP患者,大剂量替加环素临床疗效优于亚胺培南/西司他丁RamirezJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.2012Feb;
56
(2):
1065-72.治愈率(%)注:
CE人群:
临床评价人群;
c-mITT人群:
意向治疗人群;
ME人群:
微生物学疗效评价人群n=23n=20n=24n=36n=35n=34n=13n=10n=152008年12月-2011年6月间进行的一项全球性、临床2期、多中心、随机双盲研究,比较大剂量替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗HAP患者的疗效和安全性,研究最终共纳入105例患者。
替加环素给药方案:
首剂150mg,然后75mg,q12h或首剂200mg,然后100mg,q12h替加环素大剂量应用治疗HAP患者,临床治愈率高于亚胺培南/西司他丁,且100mg组优于75mg组63例VAP患者中影响临床治愈的相关因素分析大剂量替加环素显著提高临床治愈率DePascaleG,etal.CritCare.2014May5;
18(3)R90(OR值)95%CI:
1.59,24.5795%CI:
0.05,0.6895%CI:
0.51,0.87p=0.009p=0.01p=0.003Logistic回归分析VAP患者临床治愈的相关因素显示:
大剂量替加环素显著增加临床治愈率,OR:
6.25,95%CI:
1.59,24.572009年6月-2012年5月进行一项前瞻性、多中心、回顾性研究,纳入符合标准的ICU患者100例,其中63例为VAP,37例为其他感染,54
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