脆性糖尿病与胰岛素治疗PPT课件下载推荐.ppt
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显著高血糖的心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭。
显著高血糖的症状有多尿、烦渴、多食及体重减轻症状有多尿、烦渴、多食及体重减轻AmericanDiabetesAccosiation,2003糖尿病诊断标准的确立:
血糖与微血管并发症的关系05101520视网膜病网膜病变(%)FPG2hPGHbA1cDiabetesCare26,Supplement1,Jan2003FPG(mg/dl)42-87-90-93-96-98-101-104-109-120-2hPG(mg/dl)34-75-86-94-102-112-120-133-154-195-HbA1c(%)3.3-4.9-5.1-5.2-5.4-5.5-5.6-5.7-5.8-8.2-高血糖及糖尿病的诊断标准ShawJE,etal.Diabetologia42:
1050,1999;
ResnickHE,etal.DiabetesCare23:
176,2000Barrett-ConnerE,etal.DiabetesCare21:
1236,1998;
GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;
26(11):
3160-7.FPG(mmol/L)OGTT2小时血糖(mmol/L)7.07.811.15.6糖尿病空腹血糖受损IFG糖耐量减低IGTIGT+IFG=IGR血糖正常血糖正常高血糖及糖尿病的诊断标准ShawJE,etal.Diabetologia42:
3160-7.FPG(mmol/L)OGTT2小时血糖(mmol/L)7.07.811.15.6糖尿病空腹血糖受损IFG糖耐量减低IGTIGT+IFG=IGR血糖正常血糖正常糖尿病分型II、11型糖尿病型糖尿病A.A.免疫性免疫性(LADA)(LADA)B.B.特发性特发性IIII、22型糖尿病型糖尿病IIIIII、其他特异型、其他特异型A.A.细胞功能基因缺陷细胞功能基因缺陷B.B.胰岛素作用的基因异常胰岛素作用的基因异常C.C.胰腺外分泌疾病胰腺外分泌疾病D.D.内分泌疾病内分泌疾病E.E.药物或化学制剂所致的糖尿病药物或化学制剂所致的糖尿病F.F.感染感染G.G.非常见的免疫介导的糖尿病非常见的免疫介导的糖尿病H.H.并有糖尿病的其他遗传综合征并有糖尿病的其他遗传综合征IVIV、妊娠糖尿病妊娠糖尿病脆性糖尿病定义脆性糖尿病定义临床称谓临床称谓血糖波动大血糖波动大(高、低高、低)易发低血糖易发低血糖原因原因胰岛胰岛细胞功能差、严重缺乏胰岛素细胞功能差、严重缺乏胰岛素肝肾功能差(无法维持空腹血糖)肝肾功能差(无法维持空腹血糖)胰岛素抵抗不严重胰岛素抵抗不严重血糖的维持及平衡血糖的维持及平衡碳水化合物(糖)碳水化合物(糖)多糖或双糖多糖或双糖肝糖原肝糖原肌糖原肌糖原脂肪脂肪脂肪酸和甘油脂肪酸和甘油酮体酮体蛋白质蛋白质氨基酸氨基酸糖异生糖异生储存储存肝糖输出肝糖输出葡萄糖被吸收入细胞,用来供给能量葡萄糖被吸收入细胞,用来供给能量多余能量以糖原的形式储存于肝脏或肌肉多余能量以糖原的形式储存于肝脏或肌肉或以脂肪的形式储存于脂肪组织或以脂肪的形式储存于脂肪组织肝脏可通过糖异生提供更多的葡萄糖肝脏可通过糖异生提供更多的葡萄糖葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖血浆中的葡萄糖血浆中的葡萄糖=血糖血糖胰岛素是血糖利用的钥匙胰岛素是血糖利用的钥匙胰岛素的作用:
胰岛素的作用:
抑制肝脏释放葡萄抑制肝脏释放葡萄;
介导葡萄糖进入细胞介导葡萄糖进入细胞影响胰岛素释放的因素影响胰岛素释放的因素:
血糖、拮抗激素等血糖、拮抗激素等血糖血糖增高增高时时(6-8mmol/L6-8mmol/L)胰岛胰岛分泌分泌胰岛素胰岛素血糖血糖降低降低时时(6-4mmol/L6-4mmol/L)胰岛素分泌胰岛素分泌下降下降血糖与胰岛素血糖与胰岛素正常情况血糖在一狭窄的范围内波动正常情况血糖在一狭窄的范围内波动血血糖糖上上升升血血糖糖下下降降胰腺抑制胰胰腺抑制胰岛素的分泌:
素的分泌:
1.增加肝糖原分解成葡萄糖2.刺激肝脏糖异生3.抑制细胞对葡萄糖的摄取胰腺分泌的胰胰腺分泌的胰岛素:
素:
1.减少肝脏生成葡萄糖2.增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取4-8mmol/L血糖的调节血糖的调节肝糖原肝糖原血糖血糖血糖血糖4.07.84.07.8升血糖的激素:
升血糖的激素:
胰高糖素胰高糖素肾上腺素肾上腺素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素甲状腺素甲状腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素生长激素等生长激素等降血糖的激素:
降血糖的激素:
胰岛素胰岛素抑制抑制胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素摄入食物摄入食物餐后血糖餐后血糖合成糖原合成糖原合成糖原合成糖原空腹血糖空腹血糖60-80%空腹血糖空腹血糖20-40%细胞代谢供能细胞代谢供能1糖供能、糖供能、1个分子产生个分子产生38ATP胰岛素介导胰岛素介导低耗氧低耗氧2脂供能、脂供能、氧化氧化产生产生ATP不需要胰岛素介导不需要胰岛素介导高耗氧高耗氧(酮症)(酮症)能量代谢障碍的后果能量代谢障碍的后果1脂肪供能为主脂肪供能为主血甘油三酯升高血甘油三酯升高脂毒性损害脂毒性损害2细胞变性凋亡细胞变性凋亡PKC系统兴奋系统兴奋正常人基础和进餐时的正常人基础和进餐时的胰岛素分泌模式胰岛素分泌模式时间时间1010886600778899101011111212112233445566778899A.MA.M.P.MP.M.早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐75755050252500基础胰岛素基础胰岛素基础血糖基础血糖胰岛素胰岛素(mu/L)(mu/L)血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)餐后血糖餐后血糖餐时胰岛素餐时胰岛素正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌l第一时相:
快速分泌相第一时相:
快速分泌相细细胞胞接接受受葡葡萄萄糖糖刺刺激激,在在0.5-1.0分分钟钟的的潜潜伏伏期期后后,出出现现快快速速分分泌泌峰峰,持持续续5-10分分钟钟后后减减弱弱.反反映映细细胞胞储储存存颗颗粒粒中中胰胰岛岛素素的分泌的分泌l第二时相:
延迟分泌相第二时相:
延迟分泌相快快速速分分泌泌相相后后出出现现的的缓缓慢慢但但持持久久的的分分泌泌峰峰,其其峰峰值值位位于于刺刺激激后后30分分钟钟左左右右.反反映映新新合合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌成的胰岛素及胰岛素原等的分泌3002001000020406080时间时间(分钟分钟)血血浆浆胰胰岛岛素素第一第一时相时相第二第二时相时相葡萄糖葡萄糖=7.9mmolpmmol/LTime0600100014001800220002000600800600400200Insulinsecretion(pmol/min)NormalsubjectsType2diabetes22型糖尿病型糖尿病胰岛素胰岛素分泌模式分泌模式PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;
334:
7770胰岛素药物药代动力学特点人体每天生理性的胰岛素量人体每天生理性的胰岛素量24-4824-48国际单位国际单位胰岛胰岛细胞产生的胰岛素细胞产生的胰岛素3-53-5分钟到达肝脏分钟到达肝脏80%80%肝细胞结合介导肝细胞结合介导葡萄糖进入肝细胞进行代谢葡萄糖进入肝细胞进行代谢皮下注射胰岛素需要血液循环近皮下注射胰岛素需要血液循环近4040分钟分钟才能到达肝脏进行代谢才能到达肝脏进行代谢促泌剂型更贴近生理性治疗促泌剂型更贴近生理性治疗胰岛素发明胰岛素发明FrederickG.BantingFrederickG.Banting(1891-1941)(1891-1941)JamesB.CollipJamesB.Collip(1892-1965)(1892-1965)CharlesHBestCharlesHBest(1899-1978)(1899-1978)J.J.R.MacleodJ.J.R.Macleod(1876-1935)(1876-1935)19211921年年年年夏天夏天夏天夏天多伦多大学多伦多大学多伦多大学多伦多大学19231923年获诺贝尔奖年获诺贝尔奖年获诺贝尔奖年获诺贝尔奖胰岛素的结构SSAA链链BB链链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS胰岛素制剂发展胰岛素制剂发展纯度不断提高、免疫原性不断降低纯度不断提高、免疫原性不断降低动物胰提取动物胰提取-人工半合成人工半合成-基因工程人工生物合成基因工程人工生物合成从短效制剂从短效制剂-中中-长效长效-预混预混-超短效超短效-真长效制剂真长效制剂给药方法改进给药方法改进普通注射器普通注射器-BD-BD-胰岛素笔胰岛素笔-无针注射器无针注射器-胰岛素泵胰岛素泵喷雾剂喷雾剂栓剂栓剂口服剂口服剂胰岛素胰岛素来源分来源分类类ll动物胰岛素动物胰岛素动物胰岛素动物胰岛素猪胰岛素猪胰岛素猪胰岛素猪胰岛素牛胰岛素牛胰岛素牛胰岛素牛胰岛素(鼠、兔、羊等)(鼠、兔、羊等)(鼠、兔、羊等)(鼠、兔、羊等)ll人胰岛素人胰岛素人胰岛素人胰岛素半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素基因重组基因重组基因重组基因重组人胰人胰人胰人胰岛岛岛岛素素素素胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素胰岛素作用时间分类作用时间分类超短效超短效超短效超短效ll速效速效速效速效胰岛素类似物:
胰岛素类似物:
AspartAspartAspartAspart,Lispro,Lispro,Lispro,Lispro短效胰岛素短效胰岛素短效胰岛素短效胰岛素ll可溶性胰岛素可溶性胰岛素可溶性胰岛素可溶性胰岛素:
ActrapidActrapidActrapidActrapid中效中效中效中效胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素ll锌或鱼精蛋白悬浊液,锌或鱼精蛋白悬浊液,锌或鱼精蛋白悬浊液,锌或鱼精蛋白悬浊液,NPHNPHNPHNPH长效胰岛素长效胰岛素长效胰岛素长效胰岛素l
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- 脆性 糖尿病 胰岛素 治疗