药理学35β-内酰胺类抗生素_精品文档PPT格式课件下载.ppt
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头孢拉定,头孢克洛非典型的非典型的-内酰胺类内酰胺类头霉素类:
头霉素类:
头孢西丁头孢西丁氧头孢烯类:
拉氧头孢氧头孢烯类:
拉氧头孢碳青霉烯类:
亚胺培南碳青霉烯类:
亚胺培南单环单环-内酰胺类:
氨曲南内酰胺类:
氨曲南-内酰胺酶抑制药:
克拉维酸、舒巴坦内酰胺酶抑制药:
克拉维酸、舒巴坦第一节第一节抗菌作用机制及细菌耐药性抗菌作用机制及细菌耐药性抗菌机制抗菌机制作用靶点:
作用靶点:
黏肽合成酶黏肽合成酶青霉素结合蛋白(青霉素结合蛋白(PBPs)PBPs分类:
分类:
PBP-1,PBP-2,PBP-3,与细菌形态和功能相与细菌形态和功能相关,维持细菌生命必需关,维持细菌生命必需抗菌机制抗菌机制作用机制作用机制抑抑制制细细菌菌细细胞胞壁壁PBPs活活性性,阻阻碍碍细细胞胞壁壁合合成成,使细胞壁缺损,水分渗入,菌体膨胀裂解使细胞壁缺损,水分渗入,菌体膨胀裂解触发细菌自溶酶,触发细菌自溶酶,使细菌裂解溶化使细菌裂解溶化与与PBP3结结合合,阻阻碍碍细细菌菌分分裂裂繁繁殖殖,菌菌体体出出现现形形态、功能异常态、功能异常作用特点作用特点对繁殖活动期细菌杀菌作用强大,故对急性、对繁殖活动期细菌杀菌作用强大,故对急性、严重感染疗效好严重感染疗效好人类细胞无细胞壁,故对宿主毒性小,而选择人类细胞无细胞壁,故对宿主毒性小,而选择性杀菌性杀菌因因G+菌富含细胞壁,故青霉素对菌富含细胞壁,故青霉素对G+菌效果好,菌效果好,对对G-几乎无效几乎无效窄谱窄谱耐药机制耐药机制产生水解酶产生水解酶窄谱酶:
窄谱酶:
仅能水解青霉素仅能水解青霉素或或或或头孢菌素头孢菌素青霉素青霉素酶广谱酶:
广谱酶:
水解青霉素水解青霉素和和和和头孢菌素头孢菌素G-菌产生的菌产生的-内酰胺酶内酰胺酶超广谱酶:
超广谱酶:
水解第三代头孢菌素和单环水解第三代头孢菌素和单环-内酰胺类内酰胺类克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生耐药机制耐药机制牵制机制制机制大大量量-内内酰酰胺胺酶酶与与广广谱谱青青霉霉素素和和第第二二、三三代代头头孢孢菌菌素素迅迅速速牢牢固固结结合合后后,使使药药物物停停留留于于G-菌菌胞胞膜外间隙,不能到达靶点膜外间隙,不能到达靶点发发挥挥抗菌作用抗菌作用当当存存在在两两种种或或两两种种以以上上细细菌菌时时,其其中中一一种种耐耐药药菌菌有有“牵牵制制机机制制”,同同时时也也使使另另一一种种细细菌菌(可可能能是是敏敏感感菌菌)受受到到保保护护另另一一种种表表现现形形式式的的“牵牵制制”耐药机制耐药机制PBPs组成和功能发生变化组成和功能发生变化Z耐药菌株降低耐药菌株降低PBPs与与-内内酰酰胺胺类亲类亲和力和力Z耐耐药药菌株增加菌株增加PBPs合成合成Z耐耐药药菌株菌株产产生新的生新的PBPs耐药机制耐药机制胞壁外膜通透性改变胞壁外膜通透性改变大肠杆菌大肠杆菌突变,突变,使胞膜通道蛋白丢失,通透使胞膜通道蛋白丢失,通透性减小性减小铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白白对对-内内酰酰胺胺类类天然耐天然耐药药耐药机制耐药机制自溶酶减少自溶酶减少细菌对青霉素类抗生素的耐受性细菌对青霉素类抗生素的耐受性青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌具有正常抑菌作用,而杀菌作用较差具有正常抑菌作用,而杀菌作用较差原因:
细菌缺少自溶酶原因:
细菌缺少自溶酶o6.增强药物外排特点:
特点:
(1)主动泵出:
需能量)主动泵出:
需能量
(2)非特异性)非特异性(3)产生多重耐药性)产生多重耐药性(4)泵出系统由跨膜蛋白,外膜蛋白和辅助蛋)泵出系统由跨膜蛋白,外膜蛋白和辅助蛋白组成白组成(5)主要对)主要对-内内酰酰胺胺类类,大,大环环内内酯类酯类,四,四环环素素类类、氯氯霉素霉素类类及氟及氟喹诺酮类喹诺酮类耐耐药药第二节第二节青霉素类抗生素青霉素类抗生素分类天然青霉素:
青霉素半合成青霉素:
半合成青霉素:
耐酸口服青霉素类:
青霉素耐酸口服青霉素类:
青霉素V耐酶青霉素类:
甲氧西林,异噁唑类青霉素耐酶青霉素类:
甲氧西林,异噁唑类青霉素广谱青霉素类:
阿莫西林广谱青霉素类:
阿莫西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类:
羧苄西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类:
羧苄西林主要作用于主要作用于G-杆菌青霉素类:
美西林,替莫西林杆菌青霉素类:
美西林,替莫西林青霉素(青霉素(penicillin)又称苄青霉素、青霉素又称苄青霉素、青霉素G【理化特性理化特性】结晶性白色粉末,室温稳定结晶性白色粉末,室温稳定水溶液不稳定,水溶液不稳定,易分解失效,生成抗原性产物易分解失效,生成抗原性产物临用前配制临用前配制易被酸、碱、醇和金属离子破坏易被酸、碱、醇和金属离子破坏用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解严禁与碱性药液如严禁与碱性药液如NaHCO3、氨茶碱配伍、氨茶碱配伍青霉素青霉素体内过程体内过程不宜作口服,肌内注射不宜作口服,肌内注射t1/2:
0.5h延长作用时间:
普鲁卡因青霉素(水溶性差)延长作用时间:
普鲁卡因青霉素(水溶性差)苄星青霉素(长效)苄星青霉素(长效)广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液原形经尿排泄,肾功能不良者原形经尿排泄,肾功能不良者t1/2延长延长与丙磺舒与丙磺舒竞争肾小管分泌,合用提高青霉素血浆竞争肾小管分泌,合用提高青霉素血浆浓度,延长浓度,延长t1/2青霉素青霉素抗菌作用抗菌作用1.G+菌菌高度敏感:
高度敏感:
球菌球菌肺炎球菌,溶血性链球菌,草绿色链球菌肺炎球菌,溶血性链球菌,草绿色链球菌杆菌杆菌白喉杆菌,炭疽杆菌白喉杆菌,炭疽杆菌厌氧杆菌厌氧杆菌产气夹膜杆菌,破伤风杆菌,难辨杆产气夹膜杆菌,破伤风杆菌,难辨杆菌,丙酸杆菌,真杆菌,乳酸杆菌菌,丙酸杆菌,真杆菌,乳酸杆菌敏感但易耐药:
敏感但易耐药:
金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌产青霉素酶产青霉素酶青霉素青霉素抗菌作用抗菌作用2.G-菌菌高度敏感:
球菌球菌脑膜炎球菌,韦容球菌脑膜炎球菌,韦容球菌杆菌杆菌流感杆菌,百日咳杆菌流感杆菌,百日咳杆菌敏感但耐药:
敏感但耐药:
淋球菌(产生淋球菌(产生-内内酰酰胺胺酶酶)3.其他其他螺旋体(梅毒,回归热,鼠咬热,钩端)螺旋体(梅毒,回归热,鼠咬热,钩端)牛放线菌牛放线菌青霉素青霉素临床应用临床应用首选用药:
首选用药:
溶血性链球菌溶血性链球菌扁桃体炎,丹毒,猩红热,败血症扁桃体炎,丹毒,猩红热,败血症草绿色链球菌草绿色链球菌治疗和预防感染性心内膜炎治疗和预防感染性心内膜炎肺炎球菌肺炎球菌大叶性肺炎,中耳炎大叶性肺炎,中耳炎放线菌病,梅毒,回归热,钩端螺旋体病,放线菌病,梅毒,回归热,钩端螺旋体病,鼠咬热鼠咬热与抗毒素合用治疗:
与抗毒素合用治疗:
破伤风,白喉破伤风,白喉敏感但耐药:
流行性脑膜炎,淋病流行性脑膜炎,淋病青霉素青霉素不良反应不良反应变态反应变态反应常见常见常见:
常见:
过敏性休克,溶血性贫血,药疹,药热过敏性休克,溶血性贫血,药疹,药热罕见:
罕见:
嗜酸粒细胞增多症,颅内压增高嗜酸粒细胞增多症,颅内压增高机制:
机制:
青霉素降解产物等致敏原所致青霉素降解产物等致敏原所致预防:
预防:
询问过敏史,皮肤过敏试验询问过敏史,皮肤过敏试验无无过过敏敏史史,成成人人7日日内内,小小儿儿3日日内内未未用用过过者者,进进行行皮皮试试。
有有过过敏敏史史或或皮皮试试强强阳阳性性者者,10年年内内不不宜宜再做皮试,再做皮试,10年后也应谨慎年后也应谨慎急救:
急救:
肾上腺素,氢化可的松等肾上腺素,氢化可的松等青霉素青霉素不良反应不良反应赫氏反应(赫氏反应(Herxheimerreaction)青青霉霉素素治治疗疗梅梅毒毒、钩钩端端螺螺旋旋体体、雅雅司司、鼠鼠咬咬热热、炭炭疽疽病病等等时时,出出现现症症状状加加剧剧,表表现现为为全全身身不不适适、寒寒战战、发发热热、咽咽痛痛、肌肌痛痛、心心跳跳加加快快等等,一一般般发发生于开始治疗生于开始治疗68h,1224h内消失内消失机制:
形成螺旋体抗原形成螺旋体抗原-抗体免疫复合物抗体免疫复合物螺旋体释放非内毒素致热原螺旋体释放非内毒素致热原对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命青霉素青霉素不良反应不良反应毒性反应毒性反应S高血钾、高血钠症(监测血清离子浓度)高血钾、高血钠症(监测血清离子浓度)S局部肌肉疼痛,局部周围神经炎局部肌肉疼痛,局部周围神经炎S青青霉霉素素脑脑病病:
鞘鞘内内注注射射或或大大剂剂量量静静滴滴引引起起腱腱反反射射增增强强、肌肌肉肉痉痉挛挛、抽抽搐搐、昏昏迷迷等等神神经经系系统统反反应,多见于老年人,婴儿和肾功能减退患者应,多见于老年人,婴儿和肾功能减退患者S大剂量应用(大剂量应用(4000万万U/d)致凝血障碍)致凝血障碍青霉素青霉素不良反应不良反应二重感染二重感染耐药金黄色葡萄球菌耐药金黄色葡萄球菌G-杆菌杆菌白色念珠菌白色念珠菌药物相互作用半合成青霉素半合成青霉素耐酸口服青霉素类耐酸口服青霉素类青霉素青霉素V(苯氧甲青霉素(苯氧甲青霉素)广泛应用的口服青霉素广泛应用的口服青霉素耐酸,不耐酶,耐酸,不耐酶,抗菌活性较弱抗菌活性较弱用用于于溶溶血血性性A型型链链球球菌菌、肺肺炎炎球球菌菌感感染染,以以及及敏感菌所致软组织感染,风湿热敏感菌所致软组织感染,风湿热不宜用于严重感染不宜用于严重感染半合成青霉素半合成青霉素耐酶青霉素类耐酶青霉素类异噁唑类青霉素异噁唑类青霉素包括苯唑西林,氯唑西林,双氯西林和氟氯西林等包括苯唑西林,氯唑西林,双氯西林和氟氯西林等抗菌作用:
抗菌作用:
双氯西林双氯西林氟氯西林氟氯西林氯唑西林,苯唑西林氯唑西林,苯唑西林耐酶,可口服,胃肠吸收好耐酶,可口服,胃肠吸收好吸收强弱:
吸收强弱:
双氯西林双氯西林氯唑西林氯唑西林仅用于耐药金葡菌所致严重感染,以及需长期用药仅用于耐药金葡菌所致严重感染,以及需长期用药的慢性感染的慢性感染半合成青霉素半合成青霉素广谱青霉素类广谱青霉素类特点:
1.对对G+和和G-菌均有杀菌作用菌均有杀菌作用2.可口服可口服3.不耐酶,对耐药金黄色葡萄球菌无效不耐酶,对耐药金黄色葡萄球菌无效广谱青霉素类广谱青霉素类氨苄西林(氨苄西林(ampicillin)对对G-菌菌作作用用较较强强,对对肠肠球球菌菌作作用用优优于于青青霉霉素素,对对流流感感杆杆菌菌、大大肠肠杆杆菌菌、伤伤寒寒及及副副伤伤寒寒杆杆菌菌、痢疾杆菌有效,易产生耐药性痢疾杆菌有效,易产生耐药性胆汁中药浓高,炎症时增加血脑屏障透过胆汁中药浓高,炎症时增加血脑屏障透过用用于于伤伤寒寒、副副伤伤寒寒,G-菌菌败败血血症症、肺肺部部、尿尿路路及及胆胆道道感感染染以以及及脑脑膜膜炎炎、心心内内膜膜炎炎等等,严严重重者者合用氨基苷类抗生素合用氨基苷类抗生素广谱青霉素类广谱青霉素类阿莫西林(阿莫西林(amoxycillin,羟氨苄青霉素),羟氨苄青霉素)e抗菌活性与氨苄西林相似,但抗菌活性与氨苄西林相似,但杀菌作用强而迅杀菌作用强而迅速,速,对肺炎球菌、变形杆菌作用较氨苄西林强对肺炎球菌、变形杆菌作用较氨苄西林强e吸收良好,引起腹泻远较氨苄西林少见吸收良好,引起腹泻远较氨苄西林少见e用于治疗下呼吸道感染(肺炎球菌性)效果超用于治疗下呼吸道感染(肺炎球菌性)效果超过氨苄西林过氨苄西林半合成青霉素半合成青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌作用,以呋布西林最强,其次分别抗铜绿假
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