老年人用药4PPT推荐.ppt
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主观选择药物的要求高;
老年人用药个体差异大,老年人用药个体差异大,药物不良反药物不良反应发生率高;
应发生率高;
用药顺应性差(据统计,老年患者用用药顺应性差(据统计,老年患者用药顺应性约药顺应性约5959);
);
一、老年人药代动力学特点一、老年人药代动力学特点药物吸收药物吸收(Drugabsorption)(Drugabsorption)药物分布药物分布(Drugdistribution)(Drugdistribution)药物代谢药物代谢(Drugmetabolism)(Drugmetabolism)药物排泄药物排泄(Drugexcretion)(Drugexcretion)药物吸收药物吸收胃肠道吸收注射部位吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收影响药物吸收的因素影响药物吸收的因素药物的理化性质首关效应吸收环境老年人各器官生理功能变化老年人各器官生理功能变化生理学研究资料显示:
人体的重要器官的结构和生理功能,自成年(2025岁)之后,就以每年1的速度衰减。
中老年人各器官生理功能变化中老年人各器官生理功能变化胃肠粘膜萎缩胃肠粘膜萎缩胃肠蠕动延缓胃肠蠕动延缓胃肠供血减少胃肠供血减少中老年人中老年人消化器官的生理衰退对药物吸收的影响消化器官的生理衰退对药物吸收的影响影响胃影响胃肠对药物的肠对药物的吸收,易使吸收,易使胃肠功能障胃肠功能障碍碍药物吸收药物吸收胃酸分泌减少胃酸分泌减少,ph值升高。
值升高。
一些口服剂型的崩解速度延缓,一些口服剂型的崩解速度延缓,溶出度降低。
溶出度降低。
胃肠及肝脏血流量减少,药物吸胃肠及肝脏血流量减少,药物吸收减少。
收减少。
如有心功能不全将会使这如有心功能不全将会使这一影响更加明显。
心功不全时将明一影响更加明显。
心功不全时将明显影响地高辛、奎尼丁、普鲁卡因显影响地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺和氢氯噻嗪等的吸收。
胺和氢氯噻嗪等的吸收。
药物吸收药物吸收药物吸收相反有首过消除效应的药物如相反有首过消除效应的药物如普萘洛尔,可因肝血流量的减普萘洛尔,可因肝血流量的减少而减轻首过效应,使血浆浓少而减轻首过效应,使血浆浓度升高而易发生不良反应。
度升高而易发生不良反应。
药物吸收药物吸收胃排空速度减慢,使药物进入胃排空速度减慢,使药物进入小肠时间延迟,血药达峰时间小肠时间延迟,血药达峰时间延迟,峰浓度下降。
延迟,峰浓度下降。
左旋多巴,左旋多巴,在胃内停留时间延长可使有效在胃内停留时间延长可使有效吸收减少。
吸收减少。
药物吸收药物吸收胃肠道内液体量减少,使不易胃肠道内液体量减少,使不易溶解的药物如地高辛、甲苯磺溶解的药物如地高辛、甲苯磺丁脲、氨苄西林等的吸收减慢。
丁脲、氨苄西林等的吸收减慢。
药物吸收药物吸收胃肠道吸收细胞和吸收表面减胃肠道吸收细胞和吸收表面减少少,细胞吸收功能下降细胞吸收功能下降,影响主影响主动运转吸收过程。
动运转吸收过程。
联合用药也会影响药物吸收,如轻联合用药也会影响药物吸收,如轻泻剂或抗酸药可以减少其他药物的泻剂或抗酸药可以减少其他药物的溶解和吸收。
溶解和吸收。
药物吸收药物吸收老年人虽存在上述一些变化,但某些药物血药浓度变化不大,如对乙酰氨基酚、保泰松、阿司匹林等。
这可能是由于虽然吸收确有减少,但老龄同时伴有的肝、肾功能减低至药物排泄速度减慢的缘故。
药物分布药物分布drugofdistribution;
药物在体内分布程度常用分布容积表示。
Vd=Dt/Pt药物分布:
药物在靶器官的分布药物分布:
药物在靶器官的分布是发生作用的前提是发生作用的前提药物与血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合率药物与组织的结合力药物与组织的结合力器官血流量器官血流量机体的构成组分机体的构成组分体液的体液的pH药物分布影响因素药物分布影响因素血浆蛋白血浆蛋白结合结合率率老年人血浆蛋白随增龄而降低,因而蛋白结合药物减少,具有药理活性的非结合部分(游离)药物浓度相对增加,如哌替啶、水杨酸、保泰松、口服降糖药等的生物有效度可能增加。
因此,老年人用药剂量和次数均应低于青壮年为宜。
药物分布影响因素药物分布影响因素血浆蛋白血浆蛋白结合率结合率血浆蛋白结合率高的药物:
华法林、呋塞米、保泰松、地西泮、普萘洛尔、甲苯磺丁脲、丙咪嗪、洋地黄毒苷、苯妥英钠、奎尼丁等,竞争性置换,较易出现不良反应。
药物分布影响因素药物分布影响因素血浆蛋白血浆蛋白结合率结合率碱性药物如普萘洛尔、奎尼丁、氯丙嗪、利多卡因等主要与血浆中酸性糖蛋白结合。
老年人酸性糖蛋白增多,则与碱性药物结合多而使游离血药浓度减少。
药物分布影响因素药物分布影响因素血浆蛋白结血浆蛋白结合率合率老龄对药物与血浆蛋白结合的影老龄对药物与血浆蛋白结合的影响分三种情况响分三种情况:
结合降低:
头孢三嗪、地西泮、结合降低:
头孢三嗪、地西泮、保泰松、苯妥英钠、水杨酸、萘保泰松、苯妥英钠、水杨酸、萘普生、甲苯磺丁脲、茶碱、丙戊普生、甲苯磺丁脲、茶碱、丙戊酸钠、华法林、酸钠、华法林、哌替啶。
哌替啶。
药物分布影响因素药物分布影响因素血浆蛋白血浆蛋白结合率结合率结合增加:
氯丙嗪、双异丙吡胺、结合增加:
氯丙嗪、双异丙吡胺、利多卡因、普萘洛尔。
利多卡因、普萘洛尔。
结合无改变:
阿托品、阿替洛尔、结合无改变:
阿托品、阿替洛尔、咖啡因、氯噻酮、呋塞米、布洛咖啡因、氯噻酮、呋塞米、布洛芬、青霉素芬、青霉素G、哌替啶、苯巴比哌替啶、苯巴比妥、奎尼丁、磺胺嘧啶。
妥、奎尼丁、磺胺嘧啶。
药物分布影响因素药物分布影响因素机体构成机体构成成分的变化成分的变化随着年龄的增长,人体总水量的绝对值及所占百分比逐渐减少,有代谢活性的组织逐渐被脂肪所取代。
因此,脂溶性药物在老年人更易分布至周围脂肪内,使分布范围增大;
水溶性药物则分布范围减小。
药物分布药物分布这就会引起亲脂性药物巴比妥、地西泮、利多卡因等,分布容积增大产生持久作用。
水容性药物如吗啡、度冷丁、安替比林、对乙酰氨基酚在老人组织分布容积减小血药浓度升高。
药物分布药物分布老年人心输出量在老年人心输出量在30岁以后每岁以后每年递减年递减1,可能影响药物到达组,可能影响药物到达组织器官的浓度织器官的浓度脂肪成分体重在脂肪成分体重在30岁以后递增,岁以后递增,女性比男性更明显。
脂溶性的药女性比男性更明显。
脂溶性的药物分布范围更大。
作用增强物分布范围更大。
作用增强。
药物分布药物分布药物血浆蛋白含量减少,而至药物血浆蛋白含量减少,而至游离血药浓度增高,易出现不游离血药浓度增高,易出现不良反应。
良反应。
青年人(青年人(2029岁)体液岁)体液pH胃胃7.40,8089岁者为岁者为7.368,微小的变化不致影响药物分布。
微小的变化不致影响药物分布。
药物分布药物分布n对于治疗指数窄的药物,要特对于治疗指数窄的药物,要特别注意蛋白结合减少出现不良别注意蛋白结合减少出现不良反应的情况。
如:
地高辛等。
反应的情况。
药物代谢:
肝脏是药物代谢的主药物代谢:
肝脏是药物代谢的主要器官要器官老年人肝血流量减少,微粒体酶系统的活力降低,合成减少。
使药物代谢降低,游离药物浓度升高。
容易发生不良反应。
药物代谢药物代谢半衰期延长半衰期延长肝脏微粒体肝脏微粒体P450酶活性酶活性脂脂肪肪肝肝慢性肝病慢性肝病药物不良反应发生率药物不良反应发生率中老年人中老年人肝脏功能衰退对药物代谢的影响肝脏功能衰退对药物代谢的影响药物代谢药物代谢主要被肝代谢的药物如主要被肝代谢的药物如:
氯霉素、利氯霉素、利多卡因、洋地黄甙等,老年人可出现多卡因、洋地黄甙等,老年人可出现代谢减慢、血药浓度升高,毒副作用代谢减慢、血药浓度升高,毒副作用增加。
增加。
经肝代谢后才有活性的药物(可的经肝代谢后才有活性的药物(可的松在肝内转化成氢化可的松而起作用)松在肝内转化成氢化可的松而起作用),应考虑以上特点,应考虑以上特点。
老化对肝内药物代谢的影响老化对肝内药物代谢的影响老化使肝代谢降低的药物老化使肝代谢降低的药物止痛药和抗炎剂:
布洛芬,哌止痛药和抗炎剂:
布洛芬,哌替啶,吗啡,萘普生替啶,吗啡,萘普生心血管药:
氨氯地平,利多卡心血管药:
氨氯地平,利多卡因,硝苯地平,普萘洛尔,奎尼丁,因,硝苯地平,普萘洛尔,奎尼丁,茶碱,维拉帕米。
茶碱,维拉帕米。
老化对肝内药物代谢的影响老化对肝内药物代谢的影响老化对肝代谢没有影响的药物老化对肝代谢没有影响的药物止痛药和抗炎剂:
扑热息痛止痛药和抗炎剂:
扑热息痛心血管药:
拉贝洛尔心血管药:
拉贝洛尔红霉素,五氟尿嘧啶,异烟肼,红霉素,五氟尿嘧啶,异烟肼,华法林华法林第一阶段代谢如氧化作用可受年龄增长而影响较大,引起药物廓清率下降,药物半衰期延长,多次给药稳态血药浓度上升;
当某些脂溶性药物Vd变大时,半衰期延长更为明显。
故在接受以肝脏代谢灭活为主的药物时,剂量应适当减低。
药物代谢药物代谢药物排泄:
肾脏是药物排泄的重药物排泄:
肾脏是药物排泄的重要器官要器官排泄是药代动力学在老年人用药方排泄是药代动力学在老年人用药方面的重要影响因素面的重要影响因素肾血流量在肾血流量在40岁以后每年递减岁以后每年递减1.51.9,65岁老年人的肾血流岁老年人的肾血流量仅及青年人的量仅及青年人的4050药物排泄药物排泄肾小球滤过率在肾小球滤过率在5090岁间可岁间可下降下降50肾小管分泌功能在肾小管分泌功能在30岁后开岁后开始下降始下降肾脏的巨大变化,影
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