中国丙型肝炎的诊断及治疗进展.ppt
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中国丙型肝炎的诊断及治疗进展.ppt
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专家简介专家简介l魏来,医学博士,教授,主任医师,博士研究生导师,魏来,医学博士,教授,主任医师,博士研究生导师,现任北京大学人民医院副院长,北京大学人民医院肝病现任北京大学人民医院副院长,北京大学人民医院肝病研究所所长。
研究所所长。
l兼任中华医学会肝病学分会主任委员,中华医学会北京兼任中华医学会肝病学分会主任委员,中华医学会北京分会肝病学分会主任委员。
分会肝病学分会主任委员。
l魏来教授在国家魏来教授在国家“八五八五”至至“十二五十二五”期间,参加并完期间,参加并完成了成了2121项国家级和省部级科研项目。
其中项国家级和省部级科研项目。
其中1313个项目为课个项目为课题负责人,包括国家科技攻关计划、国家重大专项、题负责人,包括国家科技攻关计划、国家重大专项、973973、863863、国家自然科学基金、北京市科技计划项目、国家自然科学基金、北京市科技计划项目、北京市自然科学基金等。
北京市自然科学基金等。
l主要研究方向为病毒性肝炎的诊断、抗病毒以及重症肝主要研究方向为病毒性肝炎的诊断、抗病毒以及重症肝病监测和干细胞治疗应用基础研究。
病监测和干细胞治疗应用基础研究。
魏来魏来教授教授北京大学人民医院北京大学人民医院专题内容专题内容:
中国丙型肝炎的诊断和治疗进展中国丙型肝炎的诊断和治疗进展中国丙型肝炎的诊断及治疗进展中国丙型肝炎的诊断及治疗进展北京大学人民医院北京大学人民医院北京大学肝病研究所北京大学肝病研究所魏魏来来甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎发病急缓急性慢性慢性慢性急性传播消化道血液血液血液消化道疫苗有有无无待上市肝硬化发生无高高无肝癌发生无高肝硬化基础上依赖于乙型肝炎无治疗好转自愈持续抑制病毒清除病毒自愈五型病毒性肝炎的比较丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒病毒学病毒学HCV特性:
黄病毒科1半衰期2.7小时2日产量:
1012病毒颗粒2单股正链RNA(9.6kb)1,33000-氨基酸多聚蛋白3包膜4不具备RNA多聚酶校正的功能4HCV结构结构1.PurcellR.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997;2.NeumannA,etal.Science1998;282:
1033.RosenbergS.JMolBiol2001;313:
451;4.LauerG&WalkerB.NEnglJMed2001;345:
41包膜包膜RNA基因组基因组核衣壳蛋白核衣壳蛋白包膜糖蛋白包膜糖蛋白ConsensusCha/Chan/EnomotoMori/Tsukyama/schemeUrdeaSimmondsOkamotoKohara1aI1aK-PTInc1bII1bK-1III1cncncncncnc2aIII2aK-2aIIIII2bIII2bK-2bIVII2cIIIncncncnc3aIV3ncVnc3bIVncncVInc4anc4ncncnc5aVncncncnc6ancncncncncHCV基因分型方法一览表基因分型方法一览表注:
注:
nc=未分类未分类丙型肝炎流行病丙型肝炎流行病学学LavanchyD.EvolvingepidemiologyofhepatitisCvirus.ClinMicrobiolInfect2011;17:
107-115.HCV全球流行情况全球流行情况-2010HCV基因型地域分布75%1a,1b1a,1b,2,34541a,1b,2,331a,1b,3,61a,1b,3基因基因13型型HCV世界范围分布世界范围分布2,1b1.LavanchyD.ClinMicrobiolInfect2011;17:
107;2.AntakiN,etal.LiverInt2010;30:
3423.HoofnagleJ.Hepatology2002;36:
S21;4.ZeinN.ClinMicrobiolRev2000;13:
2235.AlterM,etal.NEnglJMed1999;341:
556我国丙型肝炎流行病学现状流行病学调查结果:
上世纪90年代:
一般人群感染率为3.2%2011年:
血清流行病学调查显示,中国人群抗-HCV调整流行率为0.43尽管该调查数据有所降低,但没有涵盖较高抗-HCV流行率的特殊人群,估计中国大约有1000万人感染丙型肝炎,近年来报告的发病人数一直呈上升趋势HCV感染的危险因素感染的危险因素共用注射器在有效检测手段应用前接受输血(大部分国家:
1992年以前)在医用器材消毒不充分的国家接受介入性的医疗操作(如:
手术或口腔操作)纹身、耳洞:
使用未消毒的器材针刺意外(医务工作者)造成损伤的未经保护的性行为(即使轻微)肝脏功能检测肝脏纤维化和炎症活动的非侵入性检测手段:
一系列的生化学标记物,如:
FibroTest超声检查,如:
FibroScan肝组织活检肝脏炎症和疾病分期的金标准丙丙型型肝肝炎炎自然史自然史丙型肝炎的疾病进展丙型肝炎的疾病进展正常的肝正常的肝脏脏急性感染急性感染慢性感染慢性感染(80%)慢性肝炎慢性肝炎疾病自发缓解疾病自发缓解(20%)肝硬化肝硬化(20%)肝细胞癌肝细胞癌(14%每每年年)失代偿失代偿(20%)缓慢进展缓慢进展(75%)稳定的肝稳定的肝炎炎(80%)疾病进展率疾病进展率(Fast)(Slow)感染后感染后20年年饮酒饮酒,合并合并HIV或或HBV感染,肥胖感染,肥胖感染后感染后30年年女性女性,年轻年轻LauerG&WalkerB.NEnglJMed2001;345:
41HCC=hepatocellularcarcinoma6个月1550天2030年不等HCV感染疾病转归感染疾病转归在西方国家,单独或合并有其他因素的慢性HCV感染是肝硬化、终末期肝病、肝细胞癌及肝脏相关疾病的主要病因个体之间,HCV感染后病情进展速度不一致,目前还难以预测。
影响因素影响因素宿主基因宿主基因年龄年龄性别性别其他个体特征:
其他个体特征:
BMI指数、感染途径指数、感染途径免疫因素:
免疫因素:
AIDS、SLE等自身免疫病等自身免疫病宿主因素宿主因素宿主因素宿主因素年年纪大的患者更容易出大的患者更容易出现肝硬化肝硬化0102030400.000.250.500.751.0050岁岁41503140213050g的长期饮酒的HCV感染者患肝硬化风险的增加与合并HCV但无酗酒或仅大量饮酒、无HCV感染血清学证据的肝硬化患者相比,大量酗酒伴慢性HCV感染的肝硬化患者肝细胞癌的发生率更高原因:
两种毒性物质(HCV和酒精)对肝脏的累加损伤酒精通过激活转录因子NF-kB引起潜在的HCV表达(已在体外实验证实)12肝硬化的发生率肝硬化的发生率慢性HCV感染者中,424发展为肝硬化发生率因人群而异:
社区和献血的人群发生率较低(47),肝病诊所随访的HCV感染者发生率较高(20)进展为肝硬化的危险因素:
30岁后HCV感染、酗酒等HCV相关的并发症逐年增加相关的并发症逐年增加1.DavisGL,etal.AASLD1998;Abstract9092.DeufficS,etal.Hepatology1999;29:
15963.LawMG,etal.JHepatolGastroenterol1999;14:
11004.SagmeisterM,etal.EurJGastroenterolHepatol2002;14:
25肝硬化肝硬化肝癌肝癌死亡率死亡率0300100200死亡率死亡率M/W肝硬化肝硬化肝癌肝癌肝癌肝癌死亡率死亡率%法国法国+61%by2008+68%by2008+233%by2008+150%by2020+233%by2020+102%by2020+150%by2020+70%by2020+90%by2020美国美国瑞士瑞士澳大利亚澳大利亚慢性丙型肝炎慢性丙型肝炎疾病进展的管理疾病进展的管理肝脏疾病进展常用监测方法肝脏疾病进展常用监测方法肝纤维化肝纤维化/肝硬化肝硬化肝穿活体组织检查肝脏瞬时弹性成像(Fibroscan)肝纤维化无创诊断模型B超/CT/MRI胃镜肝细胞癌肝细胞癌血清学标志物:
AFP影像学检查-B超-CT-MRI肝脏瞬时弹性成像肝脏瞬时弹性成像(Fibroscan)原理原理测定低频振荡波在肝组织纤维中的测定低频振荡波在肝组织纤维中的传播速度传播速度,检测,检测肝脏硬度肝脏硬度值(值(LSM)换能器:
换能器:
能产生超声波并作为超声波接收器探针:
探针:
发出低频震动波软件程序:
软件程序:
记录数据kPa757.69.5132.5CirrhosisF3F0orF1临界界值:
13.01AUC:
94%F2临界界值:
7.65AUC:
84%FibroScan的适用范的适用范围决定是否开始治疗决定是否开始治疗肝硬化的确定肝硬化的确定及随及随访的开始的开始75KPa没有明显临床症状患者没有明显临床症状患者有症状患者有症状患者偶然诊断偶然诊断初步症状初步症状并发症并发症SignificantfibrosisCirrhosis随访随访治疗治疗治疗治疗治疗治疗未治疗患者未治疗患者的随访的随访治疗患者的随访治疗患者的随访(更改治疗方案)(更改治疗方案)并发症危险性的并发症危险性的评估、监测及特评估、监测及特定治疗方案定治疗方案移植后随访移植后随访没有纤维化没有纤维化显著纤维化(显著纤维化(S2)肝硬化肝硬化2.5KPa肝移植肝移植未治疗患者未治疗患者的诊断的诊断影响因素影响因素肝脏炎症活动度(ALT或胆红素水平)肝外胆汁淤积肝静脉淤血进食实施方案实施方案空腹或餐后2h检测参照ALT、胆红素水平作分层诊断排除肝外胆汁淤积、心力衰竭可能FibroScanFibroScan检测准准备及影响因素及影响因素APRIAPRI模型模型参数:
天门冬氨酸氨基转移酶(参数:
天门冬氨酸氨基转移酶(ASTAST)、血小板)、血小板(PLTPLT)公式:
公式:
APRI=AST(/ULN)/PLT(109/L)100适用于丙型肝炎显著纤维化及肝硬化的初筛诊断适用于丙型肝炎显著纤维化及肝硬化的初筛诊断界值:
界值:
cut-offvalue0.50cut-offvalue1.50cut-offvalue1.50,51%51%有显著肝纤维化有显著肝纤维化cut-offvalue1.00cut-offvalue1.00,98%98%无肝硬化无肝硬化cut-offvalue2.00cut-offvalue2.00,57%57%有肝硬有肝硬WaiCT,etal.Hepatology.2003Aug;38
(2):
518-26.甲胎蛋白(甲胎蛋白(AFPAFP)AFP是肝癌特异性较强的标记物,具有早期诊断肝癌的重要价值正常值:
20g/L(放免法)肝癌阳性率:
60%-70%诊断标准-血清AFP400ug/L持续1个月或200ug/L持续2个月,并能排除其他原因引起的AFP升高,包括妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及继发性肝癌等-触及明显肿大、坚硬及有结节的肝脏或影像学检查有肝癌特征的占位性病变者ManningDS,etal.GASTROENTEROLOGY2008;134:
16701681慢性丙型肝炎慢性丙型肝炎FibroScan/无创诊断模型无创诊断模型无需肝穿随访/治疗肝穿活检确定疾病状态/治疗B超、CT/MRI胃镜HCC高危患者(高危患者(50岁岁、男性男性嗜酒嗜酒、或已有或已有AFP增高)增高)36个月个月检检测测AFP和和腹腹部部B超(必超(必要要时时CT或或MRI)低值排除显著纤维化中间区域高值提示纤维化S3-4慢性丙型
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