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由动脉粥样硬化管理策略的转变看由动脉粥样硬化管理策略的转变看“金三角金三角”方案的临床价值方案的临床价值陕西省人民医院神内科陕西省人民医院神内科宋允章宋允章通心络阿司匹林他汀通心络阿司匹林他汀心脑血管病防治的心脑血管病防治的“金三角金三角”方案方案ATSATS“金三角金三角”通心络通心络(T)(T)阿司匹林阿司匹林(A)(A)他汀类药物他汀类药物(S)(S)保护内皮保护内皮防止动脉粥样硬化的发生防止动脉粥样硬化的发生稳定斑块稳定斑块防止急性心梗、脑梗的发生防止急性心梗、脑梗的发生心脑治疗心脑治疗防止复发,改善预后,提高生活质量防止复发,改善预后,提高生活质量抗凝,抑制血小板聚集抗凝,抑制血小板聚集降脂、抗炎降脂、抗炎减少阿司匹林抵抗减少阿司匹林抵抗提高脑缺血耐受性提高脑缺血耐受性解除痉挛,扩张血管,解除痉挛,扩张血管,增加心脑血流增加心脑血流协同他汀降脂、抗炎协同他汀降脂、抗炎稳定易损斑块稳定易损斑块保护缺血区微血管结保护缺血区微血管结构和功能的完整性构和功能的完整性心脑血管事件是全球首要死亡原因心脑血管事件是全球首要死亡原因暴暴力力自自伤伤卒卒卒卒中中中中交交通通事事故故结结核核冠冠冠冠心心心心病病病病HIV/AIDS高高血血压压心心脏脏病病糖糖尿尿病病气气管管、支支气气管管、肺肺病病下下呼呼吸吸道道感感染染慢慢性性气气道道阻阻塞塞性性疾疾病病卒卒卒卒中中中中冠冠冠冠心心心心病病病病15-59岁岁60岁以上岁以上78.3万万133.2万万468.9万万582.5万万2002年全球因各种原因死亡人数对比(万人)年全球因各种原因死亡人数对比(万人)WHO统计数据统计数据,http:
/www.who.int/en/有过卒中史患者的再发有过卒中史患者的再发风险明显高于风险明显高于仅仅有危险因素的患者有危险因素的患者随访随访随访随访11年和年和年和年和33年的心血管死亡,非致死性心梗年的心血管死亡,非致死性心梗年的心血管死亡,非致死性心梗年的心血管死亡,非致死性心梗/卒中和住院率的累计事件发生率卒中和住院率的累计事件发生率卒中和住院率的累计事件发生率卒中和住院率的累计事件发生率REACHRegistry:
3yearfollow-updata2008ESCinGerman仅有多重危险因素仅有多重危险因素仅有多重危险因素仅有多重危险因素卒中史患者卒中史患者卒中史患者卒中史患者心血管死亡心血管死亡心血管死亡心血管死亡/卒中卒中/心梗心梗心血管死亡心血管死亡/卒中卒中/心梗心梗+住院率住院率心血管死亡心血管死亡心血管死亡心血管死亡/卒中卒中/心梗心梗心血管死亡心血管死亡/卒卒中中/心梗心梗+住院率住院率0510152535302005101525353020%动脉粥样硬化为全身性疾病的共同病理环节动脉粥样硬化为全身性疾病的共同病理环节颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化主动脉粥样硬化主动脉粥样硬化内脏动脉粥样硬化内脏动脉粥样硬化脑动脉粥样硬化脑动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化下肢动脉粥样硬化下肢动脉粥样硬化急性脑血管病急性脑血管病心绞痛心绞痛心肌梗死心肌梗死缺血性心肌病缺血性心肌病主动脉瘤主动脉瘤血管性痴呆血管性痴呆夹层动脉瘤夹层动脉瘤顽固性高血压顽固性高血压肠系膜动脉血栓肠系膜动脉血栓间歇性跛行间歇性跛行坏疽坏疽急性脑血管病急性脑血管病主要累及大型弹力型动脉(如主动脉)和中型弹力型动脉(冠状动脉和脑动脉最多)主要累及大型弹力型动脉(如主动脉)和中型弹力型动脉(冠状动脉和脑动脉最多)顾东风顾东风,等等.中国慢性病预防与控制中国慢性病预防与控制,2006,14(3):
149-154,2006,14(3):
149-154.保护内皮功能保护内皮功能抑制斑块形成抑制斑块形成降脂抗凝:
心脑血管防治的主要途径降脂抗凝:
心脑血管防治的主要途径防止斑块破裂防止斑块破裂抑制血栓形成抑制血栓形成阿司匹林阿司匹林AHA/ACC,Circulation,2006.5他汀类他汀类抑制动脉粥抑制动脉粥样硬化形成样硬化形成防止心脑防止心脑血管事件血管事件他汀显著降低各类人群心脑血管事件他汀显著降低各类人群心脑血管事件3.93.9年年(提前(提前22年结束)年结束)3.33.3年年(提前(提前22年结束)年结束)1616周周8080mgmg8080mgmgMIRACLMIRACLACSACS(n=3.086)(n=3.086)ACSACS研究研究二级预防研究二级预防研究一级预防研究一级预防研究4.84.8年年辛伐他汀辛伐他汀2020-4040mgmg8080mgmgIDEALIDEAL冠心病冠心病(n=8,888)n=8,888)22年年4.94.9年年33年年普伐他汀普伐他汀4040mgmg立普妥立普妥1010mgmg常规治疗常规治疗8080mgmg安慰剂安慰剂8080mgmg8080mgmg平均平均2424mgmg1010mgmg1010mgmgPROVEITPROVEITACSACS(n=4,162)(n=4,162)TNTTNT冠心病冠心病(n=10,001)n=10,001)GREACEGREACE冠心病冠心病(n=1,600)n=1,600)CARDSCARDS糖尿病糖尿病(n=2,838)n=2,838)ASCOTASCOT高血压高血压(n=10,305)n=10,305)阿托伐他阿托伐他汀剂量汀剂量对照组对照组研究研究时间时间P0.0001P0.00012222P0.001P10ULN10ULN,肌,肌酐升高,常有褐色尿和肌红蛋白尿酐升高,常有褐色尿和肌红蛋白尿中华心血管杂志中华心血管杂志,2007;35(5):
390-419,2007;35(5):
390-419363836922每每1000例患者受益例患者受益平均治疗时间(月)平均治疗时间(月)271290.722P值值0.0010.0010.0010.009200,000n200,000ATCATC荟萃分析荟萃分析阿司匹林保护各种血管事件高危患者阿司匹林保护各种血管事件高危患者心脑血管病一级预防:
阿司匹林?
心脑血管病一级预防:
阿司匹林?
Lancet2009,373(9678):
1849国际抗栓临床试验国际抗栓临床试验协作组(协作组(ATCATC)通)通过荟萃分析:
过荟萃分析:
阿司匹林降低卒中风阿司匹林降低卒中风险的净效益不显著险的净效益不显著(P=0.4P=0.4)对血管性死亡无显著对血管性死亡无显著影响影响(P=0.7)(P=0.7)阿司匹林抵抗阿司匹林抵抗临床阿司匹林抵抗临床阿司匹林抵抗(ClinicalAspirinResistance)阿司匹林不能使患者免于缺血性心血管病事件,临床表现为阿司匹林不能使患者免于缺血性心血管病事件,临床表现为在服用阿司匹林情况下仍然发生了心血管病事件在服用阿司匹林情况下仍然发生了心血管病事件生化阿司匹林抵抗生化阿司匹林抵抗(BiochemicalAspirinResistance)服用阿司匹林后不能引起血小板功能试验的预期改变:
服用阿司匹林后不能引起血小板功能试验的预期改变:
延延长出血时间;长出血时间;抑制血栓素抑制血栓素AA22(TXATXA22)的生物合成;或)的生物合成;或在在体外对血小板功能检测指标产生预期的影响体外对血小板功能检测指标产生预期的影响JNeurolSci.2005;(229-230):
163-169.ARAR与脑梗死复发和其他血管事件发生与脑梗死复发和其他血管事件发生关系密切关系密切p阿司匹林半反应(阿司匹林半反应(ASRASR)发生率为)发生率为4.674.67,ARAR的发生率为的发生率为20.3320.33,总发生率为总发生率为25.0025.00p糖尿病、高糖尿病、高LDLLDL血症为血症为ARAR独立危险因素,有糖尿病者发生独立危险因素,有糖尿病者发生ARAR的风险的风险增加增加2.582.58倍倍pARAR与脑梗死复发和其他血管事件发生关系最为密切,有与脑梗死复发和其他血管事件发生关系最为密切,有ARAR的患者血的患者血管事件发生风险增加管事件发生风险增加3.863.86倍倍中华神经科杂志中华神经科杂志,2011,6(11):
375-378中国城市卒中患者二级预防现状中国城市卒中患者二级预防现状抗血小板和降脂治疗依从性显著下降抗血小板和降脂治疗依从性显著下降*P0.001WeiJW,etal.Stroke.2010May;41(5):
967-74.ChinaQUEST协作组协作组动脉粥样硬化的动脉粥样硬化的“有效有效”治疗治疗传统治疗模式传统治疗模式危险因素干预危险因素干预心血管事件未被有效消除心血管事件未被有效消除治疗模式突破治疗模式突破阻止或逆转斑块进展阻止或逆转斑块进展治疗治疗“动脉动脉”而不仅是而不仅是“危险因素危险因素”危险因素干预危险因素干预血管(干预)管理血管(干预)管理“Treatingarteriesinsteadofriskfactors”J.DavidSpenceJ.DavidSpence,etal.Stroke.2010;41:
1193-1199血管管理的内涵血管管理的内涵靶向治疗动脉粥样硬化靶向治疗动脉粥样硬化J.DavidSpence教授的研究启示:
教授的研究启示:
如果以高危因素作为动脉粥样如果以高危因素作为动脉粥样硬化治疗的硬化治疗的门槛门槛,那么众多患者将失去斑块逆转的机会,那么众多患者将失去斑块逆转的机会血管内皮功能完整血管内皮功能完整性的保护性的保护易损斑块的块逆易损斑块的块逆转和防止破裂转和防止破裂缺血及受伤组织缺血及受伤组织的保护的保护血管管理与三重保护血管管理与三重保护高危因素高危因素易损血液易损血液血液保护血液保护血管保护血管保护心脑保护心脑保护易损病人易损血液易损斑块易损组织易损病人易损血液易损斑块易损组织(三重保护)(三重保护)NaghaviM.etal.Circulation2003;108(14):
1664-72血管管理保护内皮稳定斑块保护组织血管管理保护内皮稳定斑块保护组织络病是各种致病因素损伤络病是各种致病因素损伤络脉络脉引起的病理变化,是引起的病理变化,是广泛存在于多种难治性疾病中的病理状态广泛存在于多种难治性疾病中的病理状态经经脉脉络脉络脉络脉络脉气络气络经气环经气环流系统流系统脉络脉络心脉血液心脉血液循环系统循环系统气络气络NEINEI网络网络脉络血管系统脉络血管系统络病理论体现血管管理的策略络病理论体现血管管理的策略经络结构经络结构络脉分类及功能络脉分类及功能吴以岭吴以岭.络病学(全国高等中医药院校教材)络病学(全国高等中医药院校教材),2006,21,2006,21“通心络治疗冠心病的研究通心络治疗冠心病的研究”获获20002000年国家科技进步二等奖年国家科技进步二等奖急性心梗无复流、再灌注微血管损伤急性心梗无复流、再灌注微血管损伤络气虚滞络气虚滞疏疏畅络气畅络气人参人参、降香降香剔剔除络瘀除络瘀水蛭水蛭、土鳖虫土鳖虫搜搜风解痉风解痉蜈蚣蜈蚣、全蝎、蝉蜕全蝎、蝉蜕通通心心络络神经体液、血管内皮、外膜损伤神经体液、血管内皮、外膜损伤易损斑块、冠状动脉硬化易损斑块、冠状动脉硬化(久病久痛)(久病久痛)脉络瘀阻脉络瘀阻脉络绌急脉络绌急(卒然而痛)(卒然而痛)脉络瘀塞脉络瘀塞冠状动脉、微血管痉挛冠状动脉、微血管痉挛通心络通心络“搜剔疏通搜剔疏通”治疗新观念诠译治疗新观念诠译血管管理与三重保护血管管理与三重保护易损血液易损血液阿司匹林他汀阿司匹林他汀易损血管易损血管扩张血管、解除痉挛扩张血管、解除痉挛易损组织易损组织易损病人易损病人血液保护血液保护降脂、抗凝,减少阿司匹林抵抗,协同他汀降脂抗炎降脂、抗凝,减少阿司匹林抵抗,协同他汀降脂抗炎用于高血压、高血脂、高血糖等高危因素导致用于高血压、高血脂、高血糖等高危因素导致ASAS的一级预防的一级预防血管保护血管保护保护内皮、抑制稳定斑块、解除痉挛,保护内皮、抑制稳定斑块、解除痉挛,防治心脑血管事件防治心脑血管事件通心络:
血液保护、血管保护、心肌保护通心络:
血液
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