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C-反应蛋白(C-Reactiveprotein,简称CRP)肺炎球菌细胞壁c多糖蛋白,一种急性时相(期)蛋白,亦称C反应蛋白。
本身由肝细胞产生能结合肺炎球菌细胞壁糖蛋白,能监测疾病的发展情况为非特异性的检验指标,很多疾病时都可以表现出来。
CRP是一种环状五聚体蛋白,其一级结构包含5个相同的亚单位(23KD),亚单位间以非共价键相结合,每个弧单位在其表面都含有CRP配体结合位点(与配体的结合需Ca2+参与),其另一面含有Clq及FcTR结合位点[1]。
这种五聚体蛋白具有显著的耐热及抗蛋白酶降解的能力。
白细胞介素一6(interleukin-6,IL一6)是CRP合成的主要刺激因子。
在mRNA水平还受到白细胞介素一1(interleukin一1,IL一1)、皮质激素等影响。
与五聚体蛋白家族的另一成员血清蛋白P(serumproteinP,SAP)不同,SAP经过糖基化修饰,而CRP经过未知的翻译后修饰。
现将其临床意义综述如下:
⒈CRP作为急性时相蛋白在各种急性炎症,组织损伤,心肌梗塞,手术创伤,放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高,并有成倍增长之势.病变好转时,又迅速降至正常,其升高幅度与感染的程度呈正相关. ⒉CRP与其它炎症因子的相关性:
CRP与其它炎症因子如白细胞总数,红细胞沉降率和多形核白细胞等具有密切相关性.CRP与WBC存在正相关.在炎症反应中起着积极作用,使人体具有非特异性抵抗力.在患者疾病发作时,CRP可早于WBC而上升,回复正常也很快.故具有极高的敏感性. ⒊CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断:
一旦发生炎症,CRP水平即升高,而病毒性感染CRP大都正常.脓毒血症CRP迅速升高,而依赖血培养则至少需要48小时,且其阳性率不高.又如CRP能快速有效地检测细菌性脑膜炎,其阳性率达99%. ⒋恶性肿瘤患者CRP大都升高.如CRP与AFP的联合检测,可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断.CRP测定用于肿瘤的治疗和预后有积极意义.手术前CRP上升,手术后则下降,且其反应不受放疗,化疗和皮质激素治疗的影响,有助于临床估价肿瘤的进程. ⒌CRP用于评估急性胰腺炎的严重程度.当CRP高于250㎎╱L时,则可提示为广泛坏死性胰腺炎. 正常参考值:
<10㎎╱L
CRP升高的程度反应炎症组织的大小或活动性,在急性炎症和感染时,CRP与疾病活动性有良好的相关性。
这种情况与慢性炎症不相符,尽管在一些重要情况下,如类风湿关节炎、节段性回肠炎和风湿性多肌痛时,这种相关性足以用来作为治疗监测。
1、CRP值为10-50mg/L表示轻度炎症,例如局部细菌性感染(如膀胱炎、支气管炎、脓肿)、手术和意外创伤、心肌梗死、深静脉血栓、非活动性结缔组织病、许多恶性肿瘤和多数病毒感染。
2、CRP值升为100mg/L左右表示较严重的疾病,它的炎症程度必要时需静脉注射。
3、CRP值大于100mg/L,表示严重的疾病过程并常表示细菌感染的存在。
CRP动力学反应:
CRP值的升高滞后于炎症活动变化12小时左右。
但重要的是比临床症状的变化发现要早,如类风湿关节炎中早4-6周。
因此CRP值可为临床快速决定提供一种方法。
持续升高的CRP值一般证明治疗无效,应更换治疗方案。
CRP的测定,可用来对下列情况治疗监测:
*在许多急性感染时,作为最有效使用抗生素治疗的依据。
*在高危病人缺少微生物学诊断时,进行抗生素治疗。
*在CRP下降至正常时,中断抗生素治疗。
*根据CRP的水平变化来决定抗炎药物的剂量。
*在有些难以进行临床评估的风湿性疾病中,快速选择合适的抗治疗。
*估计并发症的开始。
如在风湿性多肌痛患者中巨细胞动脉炎的发展。
[血清CRP测定在常见疾病中的应用]
1、成人术后阶段:
所有类型的手术都引起炎症,急性相反应粗略地与组织损伤程度成正比例。
无并发症的病历中,CRP约在6小时达10mg/L,到48h高峰时极少超过150mg/L,7-10天下降至基线。
术后并发症,如感染,组织坏死,血肿如血栓,根据发生的时间,48h后CRP将保持升高或导致继发性升高。
在许多病例中,CRP的升高早24h以上领先于复杂的病理学临床诊断。
有感染风险的患者(10%以上是部分结肠切除的患者)应该通过每天测定CRP来监测。
对于诊断符合临床解释的深静脉血栓形成,文献报导CRP测定灵敏度100%,特异性约52%。
2、急性胰腺炎:
急性胰腺炎通常在最初24h引起CRP升高,若无并发症,此值在第一周末下降。
如果这时CRP大于100mg/L,很可能已形成并发症,如囊肿或假性囊肿,可用超声波和放射学检查来证实。
如果入院时CRP大于110mg/L,可能是出血性胰腺炎(临床灵敏度88%,特异性94%)。
3、生殖器感染,盆腔炎:
无并发症的衣原体如淋球菌的感染不会引起CRP的升高,但是打散到盆腔组织,由急性或慢性盆腔炎可引起急性相反应。
在一项研究中,子宫附件炎病例有81%CRP升高,只52%的病例白细胞增多,因此CRP是可考虑作为检查该患者有价值的数据。
4、阑尾炎:
利用10mg/L为临界值,有报道CRP临床灵敏度为68.2%,特异性为75.1%升高的中性粒细胞与之相对为87.2和63%。
5、肺部感染:
肺炎在年老人群中较难诊断,通常不大有发热。
在许多情况下CRP大于100mg/L,强烈提出细菌感染,如肺炎或化脓性支气管炎。
典型的病毒性肺炎不会超过50mg/L。
6、小儿发热:
在儿童中,因病毒感染而导致发热尽管是最多见,但这与细菌性化脓毒症相区别仍比较困难,如中耳炎,气管炎,扁桃体炎,膀胱炎,而且没有必要经常使用抗生素。
有结果显示,患者超过12h的儿童,CRP大大高于40mg/L。
诊断为细菌感染的灵敏度为79%,特异性90%,如ESR大大超过30mm/h时,显示灵敏度97%,特异性89%,应于关注。
7、心肌梗死:
心肌梗死通常与CRP浓度升高相关联,经常发生在疼痛开始的几小时内典型的在3-4d达高峰。
在CK-MB回到正常后7-10d,CRP也降至正常。
在有提示性症状存在时的CRP水平升高,是对这种情况的一个敏感指标。
急性心肌梗死时,50人中有49人出现这种情况,100人中所有人均发生有意义的心电图Q波改变,10d后仍升高提示存在并发症和预后不良。
最新资料显示,高循环水平的CRP预示稳定或不稳定的心绞痛患者冠心病的发展。
8、痛风性关节炎:
在痛风中,轻到重度的CRP升高较常见,然而在假痛风中不太上升。
9、骨关节炎:
这种情况CRP升高主要是退化变性而不是炎症。
10、胃肠疾病,肠道炎性疾病:
活动性阶段性胃肠炎伴随与疾病活动性相关的CRP升高,而且可用来做治疗监测。
溃疡性结肠炎与正常的或小于50mg/L的轻微升高的CRP有关联。
过敏性肠症候群是一种功能性疾病,与炎症不相关联,不引起CRP升高。
11、风湿性多肌痛:
以中年以上为特征的这种疾病,表现为严重的晨僵如肩创臂围区域的疼痛,它与弥散性的系统症状相关联,如压迫和不适。
血清CRP和ESR通常一起的显得升高,虽然经常不相平行,但在重要的疾病中,它们是很有用的诊断。
不治疗的话,大约有30%的病人会发展浅颅动脉炎,伴随严重的视力危险。
CRP在用皮质类固醇治疗有反应时,快速降至正常,它的检测对监测和调整治疗很有用。
而ESR变化较快。
12、恶性肿瘤:
发热和急性相反应是范围大的恶性肿瘤的普遍特点。
这是由于肿瘤本身释放细胞因子,巨噬细胞浸润或伴发感染或组织坏死。
已升高和正在升高的CRP水平预示着不良的预后及常提示转移散布。
在那些恶性淋巴瘤中,白细胞介素6从这些肿瘤中释放,值得注意的是多发性骨髓瘤和霍奇金病。
如果排除感染,CRP水平与预后和肿瘤散布是相关的。
这样在无症状的霍奇金病中CRP不低于20mg/L,反之出现症状时CRP水平可增至150mg/L的范围。
13、结缔组织病:
类风湿性关节炎患者CRP与疾病相关性较大,系统性红斑狼疮(SLE)则差。
但有的报告则认为SLE、血管炎、肌炎皆有CRP升高。
14、移值:
用于监视排异反应,CRP有重要的坐标。
脏器移值后8天CRP下降至正常,如发生排斥反应则血清肌酐、尿氮、CRP皆升高。
据报告,CRP升高在排斥反应发生之前4天出现。
但是,感染也可发生CRP升高,要注意鉴别两者。
在排异时,用硫唑噙抗排异CRP则升高,而用环孢A则不升高。
据认为这是与T细胞被子抑制,M活性下降有关。
GVHD也有CRP升高。
15、儿科感染性疾病:
在儿童急性淋巴细胞白血病常发性细菌败血症,CRP超过100mg/L,则视为有细菌感染。
儿童脑膜炎时细菌性平均195mg/L。
儿童病毒性感染,CRP则低得多。
[预后评估]
持续升高的CRP值表示炎症无好转,常是治疗失败和预后差的证明。
如恶性疾病,感染和心肌梗死。
各种因素对CRP的影响
1.病人的年龄:
儿童较正常成年人CRP结果低,重新合成有关
2.吸烟:
吸烟可影响病人的CRP水平基线
3.营养状况:
严重的营养不良可以消弱CRP的产生
4.激素状况:
严重的激素不足可以消弱CRP的产生
5.怀孕:
怀孕期间CRP水平有少量的增加,在分娩时达到20mg/L
6.临床状况:
并发感染的过程将影响CRP的水平
7.疾病的持续时间:
CRP水平在发病的第一个12小时内可能是正常的
8.感染类型:
病毒和表浅细菌感染只引起较低水平的CRP水平增高,全身性的和深度的细菌感染引起大幅度的CRP水平的增高
9.治疗药物的影响:
抗生素及皮质类固醇的治疗将影响CRP水平
10.单个和连续的测量:
连续的CRP测量和单个样品的测量相比,通常有更好的诊断价值和疗效评价的意义
CRP的临床意义
1.鉴别诊断细菌、病毒感染。
ØCRP与血常规一起检测更有实用价值。
Ø病毒感染时CRP测定值没有明显增高。
ØCRP6—12h后浓度开始升高。
ØCRP24—48h后达到最大值。
Ø反复的炎症刺,CRP水平可持续上升。
发热患者连续的CRP检测对诊断更有价值。
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