《中药药理学》第十四章止血药授课教案.docx
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《中药药理学》第十四章止血药授课教案
《中药药理学》第十四章止血药授课教案
授课章节
第十四章 止血药
授课学时
2
讲授方法
多媒体
教学条件
多媒体
教学目标:
1. 通过本章内容的学习,使学生了解止血药的概念、分类、临床适应症及常用的试验方法;
2. 理解出血的病因病机,掌握止血药的主要药理作用和作用机制;
3. 掌握三七的主要药理作用、作用机制、物质基础及现代应用。
教学重点、难点:
1.重点
止血药的主要药理作用,出血证的中医病机。
2. 难点
三七的主要药理作用、作用机制、物质基础及现代应用。
教学要点:
第一节概述
1.止血药的概念及临床适应症。
2. 出血证的中医病机。
3. 止血药的主要药理作用及作用机制。
第二节常用药物
1.三七的主要化学成分。
2.与功效主治相关的药理作用。
3. 其他药理作用。
4. 现代应用及不良反应。
思考题/作业:
1.止血药的主要药理作用。
2.三七的主要化学成分。
3.三七止血、抗血栓作用及机制。
4.三七对心血管系统的影响及机制。
5.三七的现代应用。
教学小结:
第十四章止血药
第一节概述
凡能促进血液凝固,制止体内外出血的药物,称为止血药。
主要用于各种原因引起的血不循经溢于脉外导致的出血证,如咯血、衄血、吐血、尿血、便血、崩漏、紫癜及创伤出血。
根据止血药的主要性能,大体分为凉血止血(大蓟、小蓟地榆等)、化瘀止血(三七、茜草等)、收敛止血(白及、仙鹤草等)、温经止血(艾叶、炮姜等)四类。
现代医学将出血分为破裂性出血和漏出性出血两种。
破裂性出血常见于心脏和较大的血管,一般出血量较多。
另外,创伤性出血亦是出血的常见原因。
出血较迅速,若出血量超过循环血量的20-25%可发生失血性休克。
漏出性出血主要因毛细血管和毛细血管后静脉通透性增加,血液经扩大的内皮细胞间隙和受损的基底膜漏出于血管外,称为漏出性出血。
出血比较缓慢,出血量较少。
血管受损——缺氧、毒素、败血症等;
血小板减少或功能障碍——再障、白血病、原发性血小板减少性紫癜等。
此外,血小板先天性功能障碍,血小板黏附和黏附能力缺陷等亦是漏出性出血的原因。
凝血因子障碍——先天性的,如血友病Ⅷ、Ⅸ缺乏;肝脏病变引起的凝血酶原、纤维蛋白原、V因子的减少等。
血液的生理存在凝血和抗凝血两种对立统一的过程。
二者相辅相成以保持动态平衡,使血液能在血管内不停地流动,也能在损伤的局部迅速凝血止血。
止血药基本作用环节主要如下:
一、作用于局部血管
槐花收缩局部小血管,降低毛细血管通透性,增强毛细血管对损伤的抵抗性;
三七、小蓟、紫珠收缩局部小血管;
白茅根降低毛细血管通透性。
二、促凝血因子生成
大蓟促进凝血酶原激活物生成;小蓟含有凝血酶样活性物质;三七增加凝血酶含量;白茅根促进凝血酶原生成;艾叶、茜草等促进凝血过程而止血。
三、作用于血小板
三七增加血小板数,提高血小板的黏附性,促进血小板释放、聚集;白及增强血小板因子Ⅲ的活性;地榆增加血小板功能;蒲黄、小蓟、紫珠、仙鹤草等增加血小板数而止血。
四、抗纤维蛋白溶解
白芨、紫珠、小蓟、艾叶抗纤维蛋白溶解而止血。
第二节常用药物
三七
本品为五加科植物三七的干燥根。
主要化学成分有三七皂苷、黄酮苷等。
三七皂苷与人参皂苷相似,为达玛烷系四环三萜皂苷,总皂苷含量可达8%-12%,其中所含单体有人参皂苷(ginsenoside)Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rg3、Rh1、Rh2等11种,但以Rb1和Rg1为主。
三七总皂苷水解所得苷元为人参二醇和人参三醇,但因无齐墩果酸而与人参不同。
黄酮苷中有三七黄酮A(槲皮素)、三七黄酮B。
止血有效成分为三七氨酸。
一、与功效主治相关的药理作用
三七具有散瘀止血,消肿定痛之功效。
主治咯血,吐血,衄血,便血,崩漏,外伤出血,胸腹刺痛,跌仆肿痛。
1、止血
三七有“止血神药”之称,散瘀血,止血而不留瘀,对出血兼有瘀滞者更为适宜。
对不同动物、不同给药途径、不同制剂均显示明显的止血作用。
麻醉犬灌胃三七粉后,颈动脉血体外凝血时间和凝血酶原时间缩短,如事先结扎门静脉,则止血作用消失,推测三七口服后,必须经肝脏代谢才能产生止血作用。
三七注射液给家兔静脉注射,可缩短凝血时间,凝血酶原时间和凝血酶时间,同时增加血小板数,提高血小板的黏附性。
三七氨酸溶液给小鼠腹腔注射,能使出血时间缩短,并可增加血小板数。
用高分子右旋糖酐与凝血活酶联合给家兔静脉注射,可引起家兔肺间质及肺泡内不同程度的出血,同时小血管及毛细血管内有小血栓形成,造成出血与瘀血并存的病理模型。
该模型动物用三七注射液治疗后,肺出血显著减轻,血栓也显著减少,与三七止血而不留瘀的中药理论极其相符。
三七止血作用主要能过增加血小板数,增强血小板功能实现。
另外,还与收缩局部血管、增加血液中凝血酶含量有关。
主要有效成分三七氨酸,但三七氨酸不稳定,经蒸烫后易分解破坏,故三七止血一般生用。
2、抗血栓
三七具有活血散瘀功效,能抗血小板聚集,抗血栓形成。
有效成分是三七皂苷,主要是人参三醇苷Rg1。
三七总皂苷(PNS)于大鼠体外或家兔体内,均能显著抑制胶原、ADP诱导的血小板聚集。
人参三醇皂苷(PTS)可抑制ADP、花生四烯酸、血小板活化因子、凝血酶、胶原等诱导的血小板聚集,且呈量效关系。
三七抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原至纤维蛋白的转化,并能激活尿激酶,促进纤维蛋白的溶解。
可见,三七抗血栓形成作用环节包括了抗血小板聚集、抗凝血酶和促进纤维蛋白溶解过程。
有资料表明,家兔静脉注射或喂饲PNS每日200mg/kg,需连续20天才出现明显的抗血小板聚集作用,提示临床用三七治疗血栓性疾病起效较缓慢。
3、促进造血
三七“祛瘀生新”,现代研究证实三七具有补血作用。
经60Co-γ射线照射小鼠,PNS腹腔连续注射6天,对造血干细胞的增殖具有明显的促进作用,脾结节中,粒、红二系细胞有丝分裂活跃,脾脏重量增加。
对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少,PNS也有促进恢复作用。
对大鼠急性失血性贫血,三七注射液可显著促进红细胞、血红蛋白的恢复。
4、对心血管系统的作用
三七散瘀,消肿定痛,PNS及其他活性成分对心血管系统具有广泛的药理活性。
(1)对心脏的影响
PNS具有降低心肌收缩力,减慢心率,扩张外周血管,降低外周阻力的作用。
从PNS中去掉Rb1、Rg1,剩余部分给大鼠静脉注射,对血流动力学的影响与上述相似。
(2)对血管的影响
三七及PNS对犬、猫、家兔及自发性高血压大鼠等多种动物具有降血压作用,尤以降低舒张压作用明显。
PNS对不同部位血管具有选择性扩张作用,对大动脉,如胸主动脉、肺动脉扩张作用弱,而对肾动脉、肠系膜动脉、门静脉、下腔静脉等小动脉和静脉扩张作用强,并能显著降低冠脉阻力,增加冠脉血流量。
PNS作用比单体强,Rb1的作用强于Rg1。
三七扩血管、降血压作用主要与阻Ca2+内流有关。
(3)抗心肌缺血
PNS是三七抗心肌缺血作用的物质基础。
在家兔冠脉结扎致急性心肌缺血实验中,PNS于结扎前与再灌注前5min静脉注射,可显著改善缺血ECG,缩小心肌梗死面积。
对大鼠冠脉结扎后再灌注引起的心肌缺血,PNS能剂量依赖性地缩小梗死范围,抑制血清中磷酸肌酸激酶的进一步升高,PNS抗心肌缺血作用机理为:
(1)扩张冠脉,促进实验性心肌梗死区侧支循环的形成,增加冠脉血流量,改善心肌血氧供应;
(2)抑制心肌收缩力,减慢心率,降低外周血管阻力,降低心肌耗氧量;(3)抗脂质过氧化,提高超氧化化物歧化酶活力,减少丙二醛的生成;(4)提高耐缺氧能力,明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间。
(4)抗脑缺血
PNS静脉注射可明显扩张麻醉小鼠软脑膜微血管,加快血流速度,增加局部血流量。
三七皂苷Rb、Rg、Re是其血管内皮保护作用的主效应成分。
三七单体Re能显著抑制脑缺血再灌过程中SOD活性下降和MDA升高;Rb能缓解大鼠可逆性局灶性脑缺血引起的损伤,减少脑梗死范围20%-49%,并抑制钙积累和钾丢失,Rg1能提高大鼠海马脑区神经细胞的耐缺氧能力,并对神经细胞缺氧损伤具有明显的保护作用。
三七抗脑缺血作用,除与扩张脑血管,增加局部血流量有关外,尚与延缓缺血组织ATP的分解,改善能量代谢,以及抑制脂质过氧化,提高脑组织中SOD活性,清除氧自由基等作用有关。
(5)抗心律失常
PNS对多种实验性心律失常模型均有明显的对抗作用。
PNS、PTS、PDS抗心律失常作用机理包括:
降低自律性;减慢传导;延长动作电位时程和有效不应期,消除折返冲动;阻滞慢钙通道,使慢内向电流峰值显著降低。
PTS与乙胺碘呋酮的作用相似,主要是通过延长APD及ERP,阻断早搏的冲动传导而抗心律失常。
(6)抗动脉粥样硬化
PNS腹腔注射8周,能显著抑制实验性动脉粥硬化兔动脉内膜斑块的形成,其机制可能是PNS升高动脉壁前列腺素I2含量,降低血小板血栓素A2含量,从而纠正前列腺素I2与血栓素A2之间的失衡,稳定血管环境。
5、抗炎
PNS对组胺、醋酸、二甲苯、5-羟色胺、角叉菜胶等引起的大鼠足跖肿胀,巴豆油和二甲苯所致的小鼠耳肿胀均有显著的抑制作用。
对大鼠棉球肉芽肿的形成也有明显的抑制作用。
抗炎的主要有效成分为皂苷,以人参二醇皂苷为主。
抗炎作用与垂体-肾上腺系统有一定的关系,PNS能使大鼠肾上腺中维生素C含量下降。
但对摘除肾上腺的大鼠仍有明显的抗炎作用,说明PNS的抗炎作用不完全依赖于垂体-肾上腺系统。
6、保肝
三七具有促进肝脏蛋白质合成、抗纤维化、抗肝损伤作用,可减轻肝脏脂肪变性、炎性细胞浸润、肝细胞变性坏死、减少成纤维细胞、胶原的生成。
PNS可显著降低CCL4肝损伤小鼠、大鼠血清ALT活性。
7、抗肿瘤
三七皂苷可通过直接杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长或转移、诱导肿瘤细胞凋亡或诱导肿瘤细胞分化使其逆转、增强和刺激机体免疫功能等多种方式起到抗瘤作用。
8、镇痛
三七为治疗跌打损伤的常用药,有确切的镇痛作用。
对小鼠扭体法、热板法及大鼠光辐射甩尾法等多种疼痛模型有镇痛作用。
镇痛有效成分为人参二醇皂苷。
二、其他药理作用
1、镇静
三七人参皂苷Rb1能显著减少小鼠的自发活动,使其安静;延长硫喷妥钠的睡眠时间,与戊巴比妥钠有协同作用;能对抗咖啡因、苯丙胺所引起的中枢兴奋作用。
表明三七人参皂苷Rb1具有明显的中枢抑制作用。
2、延缓衰老
三七单体Rg1能剂量依赖性改善老年大鼠衰退的行为活动功能,增强老龄大鼠脑皮层神经细胞活性,降低乳酸脱氢酶的释放,减轻细胞核形态的改变,减少DNA断裂,增加细胞活性,抑制细胞调亡,具有抗衰老作用。
PNS及PDS可延长果蝇的平均寿命,提高飞翔能力,降低头部脂褐素含量,显著提高血清、脑组织SOD活性,减少心、肝、脑组织中MDA的生成。
3、对免疫功能的影响
三七影响免疫功能的主要成分是PNS和三七多糖。
三七皂苷可降低机体变态反应时过高的细胞免疫功能,对小鼠迟发型超敏反应有显著抑制作用;还可使淋巴细胞受损后低下的接受抗原信息的功能提高到正常水平。
4、对代谢的影响
三七对糖代谢有双向调节作用。
三七皂苷能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖,作用呈量效关系,并能拮抗胰高血糖素的升血糖作用,而PNS则有协同胰高血糖升血糖作用。
三七绒根乙醇提取物能促进3H-亮氨酸掺入小鼠肝脏、肾脏和睾丸组织,使蛋白质合成增加。
皂苷Rb1和Rg1能促进小鼠蛋白质含量的增加。
人参皂苷Rb1能提高RNA聚合酶的活性,促进大鼠肝细胞核RNA合成。
5、其他作用
三七对记忆获得障碍,记忆巩固障碍有一定改善作用,有效成分可能是Rb1和Rg1;PNS对家兔失血性休克有一定疗效;三七皂苷A对犬有一定的利尿作用。
综上所述,与三七散瘀止血,消肿定痛功效相关的药理作用十分广泛,包括止血、抗血栓、促进造血、扩血管降血压、抗心肌缺血、抗脑缺血、抗心律失常、抗动脉粥样硬化、抗炎、保肝、抗肿瘤、镇痛等作用。
主要有效成分是PNS、PDS、PTS以及三七氨酸。
三、现代应用
1.上消化道出血;2.眼前房出血;3.冠心病;4.脑血栓;5.高胆固醇血症;6.肝炎。
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- 中药药理学 中药 药理学 第十四 止血药 授课 教案