灵芝孢子粉软胶囊研发报告.docx
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灵芝孢子粉软胶囊研发报告
灵芝孢子粉软胶囊研发报告
___牌灵芝孢子粉软胶囊产品研发报告一、产品研发思路1.产品预期达到的保健功能和科学水平本产品拟达到的保健功能为增强免疫力主要适用于免疫力低下者。
免疫力是免疫系统抵抗疾病的能力通过免疫应答反应来排斥非我的异物以维护自身稳定性的能力。
机体的免疫功能包括天然免疫(非特异性免疫)和获得性免疫(特异性免疫)两部分这两类特异性免疫功能相互协同、相互配合发挥重要作用。
人体具有一套完整的免疫防护系统如胸腺、脾脏、淋巴结、淋巴组织等以及执行免疫功能的免疫活性细胞如T细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等这些免疫活性细胞在神经、体液及免疫系统的自身调节下相互协调执行自己的职能以保证人体处于一个自身稳定的正常状态。
免疫系统通过及时清除人体内组织和细胞的正常碎片和代谢物防止其积存体内发挥对机体的保护作用;通过识别和消灭体内出现“突变”的细胞避免其发展和分裂下去成为肿瘤的可能。
而当人体受到病原微生物侵袭时体内的白细胞就会对此种外来致病物质加以识别并产生一种特殊的抵抗力从而更有效地清除微生物。
免疫力低下是免疫功能受到损害的一种表现形式机体免疫力下降则不能正常发挥免疫功能对细菌、病毒等病原微生物的抵抗能力降低而容易引起感冒、肝炎、结核等感染性疾病还容易形成疾病的迁延不愈。
中医学对机体的免疫功能具有整体调节的优势。
中医学几千年之前就已经认识到“正气”即具有与现代所谓的免疫系统相似的功能。
即《素问·评热病论》所言“正气存内邪不可干;邪之所凑其气必虚。
”正气亏虚是邪气得以入侵的内在因素。
“正气”与人体的肺、肾、脾关系最为密切。
盖肺主皮毛主卫外为免疫的屏障是抵御外邪入侵的防线其作用的强弱取决于肺气的充足与否腠理开合是否正常所以肺卫是抗御外邪的第一道屏障。
若肺气虚开合失职肺卫不固外邪乘虚而入便可由皮毛伤肺则肺气宣降失职。
肾为先天之本生命之根与免疫的关系最为密切。
肾藏精气化生元气维持人体的生长发育是人体生命活动的原动力。
肾中精气充沛正气内存脏腑功能就正常。
若先天禀赋不足或后天失于调养或失治误治损伤精气正气不足则易产生各种病变。
脾主运化为后天之本气血生化之源。
脾胃损伤则运化腐熟水谷精微之职失常气血生化不足内不足以维持脏腑正常生理机能外不足以抗御病邪的侵袭形成内伤虚劳又易感受外邪因而产生种种疾病。
综上所述中医通过调节肺、肾、脾的功能来增强人体抵御外邪的内在正气使机体保持气血平和阴__秘的稳定状态以达增强机体免疫的作用。
故本产品针对免疫功能低下属正气亏虚者而设合理选择具有扶助人体正气功能的原料配伍并结合现代医学和营养学对提高机体免疫力的研究成果组成具有增强免疫力保健功能的产品。
2.适宜人群在国内外的状况、市场需求情况的调查分析具有增强免疫力功能的保健食品适宜人群为免疫力低下者如老年人、儿童、体弱者及多种疾病的患病者。
机体免疫力下降则不能正常发挥免疫功能对细菌、病毒等病原微生物的抵抗能力降低而容易引起多种感染性疾病。
免疫功能低下宿主的肺部并发症中肺部感染占75%或更高。
接受放疗、化疗治疗的肿瘤患者由于肿瘤本身或放、化疗均可引起免疫功能低下皮肤粘膜屏障的破坏、吞噬细胞的防御功能降低、细胞和体液免疫功能低下使其发生感染机会增加所以感染成为肿瘤患者死亡的主要原因之一。
免疫缺患者如艾滋病患者机体的免疫功能严重受损也非常容易导致肺部或全身的严重感染。
脾切除者因抗体水平下降吞噬细胞的功能明显减退而容易并发呼吸道感染和败血症等。
同时感染细菌、病毒的慢性病人群如肺结核、乙型肝炎等患者其免疫功能也日益降低。
人体的营养状况是免疫功能的物质基础由于代谢紊乱如常见的代谢性疾病有尿毒症、糖尿病使人体所需的蛋白质和热量获得到不足也可使机体的体液免疫和细胞免疫功能下降。
此外长期使用广谱抗生素菌群失调者;骨髓抑制患者手术创伤者也都会有不同程度的免疫功能低下状况。
3.同类产品或相似产品在国内的基本状况本产品具有的特点和优势现代医学治疗免疫力低下者主要应用免疫增强剂如各种疫苗、核酪注射液、左旋咪唑、胸腺肽胎盘脂多糖、丙种球蛋白或胎盘球蛋白注射剂、干扰素、转移因子、新鲜血浆等。
上述免疫增强剂多属于生物制品价格比较昂贵其中一些因维持长期疗效而需反复注射。
此外如果不能确保血液制品的正当来源则有容易感染肝炎等传染病的隐患。
查阅国产保健食品批件库从1996年至20__年获得批件的保健食品共6230个其中增加免疫力的产品共有2078个占33.4%即我国保健食品中1/3的产品均属于增加免疫力类可见我国蕴涵了对此类产品的一个巨大消费群体。
灵芝在我国具有悠久的应用历史在历代养生保健中被视为滋补强壮、扶正固本的神奇之品保健价值极高;现代实验研究也均已证实灵芝孢子粉及灵芝提取物均具有增强人体免疫功能的作用。
目前已经上市的大量具有增加免疫力的保健食品多数是以化学合成品做原料加工而成虽然目前市场上有一些保健食品是以灵芝孢子粉或灵芝提取物为主要原料但是多数产品均是单用灵芝孢子粉或灵芝提取物同时以灵芝孢子粉与灵芝提取物为原料者尚不多见故本产品选择可用于保健食品的真菌破壁灵芝孢子粉与灵芝提取物(以灵芝子实体为原料)配方精炼并具有充分的中医养生理论及现代研究成果的科学支撑具有自身独特之处。
二、保健功能筛选1.配方的筛选本产品的配方是根据市场对增强免疫力保健食品的需求应运而生围绕增强免疫力的功能在中医学传统保健理论指导下针对免疫功能低下属属正气亏虚的人群严格按照《保健食品管理办法》关于原料选择的相关规定选择可用于保健食品的真菌菌种灵芝提取物及灵芝孢子粉以确保产品的安全性;本产品的主要原料具有补气养血的作用现代医学支持其具有增强免疫的作用以确保产品的有效性。
2.说明所选用原料的功效作用、用量及各原料配伍关系和对人体安全性的影响本产品的主要原料来源为灵芝灵芝属于可用于保健食品的真菌菌种《真菌类保健食品申报与审评规定(试行)》中明确灵芝为真菌赤芝Ganodermalucidum的干燥子实体灵芝孢子粉为灵芝的孢子灵芝提取物为灵芝的粗提物。
《中华人民共和国药典·一部》(05版)第130页记载灵芝味甘性平归心、肺、肝、肾经具有补气安神止咳平喘的作用主要用于眩晕不眠心悸气短虚劳咳喘;入药常用量为6-12g。
本品灵芝提取物的一日用量为0.225g按10%出膏率计算相当于2.25g灵芝灵芝的用量相当于最低入药常用量的1/3-2/3在安全使用范围内。
灵芝孢子粉大鼠长期毒性研究结果表明以1.12、2.25、4.50g·kg-1的灵芝孢子粉给予大鼠灌胃30d实验期间大鼠毛质白有__外观形态与阴性对照组比较无区别也无死亡现象提示对大鼠未见明显的长期毒性[1]。
参考文献报道灵芝孢子粉的成人(按60kg计算)一日用量1.8g有效[2]本品用量为0.675g在文献报道有效剂量的1/3-2/3范围内。
多项动物试验证明灵芝孢子粉和灵芝能促进免疫器官增殖的作用增强非特异性免疫功能提高体液免疫水平和细胞免疫水平。
故本品中灵芝孢子粉的用量虽低于常用量但通过与灵芝提取物的配伍能够保证本产品具有可靠的增强机体免疫功能的作用。
由此可见本产品以灵芝为主要原料既能够保证本产品保健功能有效性的充分发挥又因为配方中各原料的有效剂量在安全食用剂量范围内而保证本产品的安全性。
现代实验研究表明灵芝孢子粉可提高小鼠单核巨噬细胞吞噬能力、脾脏抗体生成细胞数、血清中抗绵羊红细胞抗体效价、迟发型变态反应和NK细胞活性提示灵芝孢子粉具有免疫促进作用[3]。
经灵芝孢子粉碱提多糖刺激后促进小鼠巨噬细胞变大显著刺激巨噬细胞分泌TNF-αIL-1β并产生大量的NO明显增强小鼠巨噬细胞对乳胶颗粒的吞噬功能提示灵芝孢子粉碱提多糖对小鼠巨噬细胞具有明显的激活作用[4]。
破壁灵芝孢子粉对脾重/体重比值无显著影响可显著提高小鼠淋巴细胞转化率增强小鼠腹腔巨噬细胞酸性磷酸酶(ACP)的活性通过作用免疫细胞增强其活性从而直接或间接调节小鼠机体免疫功能[5]。
破壁灵芝提取物中的灵芝多糖能提高小鼠特异性体液免疫功能提高小鼠的B细胞产生特异性抗体的能力[6]。
本研究发现灵芝多糖能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能;促进刀豆蛋白A诱导的小鼠淋巴细胞增殖能力;促进小鼠网状内皮系统的功能加速碳粒的清除;显著提高自然杀伤(NK)细胞抗瘤活性,增强机体的非特异性细胞免疫功能。
灵芝多糖可显著增强二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应表明灵芝多糖对机体特异性细胞免疫功能也有显著增强作用[7]。
灵芝多糖可明显促进小鼠特异性抗体的形成促进小鼠巨噬细胞的吞噬功能增加外周血T淋巴细胞数量延缓胸腺萎缩可对抗由环磷酰胺(CY)所致的细胞免疫和体液免疫低下的作用[8]。
本配方主要针对免疫功能低下属正气亏虚者而设以具有扶助人体正气功能的灵芝孢子粉及灵芝提取物为主要原料既能够保证本产品保健功能有效性的充分发挥又因为配方中各原料的有效剂量在安全食用剂量范围内而保证本产品的安全性。
3.产品的主要功效成分或标志性成分的确定过程和依据结合传统中医药理论和现代药理学对配方中原料的研究确定本品的功效成分为粗多糖。
灵芝的子实体和孢子粉皆有生物活性前者的有效成分主要是多糖类、三萜类、肽类后者则富含多种氨基酸、多糖、寡糖、脂肪酸以及微量元素。
黄晓兰等[9]研究破壁与不破壁孢子粉多糖的单糖组成相同但破壁灵芝孢子粉多糖较不破壁孢子粉的多糖高出70%增加部分为相对分子质量较小的多糖其生物活性较强药用价值也较好。
研究表明灵芝孢子粉的碱提多糖可显著增强巨噬细胞的吞噬功能具有免疫调节作用[4]。
灵芝多糖能提高小鼠特异性体液免疫功能提高小鼠的B细胞产生特异性抗体的能力[6]。
可见无论是灵芝孢子粉还是灵芝提取物中的多糖类成分均为增强免疫的主要有效成分故本产品确定功效成分为粗多糖。
4.产品形态与剂型选择、工艺路线设计的科学性、合理性、可行性及依据软胶囊剂系将油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于软胶囊中而成的一种圆球形或椭圆形内服囊状制剂。
本产品中的灵芝孢子粉及灵芝提取物主要含有灵芝多糖、灵芝多肽、三萜类及多种氨基酸和微量元素具有多种药理活性。
破壁后的灵芝孢子粉所含的灵芝多糖、灵芝三萜类成分更易被提取、吸收但易氧化、变质所以对环境、温度有很严格的要求。
制成软胶囊剂不仅美观易于吞服而且有利于保证产品的稳定性;此外对于剂量小多肽、三萜等难溶于水的物质而言适当的油性基质还增加了消化道的吸收。
另一方面软胶囊剂与片剂、丸剂相比制备时不需要加黏合剂和压力因此在胃肠道中崩解快生物利用度高。
综上所述软胶囊剂是本产品比较适宜的剂型。
(2)工艺路线设计依据灵芝孢子粉和灵芝提取物均含有灵芝多糖、多肽及三萜类成分、多种氨基酸和微量元素等采用直接加入植物油中搅拌均匀的方法可最大限度的保留有效成分且有利于制剂的稳定。
辅料的选择:
囊材选用明胶、甘油和水。
其中明胶作为胶料具有可塑性强弹性大的特点;甘油作为增塑剂与明胶和水按相应的比例混合以确保囊皮硬度适中。
同时加入对羟基苯甲酸乙酯作为防腐剂以保证囊皮的稳定性。
微生物控制说明:
破壁灵芝孢子粉购买经原料生产厂家辐照后微生物检验合格的原料经自检合格后方可投料使用灵芝提取物购买经原料厂家微生物检验合格的原料经自检合格后方可投料使用。
生产过程在洁净区严格按要求进行故本品无需进行单独的消毒灭菌。
(3)工艺技术参数的确定①软胶囊内容物制备灵芝孢子是灵芝生长成熟期从菌盖弹射出来极其细小的孢子为灵芝的生殖细胞主要成分为灵芝多糖、三萜类的灵芝酸、天然有机锗、腺嘌呤核苷、微量元素硒[10]。
其中灵芝多糖为重要的免疫活性成分经破壁后吸收率可提高。
为最大限度的保留活性成分本产品采用直接研磨加入的方法。
灵芝提取物是灵芝子实体加工而成灵芝为多孔菌科真菌赤芝Ganodermalucidum(Leyss.exFr.)Karst.。
是我国传统的扶正固本滋补强壮中药《神农本草经》将其列为上品有“益肺气益肝气益脾气”之功效。
主要成分为灵芝多糖、灵芝多肽、三萜类成分及多种氨基酸和微量元素。
朱继红等[5]实验发现灵芝干膏和灵芝孢子粉均可显著提高小鼠腹腔巨噬细胞ACP酶活性但其药效作用特点不同。
灵芝干膏增强小鼠腹腔巨噬细胞ACP酶活性随剂量增加而增强且持续时间较长;灵芝孢子粉增强小鼠腹腔巨噬细胞ACP酶活性则在一定时间范围内起作用且与破壁率和剂量有关。
这表明,灵芝干膏、破壁和未破壁灵芝孢子粉的药效作用存在着机制上的差异性,这可能主要是由于灵芝干膏、破壁和未破壁灵芝孢子粉所含药效成分不同所致。
因此本产品中采用灵芝提取物使有效成分富集增强药效。
综上所述灵芝提取物与灵芝孢子粉直接加入植物油并搅拌均匀制成混合油料有利于内容物的分散促进吸收提高疗效。
②胶液制备按明胶、甘油、水1∶0.40∶1的比例取明胶加水浸泡12h使溶胀加入甘油及对羟基苯甲酸乙酯(按明胶量0.05%的比例)70-80℃加热溶解100目筛过滤抽真空(真空度≤-0.05Mpa)脱尽气泡制成胶液60℃保温待用。
羟基苯甲酸乙酯是性质优良的常用防腐剂无毒、无味、无嗅、化学性质稳定每日允许摄入量为0~10mg/kg(FAO/WHO1985)对霉菌和细菌均有抑制力常添加于软胶囊和硬胶囊囊材中常用量为0.01~0.25%。
③压制软胶囊按照软胶囊制备的常规工艺分别将内容物混合油料与胶液置于自动软胶囊压丸机中压制成软胶囊内容物每粒装0.5g。
对压制软胶囊条件进行考查确定压制软胶囊条件为胶盒温度45-65℃喷体温度35-45℃湿度45-55%。
④定型、洗丸、干燥、选丸(4)定型、洗丸、干燥、选丸按照软胶囊制备的常规工艺压制成的软胶囊经定型、洗丸、干燥、选丸得合格软胶囊再经内外包装即得成品。
定型:
因刚压制出的胶囊很软易于变形故需要经过冷风定型定型条件采用温度20-24℃接近室温条件以利于囊皮冷却成型使囊皮中的水分含量缓缓降低防止囊体破裂压制好的软胶囊在此条件下定型后囊体完整以保证囊体的外形不因擦洗碰撞而变形。
洗丸:
由于软胶囊压制过程中使用液体石蜡防止囊皮黏连故需要采用溶剂洗除表面残留的液体石蜡因乙醇无毒且沸点高使用安全故选用95%乙醇作为洗丸溶剂经洗丸后软胶囊表面光亮外观圆整;干燥:
软胶囊干燥时温度不宜过高因此干燥时采用温度30-40℃湿度≤35%在此条件下干燥后软胶囊水分含量合格干燥过程中不易破裂稳定性好。
(4)三批中试生产纪录(详见资料9产品生产工艺说明)按最终确定的工艺条件进行了三批中试研究三批产品的卫生学、功效成分、稳定性实验结果表明:
工艺合理可行。
此外本品开发严格按照国家保健食品开发的程序要求进行在符合国家保健食品生产质量管理规范的车间生产更加保证了产品的安全性、有效性、质量可控性。
三、预期效果1.产品投放市场后对产品的发展前景进行分析。
2.对产品可能带来的社会效益和经济效益进行评估。
随着人们生活水平的提高以及经济收入的不断增长公众的健康保健意识正在不断增强。
加之工作压力的增大传染性疾病发病率的增加环境污染的加剧……人们越来越关心自身免疫力的提高。
本产品从市场需要的角度出发以传统保健理论为指导在检索大量的文献资料和依据专家经验的基础上结合现代营养学、药理学等学科的研究进展选择具有增强人体免疫功能的灵芝孢子粉及灵芝提取物组方而成既包含了灵芝子实体中的有效成分又包含了灵芝孢子粉的有效成分从多角度发挥了调节人体免疫的作用充分发挥了灵芝的传统保健功能适用于免疫低下人群不仅能够满足人们健康保健需求而且能够满足人们提高工作和生活质量的现代追求因此该产品必将受到众多消费者的认可和青睐产生良好的社会效益和经济效益具有广阔的市场前景。
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