MHC(金伯泉)PPT格式课件下载.ppt
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MHC分子和抗原肽的相互作用(了解)分子和抗原肽的相互作用(了解)一、移植排斥反应是一、移植排斥反应是属于免疫学的范畴属于免疫学的范畴概概述述TransplantrejectionEarlyattemptstotransplanttissuesfailedhttp:
/www-medlib.med.utah.edu/WebPath/jpeg5/CV171http:
/tpis.upmc.edu/tpis/images/C00005cRejectionoftransplantedtissuewasassociatedwithinflammationandlymphocyteinfiltrationIMMUNEGRAFTREJECTION11、组织相容性抗原、组织相容性抗原二二.相相关关概概念念诱导强烈而快速排斥反应的抗原诱导强烈而快速排斥反应的抗原2、主要组织相容性抗原、主要组织相容性抗原(MajorHistocompatibilityAntigen,MHA)是指脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性是指脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群紧密连锁的基因群3、主要组织相容性复合体、主要组织相容性复合体(MajorHistocompatibilityComplex,MHC)引起移植排斥反应的抗原,又称为移植抗原引起移植排斥反应的抗原,又称为移植抗原44、哺乳动物普遍存在、哺乳动物普遍存在MHCMHC66、人的、人的MHCMHC称为称为HLAHLA复合体复合体66号染色体号染色体55、小鼠的、小鼠的MHCMHC称为称为H-2H-2复合体复合体1717号染色体号染色体77、MHCMHC(HLAHLA)复合体:
复合体:
指编码基因指编码基因MHCMHC分子分子/抗原或者抗原或者HLAHLA分子分子/抗原:
抗原:
指复合体编码的产物指复合体编码的产物小鼠的小鼠的MHCH-2MHCH-2复合体复合体人的人的MHCHLAMHCHLA复合体复合体大鼠的大鼠的MHCH-1MHCH-1复合体复合体黑猩猩的黑猩猩的MHCMHCchLAchLA复合体复合体鸡的鸡的MHCBMHCB复合体复合体第一节第一节MHCMHC结构及其多基因特性结构及其多基因特性一一一一.经典的经典的经典的经典的MHCMHCMHCMHC类和类和类和类和类基因:
类基因:
小鼠小鼠小鼠小鼠H-2H-2H-2H-2复合体复合体复合体复合体定位:
第定位:
第17171717号染色体号染色体号染色体号染色体构成:
构成:
KKKK、IIII、SSSS、D/LD/LD/LD/L等位基因等位基因等位基因等位基因DaussetDausset多塞多塞(法国)(法国)发现发现人类人类MHCMHC人类人类人类人类HLAHLAHLAHLA复合体复合体复合体复合体定位:
第6666号染色体短臂号染色体短臂号染色体短臂号染色体短臂分成三类基因区:
分成三类基因区:
经典:
BBBB、CCCC、AAAA位点、位点、位点、位点、非典型:
非典型:
EEEE、FFFF、GGGG位点等位点等位点等位点等。
DPDPDPDP、DQDQDQDQ、DRDRDRDR位点位点位点位点、非典型:
DNDNDNDN、DMDMDMDM、DODODODO位点等。
位点等。
免疫功能相关基因(免疫功能相关基因(免疫功能相关基因(免疫功能相关基因(类基因):
类基因):
C4C4C4C4、C2C2C2C2、BBBB因子、因子、因子、因子、TNFTNFTNFTNF、HSP70HSP70HSP70HSP70等。
等。
二二二二.类和类和类和类和类基因的表达产物类基因的表达产物类基因的表达产物类基因的表达产物HLAHLAHLAHLA分子:
分子:
HLA-HLA-HLA-HLA-类分子的分布、结构类分子的分布、结构类分子的分布、结构类分子的分布、结构1.1.1.1.分布:
分布:
有核细胞有核细胞有核细胞有核细胞(含血小板和网织红细胞含血小板和网织红细胞含血小板和网织红细胞含血小板和网织红细胞)表面。
表面。
存在形式:
膜结合:
不同的组织细胞表达膜结合:
不同的组织细胞表达类分子量不类分子量不类分子量不类分子量不同,如:
淋巴细胞同,如:
淋巴细胞(最多最多最多最多),肾、肝脏及心脏,肾、肝脏及心脏,肾、肝脏及心脏,肾、肝脏及心脏(其次其次其次其次),神经组织,神经组织,神经组织,神经组织(很少很少很少很少)。
可溶性:
存在于血清、初乳和尿液等体液中。
2.2.结构:
结构:
二条多肽链二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白非共价键连接的糖蛋白,IgIg超家族成超家族成员员):
链(重链):
2-2-微球蛋白(微球蛋白(22mm):
):
由由1515号染色体基因编码。
号染色体基因编码。
33链插入细胞链插入细胞膜膜链是由链是由HLAHLAII类基因编码类基因编码2m13211和和22形成一个沟槽形成一个沟槽与抗原肽结合的结构与抗原肽结合的结构2M2M与与11非共价结合非共价结合有利于稳定有利于稳定II类分子类分子抗原结合槽抗原结合槽(antigenbindingcleft)v由由11和和22结构域组成的肽结合区结构域组成的肽结合区v结合、递呈内源性抗原肽给结合、递呈内源性抗原肽给CD8CD8+TT细胞细胞v由由22个个螺旋和螺旋和88个个片层组成片层组成v两端呈封闭状态两端呈封闭状态v容纳容纳881010个氨基酸残基组成的抗原肽个氨基酸残基组成的抗原肽HLA-HLA-类分子的分布、结构类分子的分布、结构1.1.1.1.分布分布分布分布:
(1111)APC-BAPC-BAPC-BAPC-B细胞、单核细胞、单核细胞、单核细胞、单核/巨噬巨噬巨噬巨噬细胞、树突状细胞;
细胞、树突状细胞;
(2222)激活的)激活的)激活的)激活的TTTT细胞,精子和血管内细胞,精子和血管内细胞,精子和血管内细胞,精子和血管内皮细胞。
皮细胞。
两条异质多肽链两条异质多肽链两条异质多肽链两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋非共价键连接的糖蛋非共价键连接的糖蛋非共价键连接的糖蛋白,白,白,白,IgIgIgIg超家族成员超家族成员超家族成员超家族成员):
链:
1111和和和和2222功能区功能区功能区功能区链:
1111和和和和2222功能区功能区功能区功能区1111和和和和1-1-1-1-抗原肽结合部位,决定抗原肽结合部位,决定抗原肽结合部位,决定抗原肽结合部位,决定类类类类分子的多态性;
分子的多态性;
2-2-2-2-CD4CD4CD4CD4分子结合部位。
分子结合部位。
2121和和链链由由HLAIIHLAII类基因编类基因编码码11和和11形成形成肽结合的沟槽肽结合的沟槽通过通过22及及22与膜结合与膜结合vHLA-IIHLA-II类分子由类分子由链和链和链组成的异源二聚体链组成的异源二聚体(糖蛋白)(糖蛋白)v分为胞外区、跨膜区和胞内区分为胞外区、跨膜区和胞内区v胞外区各有两个结构域(胞外区各有两个结构域(1/21/2、1/21/2)v11和和11组成肽结合区(结合抗原肽)组成肽结合区(结合抗原肽)v22和和22组成免疫球蛋白样区组成免疫球蛋白样区v22和和TT细胞表面的细胞表面的CD4CD4分子结合分子结合抗原结合槽(抗原结合槽(antigenbindingcleft)v11和和11结构域组成的肽结合区结构域组成的肽结合区v结合、递呈外源性抗原肽给结合、递呈外源性抗原肽给CD4CD4+TT细胞细胞v由由22个个螺旋和螺旋和88个个片层组成片层组成v两端呈开放结构两端呈开放结构v容纳容纳13131717个氨基酸残基组成的多肽个氨基酸残基组成的多肽三三三三.免疫功能相关基因免疫功能相关基因免疫功能相关基因免疫功能相关基因C4C2BTNFHSPLMPTAPDM分子分子表现型表现型:
不同个体的不同个体的MHCMHC抗原特异型别。
抗原特异型别。
11、单体型遗传、单体型遗传(单倍型遗传单倍型遗传,单元型遗传单元型遗传)单体型单体型:
MHCMHC的基因在同一条的基因在同一条色体上的组合方式。
色体上的组合方式。
A1A1B8B8基因型基因型:
两条染色体上同一两条染色体上同一座位的基因组成。
座位的基因组成。
A2B12第二节第二节MHCMHC的多态性的多态性2、多态性:
是指在一随机分配的群体中,染色体同一基因座位有两种以上基因型,即可能编码两种以上的产物。
复等位基因:
群体中,位于同一基因座位上有复等位基因:
群体中,位于同一基因座位上有2个及个及2个以上个以上不同的基因不同的基因;
MHCMHC多态性(多态性(polymorphism)polymorphism)的形成机制:
的形成机制:
共显性遗传:
位于两条染色体上的等位基因均为显性基因共显性遗传:
位于两条染色体上的等位基因均为显性基因;
多基因性:
指多基因性:
指HLA具有众多紧密连锁的基因座位。
具有众多紧密连锁的基因座位。
位于一对同源染色体上位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为对应位置的一对基因称为等等位基因位基因。
由于群体中的突变,。
由于群体中的突变,同一座位所可能出现的基因同一座位所可能出现的基因系列称为系列称为复等位基因,复等位基因,这是这是HLAHLA高度多态性的最主要原高度多态性的最主要原因。
因。
多态性的意义:
1.1.赋予种群适应多变的环境条件赋予种群适应多变的环境条件不同等位基因产物可以提呈不同的抗原肽不同等位基因产物可以提呈不同的抗原肽从而诱导程度不同的免疫应答从而诱导程度不同的免疫应答在群体水平上,不同个体带有不同在群体水平上,不同个体带有不同MHCMHC等等位基因的,这位基因的,这造就了不同体质的个体,使造就了不同体质的个体,使群体对某抗原的反应性和易感性具有多
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- MHC 金伯泉