注射用缓释微球及产业化.ppt
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伊哌立酮缓释微球,1个月给药一次,治疗精神病,诺华公司。
阿立哌唑缓释微球,1个月给药一次,治疗精神病,ALKEMES、大冢制药。
Macro-Micro-Nano-Anstronmmumnm口服缓控释制剂口服缓控释制剂植入体植入体凝胶制剂凝胶制剂透皮制剂透皮制剂微球微球微针透皮微针透皮脂质体脂质体自凝胶自凝胶学术界学术界1950-19801950-19801970-20001970-20001980-1980-1990-1990-工业界工业界1960-1960-1980-1980-1990-1990-尚无尚无纳米纳米脂质体脂质体胶束胶束温敏胶束温敏胶束高分子药物高分子药物新新DDS从实验室到产业化从实验室到产业化1.生物类产品多肽和蛋白质2.专利药寿命周期管理3.慢性疾病;精神障碍;退化性疾病4.靶向性和局部治疗长效效缓释微球的微球的对象象长效效缓释储库类给药系系统剂量与量与给药途径途径间的关系的关系鼻腔给药1200g/d(x56days)67.2mg注射500g/d(x56days)28.0mg微粒3600g(2injections)7.2mgLH-RH激动剂:
抑制睾酮8周长效效缓释给药系系统的的优势提高提高药效效降低副作用和降低副作用和/或毒性或毒性提高病人耐受性提高病人耐受性优化整体治化整体治疗的的费用用各种微球形各种微球形态注射用缓释微球活性物质技术聚合物影响影响剂型性能的因素型性能的因素缓释技技术工工艺背景背景资料料微包封技术微包封技术常常规喷雾干燥工干燥工艺热气流气流喷嘴嘴雾化化干燥干燥抽气抽气微球收集微球收集高分子高分子-二氯甲烷溶液二氯甲烷溶液药物在高分子溶液中悬药物在高分子溶液中悬浮浮喷雾干燥喷雾干燥无菌操作无菌操作喷雾干燥干燥设备实验室设备中试设备喷雾干燥法制干燥法制备的的长效溴效溴隐亭亭(Parlodel)微球微球喷雾干燥干燥法法-聚合物种类对微球形态的影响喷雾干燥干燥法法-聚合物浓度对粒径与形态的影响喷雾干燥干燥法法-进口温度对微球形态的影响喷雾干燥干燥法法-出口温度出口温度喷雾干燥干燥法法-粘度与分子量对颗粒形态的影响喷雾干燥干燥法法-乳酸与乙醇酸之比对颗粒形状的影响23D.Mohr,May99喷雾-低温固化法低温固化法ExtractionSolventNozzletoFreezeDryerPumpliquidNitrogenFrozenMicroparticlesatomizedDropletsProteinSuspensionExample:
Nutropin喷雾-低温固化法低温固化法喷雾-低温固化法低温固化法-生长激素微球生长激素微球乳化溶乳化溶剂蒸蒸发法法举例:
LupronRisperdalCONSTAO/WorW/O/WorS/O/W水中加乳化剂聚合物+药物溶解在有机溶剂中乳化/溶剂蒸发或提取冻干机收集微球乳化溶乳化溶剂蒸蒸发法法-Lupron相分离法相分离法举例SandostatinLarExnatide相分离法相分离法-Bydureon微球的微球的释药机理机理上市微球上市微球(1984-2005)Decapapetyl-DepotDecapapetyl-Depot曲普瑞林微球;PLGA50:
50FERRINGEnantoneDepotEnantoneDepot亮丙瑞林微球;PLGA75:
25TAKEDA/ABBOTTRisperdalCONSTARisperdalCONSTA药物储库式系统中首例非典型抗精神病药物EnantoneLuprolide亮丙瑞林醋酸亮丙瑞林醋酸;九肽九肽;释放激素激动剂释放激素激动剂PLGA75:
25;MwPLGA75:
25;Mw1500015000WOW双乳化过程双乳化过程(无菌条件下)(无菌条件下)适应症:
前列腺癌,适应症:
前列腺癌,子宫内膜异位症子宫内膜异位症垂体受体促性腺激素释放激素的“下调”TAKEDA/ABBOTTHypothalamusHypophysenVL亮丙瑞林体内外亮丙瑞林体内外(大鼠大鼠)释放曲放曲线InVitroRelease(residual)InVivoRelease(residual)PlasmalevelsSerum-testosteroneaftermultipleinjections患者患者RisperdalCONSTA长效缓控释给药传递系统中首例非典型抗精神病药物剂量:
每两周肌注25-50mg=75-150mg治疗并预防精神分裂症JANSEN-CILAG优点优点:
良好地改善症状良好地改善症状.灵灵敏度更高敏度更高良好的耐受性,减良好的耐受性,减少锥体外系反应少锥体外系反应(-肌肌肉运动症状。
肉运动症状。
)复发率低复发率低技技术PLGA75:
2575,0利培酮利培酮50,0苯甲醇苯甲醇275,0醋酸乙酯醋酸乙酯900,0水水8910,0聚乙烯醇聚乙烯醇90,0W/O乳化技术乳化技术:
药物在高分子溶解的油相里药物在高分子溶解的油相里.“静态混合器静态混合器”。
微球是凝聚产生的乳化液滴微球是凝聚产生的乳化液滴.凝聚是由溶剂挥发和油相稀凝聚是由溶剂挥发和油相稀释产生的。
释产生的。
RisperdalCONSTARisperdalCONSTA释放特征释放特征长效奥曲效奥曲肽奥曲肽=生长激素抑制素相似物;循环八肽适应症:
肢端肥大症(生长激素生产过剩);生长激素依赖性肿瘤高分子:
PLGA-葡萄糖技术:
相分离(硅油);无菌条件NOVARTIS释放特征放特征InvitroreleaseprofileInvivoplasmalevelsvolunteersEfficacypatientsSandostatinLARPlasmaslevelsinPatients目录目录注射用缓释微球及制备技术注射用缓释微球及制备技术绿叶制药公司长效缓释微球技术平台绿叶制药公司长效缓释微球技术平台LY03003项目产业化项目产业化p成立于1994年6月18日,国家创新型企业p专注于天然药物、创新制剂和生物技术药物的研究、开发、生产和销售p2000年开始建设微球制剂研究平台,进行长效微球技术研究.p2010年科技部批准公司建设“长效和靶向制剂国家重点实验室”p2011年实现销售收入42.5亿元.p每年投入总收入的10用于研究开发绿叶制药公司概况绿叶制药公司概况治治疗领域域天然药物及中药的研发天然药物及中药的研发从天然植物以及传统中药为资源,开发成具有自主知识产权的新药长效缓释微球技术长效缓释微球技术药物以溶解或分散的形式包含于生物可降解聚合物基质微粒中,经皮下或肌肉注射,药物可在2周,4周,8周或更长时间缓慢释放,达到长效、稳定的药物释放,充分提高疗效,降低副作用脂质体技术脂质体技术靶向给药系统:
选择性靶向作用,提高用药量及药效,减少药物毒副作用,延长药物在血液中的半衰期生物技术(单克隆抗体)及生物技术药给药系统生物技术(单克隆抗体)及生物技术药给药系统以新型转基因技术及抗体生产中试技术为基础,开发新型全人源单克隆抗体及Biosimilars研发技术平台研发技术平台长效缓释微球技术平台长效缓释微球技术平台微球连续动态制备技术高载药量低突释微球制备技术微球产业化制备技术及设备全程无菌控制技术及设备长效缓释制剂体内外释放相关性评价微球关键技术目录目录注射用缓释微球及制备技术注射用缓释微球及制备技术绿叶制药公司长效缓释微球技术平台绿叶制药公司长效缓释微球技术平台LY03003项目产业化项目产业化LY03003-首个治疗帕金森病的长效制剂首个治疗帕金森病的长效制剂帕金森病帕金森病(PD)患者应用多患者应用多巴或多巴胺受体激动剂后巴或多巴胺受体激动剂后会出现药效波动现象,如会出现药效波动现象,如“剂末现象剂末现象”和和“开关开关现象现象”。
对脑内多巴胺受体维持长对脑内多巴胺受体维持长期一定程度的刺激状态,期一定程度的刺激状态,可改善帕金森症状可改善帕金森症状。
但是由于制但是由于制剂的限制,目前国的限制,目前国际上上还没有成熟的方法将持没有成熟的方法将持续多巴胺能刺激多巴胺能刺激实
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