第三章药物代谢动力学.ppt
- 文档编号:2636820
- 上传时间:2022-11-04
- 格式:PPT
- 页数:50
- 大小:1.40MB
第三章药物代谢动力学.ppt
《第三章药物代谢动力学.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第三章药物代谢动力学.ppt(50页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
第三章第三章药物代谢动力学药物代谢动力学药动学是研究机体对药物的处置的动态变化,药动学是研究机体对药物的处置的动态变化,包括药物在体内的吸收(包括药物在体内的吸收(absorption)、分布)、分布(distribution)、代谢()、代谢(metablism)、排泄)、排泄(excretion)及血药浓度随时间变化的过程。
)及血药浓度随时间变化的过程。
ADME系统系统药物要产生特有的效应,必须在药物要产生特有的效应,必须在作用部位达到适当浓度。
要达到适当作用部位达到适当浓度。
要达到适当浓度,与药物剂量及药动学有密切相浓度,与药物剂量及药动学有密切相关,它对药物的起效时间、效应强度、关,它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。
持续时间有很大影响。
本章主要掌握药物吸收、分布、代本章主要掌握药物吸收、分布、代谢和排泄的基本规律,熟悉常用药动谢和排泄的基本规律,熟悉常用药动学参数的意义。
学参数的意义。
第一节第一节药物的体内过程药物的体内过程一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运生物膜是由蛋白质和液态的磷脂双分子层所组成。
由于生物膜的脂质性的特点,故脂溶性大、极性小的药物较易通过。
(一)、被动转运
(一)、被动转运特点:
(特点:
(11)药物顺浓度差转运)药物顺浓度差转运
(2)不耗能)不耗能分为简单扩散、滤过、易化扩散三种。
分为简单扩散、滤过、易化扩散三种。
11、简单扩散、简单扩散(脂溶扩散脂溶扩散lipiddiffusion):
大:
大多数药物是通过该方式转运。
多数药物是通过该方式转运。
影响因素:
影响因素:
膜两膜两侧浓度差:
度差:
药物在脂物在脂质膜的一膜的一侧浓度越高,度越高,扩散散速度越快,当膜两速度越快,当膜两侧浓度相同度相同时,扩散即停止。
散即停止。
药物的脂溶性:
药物的脂溶性用油水分配系数表示药物的脂溶性:
药物的脂溶性用油水分配系数表示,分配系数越大,药物扩散就越快。
,分配系数越大,药物扩散就越快。
药物的药物的解离度解离度:
非解离型药物因其脂溶性大,才能:
非解离型药物因其脂溶性大,才能溶入脂质膜中,易于通过生物膜溶入脂质膜中,易于通过生物膜。
药物的药物的pKa及及所在环境的所在环境的pH决定药物的解离度。
决定药物的解离度。
弱酸性药物弱酸性药物弱碱性药物弱碱性药物HA=H+A-Ka=H+A-HApKa=pH-logA-HA10pH-pKa=A-HApH=pKaHA=A-BH+=H+BKa=H+BBH+pKa=pH-logBBH+10pKa-pH=BH+BpH=pKaBH+=B离子型离子型非离子型非离子型pH对弱酸或弱碱类药物的影响,对弱酸或弱碱类药物的影响,可用数学可用数学公式进行定量计算。
公式进行定量计算。
对弱酸性药物:
对弱酸性药物:
1010pH-pKapH-pKa=解离型解离型/非解离型非解离型1010pH-pKapH-pKa=A=A-/HA/HA对弱碱性药物:
对弱碱性药物:
1010pKa-pHpKa-pH=解离型解离型/非解离型非解离型1010pKa-pHpKa-pH=BH=BH+/B/B归纳:
归纳:
弱酸性药物在酸性环境中,解离弱酸性药物在酸性环境中,解离少,吸收多,排泄少;少,吸收多,排泄少;而在碱性环境中,而在碱性环境中,解离多,吸收少,排泄多。
解离多,吸收少,排泄多。
当药物当药物pKa不变时,改变溶液的不变时,改变溶液的pH,可明显影可明显影响药物的解离度,从而影响药物的跨膜转运。
响药物的解离度,从而影响药物的跨膜转运。
应用:
碱化尿液使酸性药物在尿中离子化,应用:
碱化尿液使酸性药物在尿中离子化,临床上通过口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药临床上通过口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒。
物中毒。
(二)主动转运(activetransport)特点:
(特点:
(11)药物逆浓度差转运)药物逆浓度差转运(22)耗能)耗能(33)需要载体)需要载体(4)有饱和)有饱和限速限速及竞争性抑制及竞争性抑制主动转运方式影响药物的排泄较大,主动转运方式影响药物的排泄较大,与药物的吸收关系不大。
如青霉素从肾小与药物的吸收关系不大。
如青霉素从肾小管的主动排泌等都属于这种转运类型。
与管的主动排泌等都属于这种转运类型。
与丙磺舒合用时,可发生竞争性抑制。
丙磺舒合用时,可发生竞争性抑制。
(三)膜动转运(三)膜动转运极极少少数数药药物物还还可可通通过过膜膜动动转转运运方方式式转转运运,如胞饮和胞吐如胞饮和胞吐。
定义:
定义:
药物自药物自用药部位用药部位进入进入血血液循环液循环的过程。
静脉注射和静的过程。
静脉注射和静脉滴注直接进入血液,没有吸脉滴注直接进入血液,没有吸收过程。
收过程。
第二节第二节吸收吸收常用的给药途径:
常用的给药途径:
消消化道给药化道给药影响因素:
影响因素:
1.1.药物的理化性质:
脂溶性、解离度、分子量药物的理化性质:
脂溶性、解离度、分子量等。
等。
2.2.首关效应(首关消除)首关效应(首关消除):
指口服给药后,指口服给药后,部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活,使进入体循环的药量减少的现象。
如硝活,使进入体循环的药量减少的现象。
如硝酸甘油。
酸甘油。
3.3.吸收环境吸收环境(胃肠方面胃肠方面):
蠕动功能;蠕动功能;吸吸收表面积、血流量、病理状态等。
收表面积、血流量、病理状态等。
一、口服给药一、口服给药(peros,po)三、舌下给药三、舌下给药由舌下静脉,不经肝脏而直接进入体由舌下静脉,不经肝脏而直接进入体循环,适合经胃肠道吸收时易被破坏或有循环,适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。
如硝酸甘油、异丙明显首过消除的药物。
如硝酸甘油、异丙肾上腺素。
肾上腺素。
二、直肠给药二、直肠给药经直肠给药仍避免不了首关消除。
吸经直肠给药仍避免不了首关消除。
吸收不如口服。
收不如口服。
唯一优点是防止药物对上消唯一优点是防止药物对上消化道的刺激性。
化道的刺激性。
因可经痔上静脉因可经痔上静脉通路进入门静脉通路进入门静脉到达肝脏。
到达肝脏。
四、注射给药(肌肉注射四、注射给药(肌肉注射im、皮下注射、皮下注射sc、静脉注射静脉注射iv)特点是吸收迅速、完全。
特点是吸收迅速、完全。
适用于在胃肠适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物(青霉素道易被破坏或不易吸收的药物(青霉素G、庆大霉素);也适用于肝中首关效应明显庆大霉素);也适用于肝中首关效应明显的药物(的药物(硝酸甘油硝酸甘油)。
)。
但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变,但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变,导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛,吸收反而比导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛,吸收反而比口服的差(地西泮、苯妥英钠、地高辛)。
口服的差(地西泮、苯妥英钠、地高辛)。
五、吸入给药五、吸入给药气体和挥发性药物经呼吸道直气体和挥发性药物经呼吸道直接由接由肺泡肺泡表面吸收,表面吸收,产生全身作产生全身作用的给药方式,如吸入麻醉药用的给药方式,如吸入麻醉药(乙醚)等。
(乙醚)等。
六、皮肤给药六、皮肤给药仅仅脂溶性极强脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸的有机溶剂和有机磷酸酯类。
皮肤单薄部位(耳后、胸前区、酯类。
皮肤单薄部位(耳后、胸前区、臂内侧臂内侧等)或有炎症病理改变的皮肤,等)或有炎症病理改变的皮肤,经皮吸收增加。
经皮吸收增加。
药物加入促皮吸收剂药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴如氮酮等制成贴皮剂或软膏,经皮给药后都可达到局部皮剂或软膏,经皮给药后都可达到局部或全身疗效。
或全身疗效。
第三节第三节分布分布定义定义:
指吸入血液的药物被转运至组指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程织器官的过程。
药物作用快慢和强弱取决药物分布进药物作用快慢和强弱取决药物分布进入靶器官的速度和浓度,消除的快慢取决入靶器官的速度和浓度,消除的快慢取决药物分布进入代谢和排泄器官(肝脏、肾药物分布进入代谢和排泄器官(肝脏、肾脏)的速度。
脏)的速度。
药物药物+蛋白质蛋白质复合物复合物无无活性、贮存型活性、贮存型一、与血浆蛋白结合一、与血浆蛋白结合特点:
特点:
差异性。
差异性。
暂时失活和暂时贮存暂时失活和暂时贮存血液中血液中。
可逆性。
可逆性。
饱和性及竞争性。
饱和性及竞争性。
有活性、被分布、代谢和排泄有活性、被分布、代谢和排泄由于血浆蛋白总量和结合能力有限,加由于血浆蛋白总量和结合能力有限,加上结合的非特异性,出现两个问题:
上结合的非特异性,出现两个问题:
当药物结合达到饱和后当药物结合达到饱和后,继续增加药量,继续增加药量,游离型药物浓度增加,出现药物作用或不游离型药物浓度增加,出现药物作用或不良反应增强;良反应增强;同时使用两种以上的药物时同时使用两种以上的药物时,相互竞争,相互竞争与血浆蛋白结合,使其中某些药物游离型与血浆蛋白结合,使其中某些药物游离型增加,出现药物作用或不良反应增强。
增加,出现药物作用或不良反应增强。
如如同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时,前者可被后者置换。
泰松时,前者可被后者置换。
当血液血浆蛋白过少(慢性肾炎、当血液血浆蛋白过少(慢性肾炎、肝硬化)或变质(尿毒症),使可与药肝硬化)或变质(尿毒症),使可与药物结合的血浆蛋白下降,也容易发生药物结合的血浆蛋白下降,也容易发生药物作用增强和中毒。
物作用增强和中毒。
研究此规律,预测药物作用、毒性研究此规律,预测药物作用、毒性及药物间相互作用,对调整剂量、合理及药物间相互作用,对调整剂量、合理用药意义重大。
用药意义重大。
二、局部器官的血流量二、局部器官的血流量吸收的药物通过循环迅速向全身组吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送,首先向血流量大的器官(肝、织输送,首先向血流量大的器官(肝、肾、脑、心)分布,然后向血流量小的肾、脑、心)分布,然后向血流量小的组织转移的现象,称为组织转移的现象,称为再分布再分布。
三、三、组织的亲和力组织的亲和力某些药物对特殊组织有较高的亲和力,某些药物对特殊组织有较高的亲和力,如碘、四环素。
如碘、四环素。
四、四、体液的体液的pH和药物和药物pKa药物药物pKa和体液的和体液的pH决定药物分布重要决定药物分布重要因素,一般弱碱性药物在细胞内浓度较高,因素,一般弱碱性药物在细胞内浓度较高,弱酸性药物在细胞外液浓度较高弱酸性药物在细胞外液浓度较高。
利用这一利用这一原理对药物中毒进行解毒。
原理对药物中毒进行解毒。
cellpH7.0细胞间液细胞间液pH7.4cellpH7.0五、体内屏障五、体内屏障1.血脑屏障(血脑屏障(BBB):
):
血脑之间有一种选择性血脑之间有一种选择性阻止各种物质由脑入血的屏障,阻止各种物质由脑入血的屏障,具有保护脑组织生具有保护脑组织生理屏障作用。
分子大、极性高的药物不能通过,流脑时理屏障作用。
分子大、极性高的药物不能通过,流脑时SDSD易通过易通过。
2.胎盘屏障:
胎盘屏障:
将母亲与胎儿血液隔开的胎盘也将母亲与胎儿血液隔开的胎盘也起屏障作用。
几乎所有药物都能穿过胎盘屏障起屏障作用。
几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿,只是程度和快慢不同。
进入胎儿,只是程度和快慢不同。
另外还有血另外还有血-眼屏障、血眼屏障、血-关节囊屏障关节囊屏障定义:
定义:
药物在体内发生化学结构的改变。
药物在体内发生化学结构的改变。
第四节第四节代谢(生物转化)代谢(生物转化)代谢的场所代谢的场所:
肝脏肝脏、肠、肾、肺。
、肠、肾、肺。
药物,作为外来活性物质,机体首先要将之灭活,同时还要促使其自体消除,以最终排出体外。
一、药物转化的方式、步骤一、药物转化的方式、步骤II相反应:
相反应:
氧化、还原、水解氧化、还原、水解-使多数药物灭活使多数药物灭活IIII相反应:
相反应:
结合结合-形成水溶性代谢物形成水溶性代谢物代谢的结果:
代谢的结果:
11、大多数药物灭活成为无活性的代谢产、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物;物;2、少数药物仍有药理活性;、少数药物仍有药理活性;(活化:
活化:
药物经转化后,由无活性转药物经转化后,由无活性转变为有活性的现象。
变为有活性的现象。
)3、药物经代谢后水
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 第三 药物 代谢 动力学