免疫学精选课件07细胞因子.ppt
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2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院1第七章第七章细胞因子细胞因子3细胞因子与胞因子与临床床124细胞因子及其共同特点胞因子及其共同特点细胞因子的分胞因子的分类细胞因子的生物学活性胞因子的生物学活性5细胞因子受体胞因子受体2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院2细胞因子细胞因子(cytokine)是免疫原,丝裂原及其它因子刺是免疫原,丝裂原及其它因子刺激细胞所产生的具有生物活性的激细胞所产生的具有生物活性的低分子量可溶性蛋白质。
低分子量可溶性蛋白质。
共同特点共同特点多为小分子多为小分子(830k)多肽;多肽;高效性高效性:
10-12mol/L;以自分泌以自分泌(autocrine),旁分泌,旁分泌(paracrine),内分泌,内分泌(endocrine)形式发挥作用;)形式发挥作用;多源,多源,多效,重叠;多效,重叠;拮抗,协同,相加,成网。
拮抗,协同,相加,成网。
7.1细胞因子及其共同特点细胞因子及其共同特点神经递质、激素、神经递质、激素、细胞因子组成了细细胞因子组成了细胞间信号分子系统胞间信号分子系统2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院3细胞因子作用的细胞因子作用的多效性多效性(pleiotropy)2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院4细胞因子作用的重叠性细胞因子作用的重叠性(redundancy)2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院5细胞因子作用的协同与拮抗细胞因子作用的协同与拮抗2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院67.2细胞因子的分类细胞因子的分类234肿瘤坏死因子超家族肿瘤坏死因子超家族集落刺激因子集落刺激因子干扰素家族干扰素家族(interferon)白细胞介素白细胞介素(interleukin)157.生长因子生长因子趋化因子趋化因子2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院77.2.1白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)最初指由白细胞产生最初指由白细胞产生又在白细胞间发挥作又在白细胞间发挥作用的细胞因子;用的细胞因子;现指能够介导白细胞现指能够介导白细胞间及其他细胞间相互间及其他细胞间相互作用的细胞因子作用的细胞因子IL1IL352022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院8IL-1(淋巴细胞刺激因子淋巴细胞刺激因子)细胞来源:
主要由活化的单细胞来源:
主要由活化的单核巨噬细胞产生,包括核巨噬细胞产生,包括IL-1、IL-1等多种。
等多种。
IL-1超家族超家族IL-1RA、IL-18、IL-33主要生物学功能:
主要生物学功能:
局部低浓度局部低浓度免疫调节:
协免疫调节:
协同刺激同刺激APC和和T细胞活化,促细胞活化,促进进B细胞增殖和分泌抗体细胞增殖和分泌抗体大量产生大量产生内分泌效应:
诱内分泌效应:
诱导肝脏急性期蛋白合成;引起导肝脏急性期蛋白合成;引起炎症、发热和恶病质炎症、发热和恶病质IL-1IL-12022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院9IL-2(T细胞生长因子细胞生长因子)细胞来源:
主要由细胞来源:
主要由Th1细胞产生细胞产生主要生物学功能:
主要生物学功能:
活化活化T细胞、细胞、B细胞增细胞增殖和分化殖和分化刺激刺激NK细胞增殖,增细胞增殖,增强强NK杀伤活性及产生杀伤活性及产生细胞因子,诱导细胞因子,诱导LAK细胞产生细胞产生激活单核、巨噬细胞激活单核、巨噬细胞IL-2RIL-2RbbbbIL-2RIL-2RggggIL-IL-2R2RaaaaPc-JunPPSTAT5NF-kkBPPc-Mycc-Fosc-JunElk1PJAK1IkkBDegradationAkt/PKBPathwaySHCGTPGeneGeneExpressionExpressionCytokineCytokineProductionProductionPIP2PTENLckDAGPLC-ggSTAT5NFATc-FosElk1MEKsIKKsRaf1Ca2+SOSGRB2ERKsPIP3CalcineurinJNKPI3KIL-2IL-2PathwaySTAT5STAT5Pc-MycAkt/PKBPKCSYKJAK3Rasp38IkkBNF-kkB2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院11IL-4细胞来源:
主要由细胞来源:
主要由Th2、肥大及嗜碱性粒细胞产肥大及嗜碱性粒细胞产生。
生。
主要功能:
主要功能:
促细胞增殖、分化;促细胞增殖、分化;诱导诱导IgG1和和IgE产生;产生;促进促进Th0细胞向细胞向Th2细胞细胞分化;抑制分化;抑制Th1细胞活细胞活化及分泌细胞因子;化及分泌细胞因子;协同协同IL-3刺激肥大细胞刺激肥大细胞增殖增殖2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院12IL-10细胞来源:
主要由细胞来源:
主要由Th2细胞细胞产生产生,Tho细胞细胞,活化的活化的B细细胞胞,单核单核-巨噬细胞巨噬细胞,kupffer细胞细胞,肝细胞肝细胞,角化细胞等。
角化细胞等。
主要功能:
主要功能:
提高提高B细胞生存,增殖,细胞生存,增殖,抗体的产生;抗体的产生;下调节的下调节的Th1细胞因子细胞因子的反应;的反应;巨噬细胞共刺激分子,巨噬细胞共刺激分子,MHC类抗原表达类抗原表达2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院13PPPPPPPPPPIL-10R2IL-10R2IL-10R2IL-10R2IL-10R1IL-10IL-6IL-1TNFBilirubinTYK2TYK2TYK2TYK2JAK1JAK1JAK1PI3Kp38p38MKK6MAPKAPK2MAPKAPK2NF-kkBHO1HemeTTPTia1CD14BivRASOCS3TLR4LPSBiliverdinSTAT3JAK1TranslationTranslationModulationModulationStabilityStabilityDeterminationDeterminationInflamatoryInflamatoryInflamatoryCytokineGenesCytokineGenesCytokineGenesIL-10ResponsiveGenes,IL-10ResponsiveGenes,TranscriptionofBCLXL,Cyclin-TranscriptionofBCLXL,Cyclin-D1,D2,D3.Pim1,c-Myc&D1,D2,D3.Pim1,c-Myc&p19(INK4D)p19(INK4D)InflamatoryInflamatoryResponsesResponsesAkt/PKBAkt/PKBPathwayPathwayMAPKMAPKPathwayPathwaySBESBEIL-10PathwayIL-10R1IL-10STAT3STAT3STAT3STAT3STAT3SOCS3STAT3STAT3CO20092009ProteinLProteinLC2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院14IL-12细胞来源:
主要由树突状细胞来源:
主要由树突状细胞、巨噬细胞产生细胞、巨噬细胞产生主要功能:
主要功能:
激活和增强激活和增强NK细胞杀伤活细胞杀伤活性及性及IFN-产生;产生;促进促进Th0细胞向细胞向Th1细胞分细胞分化,分泌化,分泌IL-2、IFN-增强增强CD8+CTL细胞杀伤细胞杀伤活性活性可协同可协同IL-2诱生诱生LAK细胞细胞IL-12空间结构(空间结构(PDB:
1F45)2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院15干扰素抗病毒的机制干扰素抗病毒的机制2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院16干扰素的分类干扰素的分类I型型IFN,IFN-,IFN由白细胞(主要为单核吞由白细胞(主要为单核吞噬细胞)产生噬细胞)产生;IFN-:
成成纤维细胞产生;二者受体纤维细胞产生;二者受体相同相同;病毒病毒,polyIC可诱生可诱生II型型IFN-,活化的活化的Th1细胞、细胞、CD8+CTL和和NK细胞产生;细胞产生;抗原或有丝分裂原诱生抗原或有丝分裂原诱生2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院17干扰素的生物学功能干扰素的生物学功能抗病毒和抗肿瘤抗病毒和抗肿瘤诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰病毒复制病毒复制增强增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤胞杀伤促进促进MHC-I类分子表达,增强类分子表达,增强CTL对对病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤免疫调节免疫调节活化巨噬细胞活化巨噬细胞,促进促进APC(s)表达表达MHC-II类分子类分子,提高抗原递呈能力;提高抗原递呈能力;抑制抑制Th2细胞分化及细胞因子合成细胞分化及细胞因子合成2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院18TNF-组成组成:
同源三聚体同源三聚体细胞来源:
巨噬细胞;细胞来源:
巨噬细胞;T细胞、细胞、NK细胞和肥大细胞;细胞和肥大细胞;主要功能主要功能低浓度(自分泌、旁分泌效低浓度(自分泌、旁分泌效应)诱导炎症反应;促进应)诱导炎症反应;促进MHC-I类分子表达;杀伤肿类分子表达;杀伤肿瘤细胞瘤细胞中、高浓度(内分泌效应):
中、高浓度(内分泌效应):
引起发热;协同引起发热;协同IL-1、IL-7.诱导肝细胞合成急性期蛋白;诱导肝细胞合成急性期蛋白;抑制骨髓造血干细胞的分裂;抑制骨髓造血干细胞的分裂;引起代谢紊乱,导致恶液质;引起代谢紊乱,导致恶液质;介导内毒素致感染性休克。
介导内毒素致感染性休克。
2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院19TNF-又称淋巴毒素又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT)与与TNF-的氨基酸序列为的氨基酸序列为28%同同源性,二者结合同一受体源性,二者结合同一受体细胞来源:
激活的细胞来源:
激活的T细胞细胞生物学功能:
生物学功能:
与与TNF-相似,在局部发挥效应相似,在局部发挥效应2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院207.2.4集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因集落刺激因子子(colonystimulatingfactor,CSF)是选择性刺是选择性刺激造血干细激造血干细胞分化发育胞分化发育成某一细胞成某一细胞谱系的细胞谱系的细胞因子。
因子。
包括包括SCF,GM-CSF,G-CSF,M-CSF,EPO,TPO,IL-32022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院217.2.5趋化因子趋化因子(chemokine)能吸引白细胞向一定方向移行,能吸引白细胞向一定方向移行,也可刺激白细胞活化的小分子也可刺激白细胞活化的小分子蛋白。
蛋白。
分子量分子量8K12K自自1987年发现第一个趋化因子年发现第一个趋化因子IL-8以来,现已相继发现以来,现已相继发现50多多种趋化因子。
可根据其种趋化因子。
可根据其N端保端保守性半胱氨酸残的排列分为以守性半胱氨酸残的排列分为以下几类下几类2022/11/4电电子科技大学子科技大学生命科学与技生命科学与技术术学院学院22CXC亚族(亚族(亚族)亚族)氨基端
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- 免疫学 精选 课件 07 细胞因子