药综备考药物化学知识点 非甾体抗炎药.docx
- 文档编号:28851078
- 上传时间:2023-07-20
- 格式:DOCX
- 页数:14
- 大小:2.88MB
药综备考药物化学知识点 非甾体抗炎药.docx
《药综备考药物化学知识点 非甾体抗炎药.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药综备考药物化学知识点 非甾体抗炎药.docx(14页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
药综备考药物化学知识点非甾体抗炎药
第一节非甾体抗炎药的作用机理
非甾体抗炎药(NSAIDs)
干扰花生四烯酸生成前列腺素、血栓素和白三烯等炎病物质的生物合成过程,主要是抑制前列腺素的生物合成,产生解热、镇痛、抗炎作用的药物
其结构与甾类结构的抗炎药物肾上腺皮质激素不同,故称为非甾体类抗炎药
前列腺素(PG)
五元脂环和上下两条侧链20个C的不饱和脂肪酸
相关生物合成途径
非甾体类抗炎药的作用机理
抑制花生四烯酸的环氧合酶途径,使前列腺素的生物合成受阻,起到解热、镇痛、抗炎作用
环氧合酶(COX)
COX-1:
促进体内粘膜保护有益的前列腺素的合成
COX-2:
诱导酶,炎症细胞中→COX-2大量产生→前列腺素合成↑→促进炎症反应,组织损伤
问:
比较前列腺素、血栓素、白三烯的化学结构,生理作用
三者均为花生四烯酸生物合成途径得到的含20个C的不饱和脂肪酸的自身活性物质
(1)前列腺素(以PGE2为例):
五元脂环,上下2个侧链(含-COOH的7个C的上侧链,8个C的下侧链)的脂肪酸;
(2)血栓素(TXB2):
含六元四氢吡喃环,也有含-COOH的7个C上侧链,8个C的下侧链;
(3)白三烯(LTB4):
直链(无环)的含20个C的不饱和脂肪酸,结构特征有共轭三烯
功能:
前列腺素,发炎、发热、胃黏膜保护;血栓素,提高血管张力、血小板聚集能力;白三烯,类风湿关节液、通风渗出液中具有较高浓度,能促使白细胞溶体酶的释放,导致炎症扩大和加剧
第二节解热镇痛药
分类
(1)苯胺类:
对乙酰氨基酚
(2)水杨酸类:
阿司匹林
(3)吡唑酮类:
安替比林、氨基比林、氨乃近
苯胺类
对乙酰氨基酚(扑热息痛,paracetamol)
化学名:
N-(4-羟基苯基)乙酰胺
只抑制中枢神经系统的前列腺素合成,不影响外周组织前列腺素的合成,无抗炎作用
问:
为何对乙酰氨基酚可取代传统药非那西丁?
(1)非那西丁在体内代谢途径有:
一方面水解生成对乙酰基苯胺,对肾脏和膀胱有致癌作用,对血红蛋白与视网膜有毒性;另一方面脱乙基生成对乙酰氨基酚(非那西丁在体内活性药理形式),由于其酚羟基,经葡萄醛酸结合或硫酸结合成水溶性物质经肾排出。
(2)对乙酰氨基酚与非那西丁活性相当,且不易导致毒副作用,因此……
问:
试从药物代谢特点,说明儿童服用对乙酰氨基酚可能面临的危险?
对乙酰氨基酚经葡醛酸或硫酸结合后,溶于水,经肾排出,而儿童的肝酶系统发育不全,对药物的氧化代谢和结合代谢低于成年人。
使用对乙酰氨基酚时,不易形成结合物经肾排出,导致药物在体内积累,造成对乙酰氨基酚的中毒。
故儿童必须减量使用,3岁以下儿童和新生儿尽量避免使用。
问:
过量服用对乙酰氨基酚后,中毒及采用乙酰半胱氨酸对抗的机理?
(1)对乙酰氨基酚在体内会生成有害肝细胞的N-羟基乙酰氨基酚,进一步氧化成毒性代谢物N-乙酰亚胺醌,与内源性的谷胱甘肽轭合生成相应的结合物失活,最终经肾脏排出。
(2)若过量服用,内源性谷胱甘肽被耗竭,毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物,导致肝坏死。
(3)可服用解毒药乙酰半胱氨酸,其作用类似于谷胱甘肽,可与活性代谢物轭合,使之失活,轭合物溶于水,经肾排出。
水杨酸类
阿司匹林(乙酰水杨酸,aspirin)
化学名:
2-(乙酰氧基)苯甲酸
问:
阿司匹林遇湿在较高温度条件下,可发生颜色变化,为什么?
阿司匹林结构中有一酯键,遇湿可水解生成水杨酸和醋酸。
高温可加速其水解速度。
生成的水杨酸具有游离的酚羟基,比较易氧化生成一系列醌式有色物质。
故在空气中逐渐变为淡黄、红棕甚至黑色。
问:
阿司匹林的作用机理(包括心血管系统)是什么?
(1)阿司匹林是环氧合酶的不可逆抑制剂,阿司匹林的乙酰基使环氧合酶的活性中心的丝氨酸乙酰化,从而阻断酶的活性,由于乙酰基难以脱落,酶活性不能恢复,进而抑制前列腺素的合成。
(2)阿司匹林也能抑制血栓素(TXA2)的合成,而TXA2具有血小板聚集和血管收缩形成血栓的作用,故可用于心血管系统疾病的预防和治疗。
问:
非甾体抗炎药物长期使用会引起胃肠道出血,为什么?
(1)非甾体抗炎药抑制了胃壁前列腺素的合成,而前列腺素对胃壁粘膜有保护的作用,使其易于受损害。
(2)药物化学结构中有游离羧基,酸性较强,口服大剂量对胃粘膜有刺激性,引起胃出血。
★★06、09年填空:
贝诺酯是对乙酰氨基酚与阿司匹林拼合而成的前药
吡唑酮类
安替比林、氨基比林、氨乃近
第三节非甾类抗炎药
非甾体抗炎药的分类
(1)3,5-吡唑烷二酮类:
保泰松、羟布宗
(2)芳基烷酸类:
芳基乙酸类,如吲哚美辛、双氯芬酸钠(双氯灭痛);芳基丙酸类,如布洛芬(布洛芬混悬液)
(3)N-芳基邻氨基苯甲酸类:
甲芬那酸
(4)1,2-苯并噻嗪类:
吡罗昔康
(5)COX-2抑制剂:
塞来昔布
3,5-吡唑烷二酮类(05年选择:
属于3,5-吡唑烷二酮类药?
)
保泰松、羟布宗
★★芳基烷酸类
(一)芳基乙酸类
1、吲哚乙酸盐生物
后来研究机理发现,抗炎作用并非对抗5-HT,仍是作用于COX,抑制前列腺素的合成
问:
舒林酸是如何由吲哚美辛衍生出来的,其作用特点如何?
(1)应用电子等排体原理,将吲哚美辛吲哚环上的-NH-换成-C=,成为茚类衍生物,将吲哚美辛5位甲氧基换成F,得到舒林酸
(2)舒林酸属于前药,在体外无效,在体内将甲基亚砜基还原为甲硫基化合物而具有生物活性,自肾排泄较慢,半衰期长,起效慢,作用持久,副作用轻,耐受性好,长期使用不易引起肾坏死等特点
★★芳基丙酸类
(10年简答:
为什么临床使用的布洛芬为消旋体?
;12年选择:
布洛芬的化学名)
布洛芬
化学名:
α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸
N-芳基邻氨基苯甲酸类
1,2-苯并噻嗪类
COX-2抑制剂
第四节改善病情的抗风湿病
金制剂:
金硫丁二钠
疏基化合物:
D-青霉胺
免疫抑制剂:
氯喹;抗癌药:
环磷酰胺、甲氨蝶呤
第五节通风治疗药物
分类
(1)抗急性通风性关节炎药:
秋水仙碱
(2)抗血中尿酸过高药:
促进尿酸排泄,如丙磺舒;抑制尿酸生成,如别嘌醇
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药综备考药物化学知识点 非甾体抗炎药 备考 药物 化学 知识点 非甾体 抗炎药