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抗生素种类及作用和机制
抗生素种类:
一)β-内酰胺类:
青霉素类和头孢菌素类的分子构造中含有β-内酰胺环。
最近几年来又有较大发展,如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类(monobactams),β-内酰酶克制剂
(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。
(二)氨基糖甙类:
包含链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
(三)四环素类:
包含四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
(四)氯霉素类:
包含氯霉素、甲砜霉素等。
(五)大环内脂类:
临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。
(六)作用于G+细菌的其余抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。
(七)作用于G菌的其余抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福同等。
(八)抗真菌抗生素:
如灰黄霉素。
(九)抗肿瘤抗生素:
如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
(十)拥有免疫克制作用的抗生素如环孢霉素。
β-内酰胺类抗生素:
β-内酰胺类抗生素(β-lactams)系指化学构造中拥有β-内酰胺环的一大类抗生素,包含临床最
常用的青霉素与头孢菌素,以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其余非典型β-内酰胺类抗生素。
此类抗生素拥有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的长处。
本类药化学
构造,特别是侧链的改变形成了很多不一样抗菌谱和抗菌作用以及各样临床药理学特征的抗生素。
各样β-内酰胺类抗生素的作用体制:
各样β-内酰胺类抗生素的作用体制均相像,都能克制胞壁粘肽合成酶,即青霉素联合蛋白
(penicillinbindingproteins,PBPs),进而阻挡细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂解。
除此以外,对细菌的致死效应还应包含触发细菌的自溶酶活性,缺少自溶酶的突变株则表现出耐药性。
哺乳动物无细胞壁,不受β-内酰胺类药物的影响,因此本类药拥有对细菌的选择性杀菌作
用,对宿主毒性小。
近十多年来已证明细菌胞浆膜上特别蛋白
PBPs是β-内酰胺类药的作用靶位,
PBPs的功能及与抗生素联合状况概括于图
38-1。
各样细菌细胞膜上的PBPs数量、分子量、对β-内
酰胺类抗生素的敏感性不一样,但分类学上邻近的细菌,其
PBPs种类及生理功能则相像。
比如大肠杆
菌有7种PBPs,PBP1A,PBP1B与细菌延长有关,青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与
PBP1A、PBP1B
有高度亲和力,可使细菌生长生殖和延长受克制,并溶解死亡,
PBP2与细管形状有关,美西林、棒
酸与硫霉素(亚胺培南)能选择性地与其联合,使细菌形成大圆形细胞,对浸透压稳固,可持续生几
代后才溶解死亡。
PBP3功能与PBP1A同样,但量少,与中隔形成,细菌分裂有关,多半青霉素类或
头孢菌素类抗生素主要与PBP1和(或)PBP3联合,形成丝状体和球形体,使细菌发生变形萎缩,逐
渐溶解死亡。
PBP1,2,3是细菌存活、生长生殖所必要,
PBP4,5,6;与羧肽酶活性有关,对细菌
生计生殖无重要性,抗生素与之联合后,对细菌无影响。
基本构造:
青霉素
G是最早应用于临床的抗
生素,因为它拥有杀菌力强、毒性低、价钱便宜、使用方便等长处,迄今还是办理敏感菌所致各样感
染的首选药物。
可是青霉素有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄和简单惹起过敏反响等弊端,在临床
应用遇到必定限制。
1959年以来人们利用青霉素的母核
6-氨基青霉烷酸(6-APA),进行化学改造,
接上不一样侧链,合成了几百种“半合成青霉素”,有很多已用于临床,常用青霉素的化学构造和药理特征。
青霉素
青霉素(penicillinG)别名苄青霉素(benzylpenicillin),是天然青霉素,侧链为
苄基。
常用其钠盐或钾盐,其晶粉在室温中稳固,易溶于水,水溶液在室温中不稳固,20℃放
置24小时,抗菌活性快速降落,且可生成有抗原性的降解产物,故青霉素应在临用前配成水溶液。
抗菌作用:
青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各样致病螺旋体等。
青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强,肠球菌敏感性较差。
不产生青霉素酶的金葡菌及多半表葡菌对青霉素敏感,但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐药。
革兰阳性杆菌,白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、
丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素敏感。
革兰阴性菌中脑膜炎球菌对青霉素高度敏感,耐药者稀有。
对青霉素敏感的淋球菌日趋少见。
百日咳杆菌对青霉素敏感。
致病螺旋体,如梅
毒螺旋体、钩端螺旋体对之高度敏感。
半合成青霉素
1、耐酸青霉素苯氧青霉素包含青霉素V和苯氧乙基青霉素。
抗菌谱与青霉素同样,
抗菌活性不及青霉素,耐酸、口服汲取好,但不耐酶,不宜用于严重感染。
2、耐酶青霉素
化学构造特色是经过酰基侧链
(R1)的空间位障作用保护了
β-内酰胺环,
使其不易被酶水解,主要用于耐青霉素的金葡菌感染。
异恶唑类青霉素
侧链为苯基异恶唑,耐酸、耐酶、爽口服。
常用的有:
苯唑西林(oxacillin
,
新青霉素Ⅱ),氯唑西林(
cloxacillin
),双氯西林(dicloxacillin
)与氟氯西林
(flucloxacillin
)。
抗菌作用:
本类药的抗菌谱及对耐药性金葡菌的作用均基真相像,对甲型链球菌和肺炎球
菌成效最好,但不及青霉素,对耐药金葡菌的效劳以双氯西林最强,随后挨次为氟氯西林、氯
唑西林与苯唑西林,对革兰阴性的肠道杆菌或肠球菌无显然作用。
3、广谱青霉素
对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用,还耐酸爽口服,但不耐酶。
⑴氨苄西林(ampicillin
)对青霉素敏感的金葡菌等的效劳不及青霉素,但对肠球菌
作用优于青霉素。
对革兰阴性菌有较强的作用,与氯霉素,四环素等相像或略强,但不如庆大
霉素与多粘菌素,对绿脓杆菌无效。
⑵阿莫西林(amoxycillin
)
为对位羟基氨苄西林,抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相像,但
对肺炎双球菌与变形杆菌的杀菌作用比氨苄西林强。
经胃肠道汲取优秀,血中浓度约为口服同
量氨苄西林的倍。
阿莫西林用于治疗下呼吸道感染
(特别是肺炎球菌所致)成效超出氨苄西林。
⑶匹氨西林(pivampicillin
)为氨苄西林的双酯,口服汲取比氨苄西林好,能迅
速水解为氨苄西林而发挥抗菌作用。
正常人口服
250mg,其血、尿浓度较相当剂量的氨苄西林
分别高3与2倍。
4、抗绿脓杆菌广谱青霉素
⑴羧苄西林(carbenicillin
)
其抗菌谱与氨苄西林相像。
特色是对绿脓杆菌及变形杆
菌作用较强。
口服汲取差,需注射给药,肾功能伤害时作用延长,主要用于绿脓杆菌及大肠杆
菌所惹起的各样感染。
单用时细菌易产生耐药性,常与庆大霉素合用,但不可以混淆静脉注射。
毒性低,偶也惹起粒细胞缺少及出血。
⑵磺苄西林(sulbenicillin
)
抗菌谱和羧苄西林相像,抗菌活性较强。
口服无效,胆
汁中药物浓度为血药浓度的
3倍,尿中浓度尤高,主要用于治疗泌尿生殖道及呼吸道感染。
副
作用为胃肠道反响,偶有皮疹、发热等。
⑶替卡西林(ticarcillin)抗菌谱与羧苄西林相像,抗绿脓杆菌活性较其强2~4倍。
对革兰阳性球菌活性不及青霉素,口服不汲取,肌内注射后~小时达血药浓度峰值。
散布宽泛,
胆汁中药物浓度高,大多半经肾排泄,主要用于绿脓杆菌所致各样感染。
⑷呋苄西林(furbenicillin)抗绿脓杆菌较羧苄西林强6~10倍,对金葡菌、链球菌、
痢疾杆菌等也有强盛抗菌作用。
副作用同羧苄西林。
⑸阿洛西林(azlocillin)抗菌谱和羧苄西林相像,抗菌活性与哌拉西林邻近,强于
羧苄西林。
对多半肠杆菌科细菌和肠球菌以及绿脓杆菌均有较强作用。
对耐羧苄西林和庆大霉
素的绿脓杆菌也有较好作用。
主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其余肠杆菌科细菌所致的感
染。
⑹哌拉西林(piperacillin)抗菌谱广与羧苄西林相像,而抗菌作用较强,对各样厌氧菌
均有必定作用。
与氨基甙类合用对绿脓杆菌和某些柔弱拟杆菌及肠杆菌科细菌有共同作用。
除
产青霉素酶的金葡菌外,对其余革兰阴性球菌和炭疽杆菌等均甚敏感。
不良反响较少,可供肌
注及静脉给药。
当前在临床已宽泛应用。
头孢菌素类
基本构造
头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)接上不一样侧链而制成的
半合成抗生素。
本类抗生素拥有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶稳固,过敏反响少,(与青霉素仅有部分交错过敏现象)等长处。
依据其抗菌作用特色及临床应用不一样,可分为三代头孢菌素3)。
分类特色
第一代头孢菌素
①对革兰阳性菌(包含对青霉素敏感或耐药的金葡菌)的抗菌作用较第二、三代强,对革兰氏阴性菌的作用较差;
②对青霉素酶稳固,但仍可为革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏;
③对肾脏有必定毒性。
第二代头孢菌素
①对革兰阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略差,对多半革兰阴性菌作用显然加强,部分对厌氧菌有高效,但对绿脓杆菌无效;
②对多种β-内酰胺酶比较稳固;
③对肾脏的毒性较第一代有所降低。
第三代头孢菌素
①对革兰阳性菌有相当抗菌活性,但不及第一、二代头孢菌素,对革兰阴性菌包含肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如柔弱类杆菌均有较强的作用;
②其血浆t1/2较长,体内散布广,组织穿透力强,有必定量浸透脑脊液中;
③对β-内酰胺酶有较高稳固性;
④对肾脏基本无毒性。
抗菌体制
抗菌谱广,多半革兰阳性菌对之敏感,但肠球菌常耐药;多半革兰阴性菌极敏感,除个别头孢菌素外,绿脓杆菌及厌氧菌常耐药。
本类药与青霉素类,氨基甙类抗生素之间有共同抗菌作用。
头孢菌素类为杀菌药,抗菌作用体制与青霉素类相像,也能与细胞壁上的不一样的青霉素联合蛋白(PBPs)联合。
非典型β-内酰胺类抗生素
头霉素类
头霉素(cephamycin)自链霉菌获取的β-内酰胺抗生素,有A、B、C三型,C型最强。
抗菌谱广,对革兰阴性菌作用较强,对多种β-内酰胺酶稳固。
头霉素化学构造与头孢菌素相
仿,但其头孢烯母核的7位碳上有甲氧基。
当前宽泛应用者为头孢西丁(cefoxitin),抗菌
谱与抗菌活性与第二代头孢菌素同样,对厌氧菌包含柔弱拟杆菌有优秀作用,合用于盆腔感染、
妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混淆感染。
拉氧头孢
拉氧头孢(latamoxef)别名羟羧氧酰胺菌素(moxalactam),化学构造属氧头孢烯,1位
硫为氧代替,7位碳上也有甲氧基,抗菌谱广,抗菌活性与头孢噻肟相仿,对革兰阳性和阴性
菌及厌氧菌,特别柔弱拟杆菌的作用强,对β-内酰胺酶极稳固,血药浓度保持较久。
硫霉素类
硫霉素(thienamycin)化学构造属碳青霉烯类,噻唑环有饱和链,1位硫为碳代替,抗菌
谱广,抗菌作用强,毒性低,但稳固性极差,无适意图义,亚胺培南(imipenem,亚胺硫霉素)
拥有高效、抗菌谱广、耐酶等特色。
在体内易被去氢肽酶水解失活。
所用者为本品与肽酶克制
剂西司他丁(cilasTATin)的合剂,称为泰宁(tienam),稳固性好,供静脉滴注。
β-内酰胺酶克制剂
1、克拉维酸(clavulanicacid,棒酸)为氧青霉烷类广谱β-内酰胺酶克制剂,抗菌
谱广,但抗菌活性低。
与多种β-内酰胺类抗菌素合用时,抗菌作用显然加强。
临床使用奥格
门汀(augmentin,氨菌灵)与泰门汀(timentin),为克拉维酸分别和阿莫西林与替卡西林
配伍的制剂。
2、舒巴坦(sulbactam,青霉烷砜)为半合成β-内酰胺酶克制剂,对金葡菌与革兰阴
性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强且不行逆克制作用,抗菌作用略强于克拉维酸,但需要与其
他β-内酰胺类抗生素合用,有显然抗菌共同作用。
优立新(unasyn)为舒巴坦和氨苄西林(1:
2)的混淆物,可供肌肉或静脉注射。
舒巴哌酮(sulperazone)为舒巴坦和头孢哌酮(1:
1)
混淆物,可供在静脉滴注。
单环β-内酰胺类
氨曲南(aztreonam)是第一个成功用于临床的单环β-内酰胺类抗生素,对需氧革兰阴性
菌拥有强盛杀菌作用,并拥有耐酶、低毒、对青霉素等无交错过敏等长处,可用于青霉素过敏
患者并常作为氨基甙类的代替品使用。
碳青霉烯
碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广,抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素,因其拥有对β-内酰胺酶稳固以及毒性低等特色,已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
碳青霉烯类抗生素是由青霉素构造改造而成的一类新式β-内酰胺类抗生素,问世于
20世纪80年月。
其构造与青霉素类的青霉环相像,不一样之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替
代,且C2与C3之间存在不饱和双键;此外,其6位羟乙基侧链为反式构象。
研究证明,正是
这个构型特别的基团,使该类化合物与往常青霉烯的顺式构象明显不一样,拥有超广谱的、极强
的抗菌活性,以及对β-内酰胺酶高度的稳固性。
副作用
β-内酰胺类抗生素的副作用包含:
腹泻、头晕、疹块、荨麻疹、重叠感染(包含念珠菌)
(Rossi,2004年)有时β-内酰胺类抗生素还会致使发热、呕吐、红斑、皮肤炎、血管性水肿和伪膜性肠炎(Rossi,2004年)
β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶克制剂同时使用时注射处常常会痛苦和发炎。
过敏
约10%的病人对β-内酰胺类抗生素产生过敏。
约%的病人会发生过敏反响(Rossi,2004年)。
约5-10%的病人对青霉素衍生物、头孢菌素和碳青霉烯类抗生素产生交错敏感。
可是不一样的学者对这个结论怀疑。
固然这样若是一个病人对一种β-内酰胺类抗生素已经显示过重过敏反响的话,在给
他使用其余β-内酰胺类抗生素时一定谨慎考虑。
氨基糖甙类抗生素:
氨基糖甙类抗生素(aminoglycosides)都由氨基糖分子和非糖部分的甙元联合而成,它包含链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。
共同特色,如
水溶性好,性质稳固;别的,在抗菌谱,抗菌体制,血清蛋白联合率,胃肠汲取,经肾排泄,及不良反响等方面也有共性。
抗菌体制
氨基甙类的抗菌作用体制是阻挡细菌蛋白质的合成。
作用于细菌蛋白质合成过程,使之合成
异样的蛋白,阻挡已合成蛋白的开释,使细菌细胞膜通透性增添而致使一些重要生理物质外漏,惹起细菌死亡。
本类药物对静止期细菌的杀灭作用较强,是静止期杀菌剂。
其抗菌谱主若是革兰氏阴性杆菌,包含大肠杆菌、克雷白菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、构檬酸杆菌
属等。
有的品种对绿脓杆菌或金葡菌,以及结核杆菌等也有抗菌作用。
本类抗生素对亲瑟菌属、链球菌属和厌氧菌常无效。
抗菌作用
氨基甙类对各样需氧革兰阴性菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性。
别的,对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌及分枝杆菌也拥有抗菌作用。
氨基甙类对革兰阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。
流感杆菌及肺炎支原体呈中度敏感,但临床疗效不明显。
绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感,此中以妥布霉素为最强。
对各型链球菌的作用轻微,肠球菌对之多属耐药,但金葡菌
包含耐青霉素菌株对之甚为敏感。
结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星和庆大霉素均敏感,但后者在治疗剂量时不可以达到有效抑菌浓度。
耐药性主若是细菌经过质粒传导产生钝化酶而形成的。
已知的钝化酶有乙酰转移酶、
核苷转移酶和磷酸转移酶,各分别作用于有关碳原子上的NH2或OH基团,使之生成无效物。
一种药物能被一种或多种酶钝化,而几种氨基糖甙类药物也能被一种酶所钝化。
所以,在不一样
的氨基糖甙类药物间存在着不完整的交错耐药性。
产生钝化酶的质粒(或DNA片段)可经过接
合方式在细菌细胞间转移,使本来不耐药的细菌细胞产生耐药性。
四环素类抗生素:
四环素类抗生素因其氢化并四苯母核而得名。
本类药物抗菌谱广,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、螺旋体、衣原体、立克次氏体、支原体、放线菌和阿米巴原虫都有较强的作用。
但最近几年来,其应用遇到耐药的影响。
四环素分类
天然存在的
o
o
四环素Tetracycline
金霉素Chlortetracycline
o土霉素Oxytetracycline
o地美环素Demeclocycline
半合成四环素
o强力霉素Doxycycline
o赖氨四环素Lymecycline
o甲氯环素Meclocycline
o甲烯土霉素Methacycline
o米诺环素Minocycline
o氢吡四环素(吡甲四环素、吡咯烷甲基四环素)Rolitetracycline
替加环素也被以为属于四环素,但一般归于甘氨酰环素类抗生素。
体制:
四环素能够克制基因转译而克制细胞生长,它能与细菌核糖体30S亚基上的16SrRNA联合,克制amino-acyltRNA进入核糖体A-地点,而在自然界中,这种联合是可逆的。
副作用:
胃肠道不适
畏光
四环素牙
妊娠期母婴潜伏毒性
氯霉素类抗生素
氯霉素类抗生素是一种由委内瑞拉链霉菌(Streptomycesvenezuela)中分别提取的广谱抗生素。
此刻临床上主要用于上述感染性疾病和伤寒的治疗,但在应用中要严格掌握适应症,使用合理剂量,严实监测毒性,达到安全有功效药的目的。
氯霉素类抗生素*(chloramphenicols)
一种由委内瑞拉链霉菌(Streptomycesvenezuela)中分别提取的广谱抗生素。
对很多需氧革兰氏
阳性细菌和革兰氏阴性细菌、厌氧的拟杆菌、立克次氏体、衣原体及菌质体都有克制作用,特别对沙
门氏菌属、流感杆菌和拟杆菌属等有优秀的抗菌能力。
氯霉素于1947年初次分别成功,次年开始用
化学方法合成,当时被作为一种疗效较好的抗生素用于治疗伤寒、立克次氏体病及其余感染性疾病,但不久即发现少量病人应用氯霉素后出现重生阻碍性贫血。
这是一种因药物造成的病人骨髓造血功能
阻碍的严重并发症,所以该药在临床的宽泛应用遇到限制。
但自70年月以来,对氨苄青霉素耐药的
流感杆菌和柔弱拟杆菌惹起的感染被认识并渐渐增加,临床治疗较困难,而氯霉素对这种感染有较好
疗效,所以氯霉素在临床治疗中的地位又有了新的评论,以为氯霉素虽有骨髓毒性,但只需合理使用
还是一种很有价值的抗生素。
此刻临床上主要用于上述感染性疾病和伤寒的治疗,但在应用中要严格掌握适应症,使用合理剂量,严实监测毒性,达到安全有功效药的目的。
理化性质及剂型:
氯霉素为白色至微黄色细针状或片状结晶,无臭,味极苦,难溶于水,易溶于乙醇、丙酮,微溶于苯与石油醚。
干燥状态下可保持抗菌活性5年以上,饱和水溶液在冰箱中或室温避光条件下可保持
活力数月,碱性环境易破坏其抗菌活性,对热很稳固。
氯霉素琥珀酸酯的钠盐在水中溶解度大,宜作
为注射制剂,其余酯化物因除掉苦味,可制成宜于小孩服用的混悬剂或粉剂。
抗菌范围:
氯霉素拥有广谱抗菌作用。
在需氧革兰氏阳性细菌中,对草绿色链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、
金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等均敏感,对D组链球菌则相对不敏感;在需氧革兰氏
阴性菌中,对流感杆菌、志贺氏菌属、百日咳杆菌、淋球菌及脑膜炎球菌均有优秀抗菌作用,对沙门
氏菌属、大肠杆菌属、奇怪变形杆菌、霍乱弧菌等亦敏感,而对粘质塞拉蒂(原译沙雷)氏菌、肠杆菌
属、克雷伯氏肺炎杆菌则不甚敏感。
很多厌氧菌包含消化球菌、消化链球菌、产气荚膜杆菌、梭形杆
菌属、柔弱拟杆菌等均能被其克制。
别的,对大多半立克次氏体、衣原体和菌质体均有效,但对绿脓
杆菌、吲哚阳性变形杆菌、结核菌、真菌、病毒及原虫则均无克制作用。
氯霉素经过长久临床应用,
各种细菌可不一样程度地对其产生耐药性,可是耐药的程度则是因地因时而异。
耐药性产生的主要机理
是菌体内带有耐药遗传基因的质粒介导产生了氯霉素乙酰变换酶,使氯霉素中丙二醇基因的3-羟位
乙酰化,氯霉素所以不可以与细菌核糖体的50S亚基联合而失掉活性。
这种耐药遗传基因还可经过结
合或移位等方式传达给同属或不一样属的敏感菌使其变成耐药菌,可是,已获取耐药性的菌株,在停用
药物一段时间后,其耐药性能够消逝而从头变成敏感菌。
作用机理:
细菌细胞的70S核糖体是合成蛋白质的主要细胞成分,它包含50S和30S两个亚基。
氯霉素经过
可逆地与50S亚基联合,阻断转肽酰酶的作用,扰乱带有氨基酸的胺基酰-tRNA终端与50S亚基联合,
进而使新肽链的形成受阻,克制蛋白质合成。
因为氯霉素还可与人体线粒体的
70S联合,因此也可抑
制人体线粒体的蛋白合成,对人体产生毒性。
因为氯霉素对
70S核糖体的联合是可逆的,故被以为
是抑菌性抗生素,但在高药物浓度时对某些细菌亦可产生杀菌作用,对流感杆菌甚至在较低浓度时即
可产生杀菌作用。
氯霉素毒副作用
主要有以下几类:
①血液系统。
重生阻碍性贫血是最严重的一种,多在用药后2~8周发生,死亡率超出50%。
表现为不行逆地所有血细胞减少,多因出血、感染等要素死亡。
其发生与用药剂量无固
定关系,发病机理尚不清,可能与遗传有关。
另一种为中毒性骨髓克制,临床表现贫血或伴有白细胞、
血小板减少。
其发生与用药剂量亲密有关,当血药浓度超出25μg/ml时简单产生此并发症,但停药后可恢复。
其发病机理是骨髓细胞线粒体合成蛋白质的功能遇到临时克制。
②灰婴综合征。
早产儿及重生儿接受大剂量氯霉素后惹起的一种浑身循环衰竭,表现腹胀、呕吐、皮肤苍白、紫绀、循环及呼
吸阻碍,常在发病数小时后死亡。
其发病机理是早产儿或重生儿的肝脏葡萄糖醛酸的联合能力不足和肾小球滤过氯霉素的能力低下,使体内的游离氯霉素浓度明显增高,直接克制细胞线粒体的氧化磷酸化过程。
③消化系统。
常有稍微恶心、呕吐、腹泻、纳差等。
④神经系统。
少量病人可出现视神经炎或伴有四周神经炎。
很少病人有头痛、抑郁、精神阻碍。
甲砜霉素与氯霉素是同一类
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- 抗生素 种类 作用 机制