T细胞亚群的分类及功能.docx
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T细胞亚群的分类及功能
T细胞亚群的分类及功能
T细胞亚群的分类及功能
更新时间:
2004-4-293:
56:
00
T细胞是不均一的群体,按其抗原识别受体,可将T细胞分为二大类。
一类是TCRαβ、T细胞,另一类是TCRγδ细胞(表8-2)。
表8-2TCRαβ+T细胞与TCRγδT细胞的特性
TCRαβT细胞
TCRγδT细胞
分子结构
二硫键相连的异二聚体分子
二硫键相连的异二聚体分子
多样性
多
少
分布
周围血60%~70%
周围血1%~10%表皮及肠粘膜上皮
表型
CD4+CD8+(DP)60%
CD4-CD8-(DN)35%
CD2+100%
CD5+>95%
CD4-CD8-(DN)
CD2+
CD5-
发育
胸腺(发生晚)
胸腺(发生早)存在胸腺外途径
功能
识别与MHC分子结合的多肽复合
分子抗原
可能的作用
第一线防御细胞的原始受体
可识别MHC或MHC样分子
识别由MHC样分子呈递的抗原
TCRαβT细胞也是不均一的群体,根据其表型(phenotype)即其细胞表面的特征性分子的不同,可将成熟T细胞分为二个亚类(subsets)即CD4+T细胞和CD8+细胞。
根据TCRαβT细胞的功能可将其分为二类。
一类为调节性T细胞,可包括辅助性T细胞(helperTlymphocte,TH)和抑制性T细胞(suppressorTlymphocyte,Ts)。
另一类为效应性T细胞(effectorTcell),可包括杀伤性T细胞(eytolytieTcell,CTL,或TC)和迟发型超敏性T细胞(delayedtypehypersensitivityTlymphoctye,TDTH)。
(一)TCRαβT细胞
二类T细胞表型分子均呈CD2+、CD3+阳性,但γδT细胞为CD4-、CD8-双阴性细胞(doublenegativecell,DN)或CD8+,而αβT细胞其表型为CD4+或CD8+单阳性细胞(singlepositivecell,SP)。
在末梢血主要为αβT细胞可占95%,而γδT细胞只占1%~10%。
αβT细胞为主要参予免疫应答的T细胞,而对γδT细胞功能不十分了解,可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞,与抗原感染有关。
(二)CD4+细胞
CD8+T细胞也是不均一的细胞群,按其功能可包括抑制性T细胞(TS)和杀伤性T细胞(TC),前者为调节性T细胞,后者为效应性T细胞。
1.TC细胞杀伤T细胞(TC)其分子表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。
其TCRαβ只能识别自己MHCⅠ类分子与抗原肽片段结合的复合分子,所以是MHCⅠ类分子限制性。
TC细胞主要识别存在于靶细胞表面上的MHCⅠ类分子与抗原结合的复合物,如被病毒感染的靶细胞或癌细胞等。
因此,TC效应细胞与抗原病毒免疫、抗肿瘤免疫以及对移植物的移植排斥反应有关。
表8-4人TH1及TH2特性
特性
TH1
TH2
细胞因子
IL-2
+
±
IFN-γ-
+
-
IL-4
-
+
IL-5
-
+
辅助功能
IgG/IgA/IgM产生
+
++
IgE产生
-
+
细胞毒性
+
-
抗原反应性
TT.PPD
+
-
变应原
-
+
注:
TT,破伤风类毒素;PPD:
纯化结核菌素
2.Ts细胞Ts细胞是一类与TH细胞和Tc细胞性质不同的淋巴细胞。
Ts细胞是美国学者Gershon于70年代在小鼠体内证明它的存在。
他是给小鼠经静脉注射大剂量抗原(羊红细胞)则小鼠呈现不应答状态即耐受状态。
如果把这种耐受小鼠的淋巴细胞,注入正常同基因小鼠同素小鼠体内,可抑制其抗体产生。
其后证明这种具有抑制作用的淋巴细胞是Thy-1+T细胞,故称这种细胞为Ts细胞。
现已证明,人Ts细胞的分子表型与Tc相同,也是CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。
它的功能是抑制免疫应答的活化期。
Ts细胞的抑制作用是通过它所分泌的抑制因子(TSF)介导的,其作用的靶细胞是抗原特异的TH和或B细胞。
Ts细胞可发挥两种重要作用,首先它对在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T细胞克隆有抑制作用,同时它对非已抗原透发的免疫应答也有抑制作用。
实验证明,Ts细胞功能变化是引起各种免疫功能异常的重要原因之一。
由于对Ts细胞的研究进展缓慢,尚有许多疑问有待解决。
这主要是因为尚不能获得较大量的纯化Ts细胞,对建立稳定的Ts细胞克隆以及建立具有特异抑制活性的Ts杂交瘤均未获成功。
因此,对Ts细胞的一些基本问题,如Ts细胞抗原识别受体(TCR)的性质及其分泌的抑制因子(TSF)的特性等问题,均有待明确。
故目前尚不能描述它们的分子结构及作用方式。
Ts细胞是否是一种独立的T细胞功能亚类,学者间还存在很大争论,今后必需证明它的TCR性质和找出其独特的表面标志,才能解决这一问题。
(四)CD45RA与CD45ROT细胞
近年应用单克隆抗体发现一组新的细胞膜表面分子,命名为CD45分子。
它可广泛存在于造血系细胞膜表面,故也称之为白细胞共同抗原(leukocytecommonantigen,LCA),分子量约为200KD的糖蛋白分子。
根据其胞外区表位的不同已发现有6种异构体分子,在人已鉴定出3种异构体分子,即CD45RA、CD45RB和CD45RO。
应用这种异构体分子可将T细胞分为二个新亚群。
凡未经抗原刺激的T细胞可称之为原始T细胞(naivetcell,Tn)为CD45RA+T细胞群,而经抗原刺激分化为记忆T细胞(memoryTcell,Tm)为CD45RO+细胞群,二群T细胞功能特性不同(表8-5)。
表8-5Tn与Tm特性
特性
Tn
Tm
CD45
CD45RA
CD45RO
归巢受休表达
高水平
低水平
粘附分子表达
低水平
高水平
再循环
血流→淋巴组织
直接移行至抗原部位
寿命
短(数目)
长(数月)
再次抗原刺激
-
+++
T细胞可随血流及淋巴分布于体内各部位,在正常情况下,T细胞在周围组织中的数目是相对稳定的。
如在胸导管淋巴液中可占90%,在脾中约占30%,淋巴节中约占75%,末梢血中可占60%~80%。
CD4+和CD8+细胞的比例,在周围各组织中大致相同,即CD4+约占60%,CD8+约占30%。
CD8+的比值在正常人约为2,若其比值<1.0或>2.0可视调节细胞(TH/TS)比例异常,与临床一些疾病相关。
可应用抗各种表型抗原的单克隆抗体检测全T细胞的数量及其亚类((TH/TS)的比值,常有助于疾病的诊断。
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