适形放疗联合NP化疗与单纯NP化疗医治晚期非小细胞肺癌临床疗效分析.docx
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适形放疗联合NP化疗与单纯NP化疗医治晚期非小细胞肺癌临床疗效分析
适形放疗联合NP化疗与单纯NP化疗医治晚期非小细胞肺癌临床疗效分析
【摘要】目的回忆分析适形放疗联合化疗与单纯NP方案化疗医治晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒副作用。
方式76例Ⅲ期和Ⅳ期非小细胞肺癌患者资料。
单纯化疗组31例,同意单纯NP方案化疗。
NP方案为诺维本25mg/m2,d1,d8;DDP25mg/m2,d13,21d为1周期。
放疗联合化疗组45例,同意适形放疗联合NP方案化疗,NP方案化疗两周期后续行三维适形常规分割放疗,以后再行NP方案化疗。
放射源为直线加速器X线,15MV,照射剂量36~66Gy。
锁骨上区预防照射,8MeV电子线,20~30Gy。
结果放疗联合化疗组有效率(RR)%,其中3例达到完全减缓,单纯化疗组有效率(RR)%,两组间P<,其不同有统计学意义。
放疗联合化疗组中鳞癌%,腺癌%,P<,其不同有统计学意义;ⅢA、ⅢB和Ⅳ期RR别离为%,%和%,P<,三者间不同有统计学意义,ⅢA期与Ⅳ期有效率P<,其不同有统计学意义;初治、复治RR为%、%,P<,其不同有统计学意义。
单纯化疗组中鳞癌与腺癌、ⅢB期与Ⅳ期、初治与复治之间有效率不同无统计学意义。
放疗联合化疗组的中位疾病进展时刻(TTP)为178d(60~446d)。
单纯化疗组的中位TTP为82d(25~233d)。
放疗联合化疗组的毒副反映较单纯化疗组多一些,重一些,要紧毒副反映为骨髓抑制、胃肠道反映、放射性肺炎和放射性食管炎,均能够通过相应方法予以纠正、减缓。
结论适形放疗联合NP方案化疗较单纯NP方案化疗对晚期非小细胞肺癌有较好的近期疗效,TTP也较长些,毒副反映能够予以纠正、减缓。
【关键词】适形放疗化疗非小细胞肺癌
ABSTRACT:
ObjectiveToanalyzeretrospectivelytheclinicaleffectsandsideeffectsofconformalradiotherapycombinedwithNPchemotherapyandNPchemotherapyforadvancednonsmallcelllungcancer.Methods76patientswithⅢandⅣstagenonsmallcelllungcancerweregrouped.Chemotherapygroupconsistedof31patients,treatedwithNPchemotherapy.TheNPregimenincludesNavelbine(25mg/m2,d1,d8)andDDP(25mg/m2,d13),repeatedevery21days.Radiochemotherapygroupconsistedof45patients,receivingthreedimensionalconformalradiotherapy(3DCRT)combinedwithNPchemotherapy.Conventionalfraction3dimentionalconformalradiotherapywasperformed,using15MVxraysfromlinearaccelerator,after2cyclesofNPchemotherapy,withtotaldose36to66Gy.Then,twomorecyclesofNPchemotherapywereperformed.Prophylacticsupraclavicularirradiationwasdelivered,using8MeVElectronBeamwithtotaldoseof20to30Gy.ResultsTheoverallresponserate(RR)was%intheradiochemotherapygroup,with3patientsachievedcompleteresponses,%inthechemotherapygroup,therewasasignificentdifference(P<betweenRRofthetwogroups.Intheradiochemotherapygroup,RRwas%inpatientswithsquamouscellcarcinoma,%inpatientswithadenocarcinoma,therewasastatisticaldifference(P<betweenRRofthetwotypes.RRofthestageⅢA,ⅢBandⅣwas%,%and%respectively,therewerestatisticaldifferences(P<amongRRofthethreestages.RRwas%inthepatientswithinitiallydiagnosed,%withrecurrence,P<.Inthechemotherapygroup,therewasnostatisticsdifference(P>betweenRRofpatientswithsquamouscellcarcinomaandwithadenocarcinoma,patientsofstageⅢBandⅣ,patientsininitiallydiagnosedandinrecurrence.Mediumtimetoprogression(TTP)was178days(60446d)intheradiochemotherapygroup,whilemediumTTPwas82days(25233days)inthechemotherapygroup.Toxicitysideeffectsintheradiochemotherapygroupweremorethanthoseinthechemotherapygroup.Majortoxicitysideeffectsincludedbonemarrowsuppression,gastrointestinalsideeffects,radiationpneumonitisandradiationesophagitis,allofwhichcouldberelievedbycorrespondingmeasurements.ConclusionTheresponserateofcomformalradiotherapycombinedwithNPchemotherapyishigherthanNPchemotherapyaloneforadvancednonsmallcelllungcancer,withtolerabletoxicitysideeffects,andlongerTTP.
KEYWORDS:
Conformalradiotherapy;Chemotherapy;Nonsmallcelllungcancer
非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌病例中约占70%~80%,半数以上的患者在确诊时已达中晚期,失去了手术机会。
放射医治是不能手术切除患者的要紧医治手腕之一,化疗是晚期患者,专门是Ⅳ期患者要紧医治手腕之一。
可是关于晚期患者(Ⅲ、Ⅳ期),采纳单纯化疗或单纯放疗的近期疗效和远期疗效均不睬想。
放疗联合化疗的综合医治关于晚期非小细胞肺癌患者尤其重要。
适形放疗联合NP方案化疗可否较好提高NSCLC患者近期、远期疗效,可否具有较好的平安性,是咱们关注的核心。
咱们整理了2004年2月到2007年7月间放化疗科适形放疗联合NP方案化疗和单纯NP方案化疗的病例资料,现报告如下。
1资料与方式
临床资料
自2004年2月到2007年7月间收治住院的病人资料。
患者经病理学(纤支镜活检或锁骨上淋巴结活检)或细胞学(经皮肺穿或支气管刷片)证明为非小细胞肺癌,经医学影像学技术(CT或MRI或PET或SPECT或B超)全面检查后确信为ⅢA或ⅢB或Ⅳ期的病例(UICC1997年分期标准),均有可测量或可评判的病灶。
患者无明显心、肝、肾、肺功能异样,Karnofsky评分大于70分。
之前未进行过抗肿瘤医治或停用抗肿瘤医治达6月以上患者为初治患者。
复治患者为停用其它抗肿瘤医治达5周以上6月以下者。
医治前均由患者本人或家眷签署化疗知情书或放疗知情同意书。
放疗组联合化疗组45例中男36例,女9例,50岁以下8例,51~60岁18例,60岁以上19例。
病理类型:
鳞癌32例,腺癌12例,大细胞癌1例;临床分期:
ⅢA期11例,ⅢB期19例,Ⅳ期15例;初治41例,复治4例。
单纯化疗组31例中男24例,女7例,50岁以下9例,51~60岁15例,60岁以上7例。
病理类型:
鳞癌14例,腺癌16例,腺鳞癌1例;临床分期:
ⅢA期2例,ⅢB期10例,Ⅳ期19例;初治26例,复治5例。
医治方式
单纯化疗组采纳NP方案,诺维本25mg/m2d1,d8;DDP25mg/m2,d13,21d为1周期。
化疗前水化,化疗期间护胃、护肝、预防呕吐,化疗后监测血常规指标和肝肾功能转变,必要时利用粒细胞集落刺激因子(GCSF)支持。
放疗联合化疗组采纳化疗与适形放疗序贯方式。
一样先行NP方案化疗两周期,再行适形放疗,然后续行NP方案化疗。
少数病例局部病症严峻,那么先采纳姑息放疗减轻病症,再行化疗-适形放疗-化疗序贯医治。
适形放疗采纳三维适形常规分割方式医治肺内原发病灶及肺门、纵隔病灶。
放射源为直线加速器X线,15MV。
第一在X线模拟定位机下大致确信照射部位、范围及体位,然后在CT机下薄层扫描获取CT图像并勾画靶区,再在TPS系统下设计放疗打算,直到剂量-体积直方图符合剂量散布曲线为止。
照射剂量为36~66Gy,常规分割200cGy/次,5次/周。
锁骨上区采纳钴60γ射线或8MeV电子线混合照射,20~30Gy,200~300cGy/次,5次/周。
疗效及毒副反映判定标准
患者同意医治期间,按期复查血常规、肝肾功能、胸腹部CT或全身骨ECT,必要时作相应部位MRI。
疗效评判按WHO1981年标准,即完全减缓(CR)、部份减缓(PR)、无转变(NC)或稳固(SD)、进展(PD)。
以CR+PR为有效(RR)。
疾病进展时刻(TTP)指从纳入医治第1天到显现疾病进展的时刻或到末次联系时刻的跨度。
化疗毒副反映依照WHO抗癌药物毒副反映表现与分级标准进行观看和判定,分为0~Ⅳ度,完成1周期化疗即评估毒副反映。
放疗副反映及损伤依照患者病症和胸部X线片、CT片进行评判。
统计方式
资料分析处置采纳行列表χ2查验、精准概率法。
2结果
近期疗效
放疗联合化疗组45例患者均完成序贯医治,化疗1周期到5周期,总化疗周期数127个周期,平均每例个周期。
单纯化疗组31例患者,化疗1周期到6周期,总化疗79个周期,平均个周期。
用医治前后胸部CT影像和其它影像资料作对照分析,医治终止后一个月进行疗效评判。
适形放疗联合化疗组近期疗效见表1。
单纯化疗组近期疗效见表2。
两组近期疗效比较见表3。
表1不同病理类型、临床分期患者放疗联合化疗组近期疗效比较表2不同病理类型、临床分期患者单纯化疗组近期疗效比较表3放疗联合化疗组与单纯化疗组患者近期疗效比较
医治后疾病进展时刻与生存、生活质量转变情形
疾病进展时刻(TTP)亦称疾病操纵时刻。
放疗联合化疗组患者TTP60~446d,中位TTP为178d。
单纯化疗组患者TTP25~233d,中位TTP为82d。
两组患者同意医治后,大部份患者病症消失或减缓,生活质量明显提高。
毒副反映
放疗联合化疗组患者要紧毒副反映为骨髓抑制、胃肠道反映、放射性肺炎和放射性食管炎、上腹不适等。
其中白细胞降低Ⅲ、Ⅳ度者约%(14/45),降低Ⅰ、Ⅱ度者为%(6/45);血小板降低Ⅳ度2例,恶心呕吐者达Ⅲ度1例,Ⅰ、Ⅱ度者约%(16/45),便秘、肾功能异样和静脉炎显现于少数患者,放射性肺炎约%(14/45),放射性食管炎约%(14/45)。
单纯化疗组患者要紧毒副反映为骨髓和胃肠道反映。
其中白细胞降低Ⅲ、Ⅳ度约%(12/31),降低Ⅰ、Ⅱ度约%(19/31),恶心呕吐Ⅲ度1例,Ⅰ、Ⅱ度约%(13/31)。
放疗联合化疗组与单纯化疗组比较,放疗联合化疗组毒副反映多一些,重一些,但能够通过相应方法予以纠正和减缓,患者能够耐受。
3讨论
肺癌是最多见的恶性肿瘤,其恶性程度高,医治棘手,医治后易复发转移,预后差。
为了改善NSCLC的疗效,国内外肿瘤专家学者进行了一系列研究。
研究显示化疗归并放疗能进一步提高NSCLC疗效。
刘国贞等[1]报导化疗与放疗联合是非交叉抗拒医治,对杀灭和操纵肿瘤病灶有协同作用,其可能机理为:
①化疗药物能提高肿瘤细胞对放疗的灵敏性,放疗也能增强化疗药物的细胞毒性;②化疗药物不仅能够杀伤对放疗线不灵敏的乏氧细胞,使残余的肿瘤细胞对射线更灵敏,而且能够杀灭放疗后期显现的加速再增殖的肿瘤干细胞,从而提高局控率;③化疗还能够消灭放射野外的隐匿病灶,减少远处转移的发生。
LavaPN等[2]研究以为局部晚期NSCLC病例同步放化疗优于序贯化放疗。
蒋国梁等[3]也以为同步化放疗能提高局部操纵率和生存率,且化疗方案偏向于以顺铂为主的药物。
铂类药物能破坏DNA的结构和功能,抑制细胞有丝割裂和阻止再复制,属周期非特异性药物,被以为是晚期NSCLC综合医治中最具活性的药物之一。
本研究回忆性分析比较适形放疗联合NP方案化疗序贯医治晚期非小细胞肺癌与单纯NP方案化疗医治晚期非小细胞肺癌之间的近期疗效,结果显示适形放疗联合化疗组有效率(RR)%,显著高于单纯NP化疗组有效率%。
证明放疗联合化疗有协同作用,能较好地彼此增强作用,化疗增敏放疗,使放疗发挥专门好的局控作用。
化疗药物的药效动力学是按一级动力学杀灭肿瘤细胞,这注定了不管单纯化疗仍是放疗联合化疗,医治后机体内仍存在必然数量的肿瘤细胞,这是疾病复发进展的本源,这需要增强机体免疫力来消灭残留在机体内的肿瘤细胞。
本研究发觉适形放疗联合化疗,肺鳞癌的有效率(RR)%明显高于腺癌的有效率%。
ⅢA、ⅢB和Ⅳ期患者的有效率(RR)别离为%,%和%,ⅢA与Ⅳ期患者之间有效率比较P<,其疗效不同有超级显著性意义,ⅢA患者近期疗效明显高于Ⅳ期患者,说明ⅢA患者行适形放疗联合化疗疗效较好,显现远处转移的Ⅳ期患者,放疗与化疗联合,有效率仍很低,疗效不佳。
初治、复治患者有效率别离为%、%,P<,有统计学意义。
这说明初治较复治患者近期疗效更好。
Georgoulias等[4]报导NP方案医治晚期NSCLC的有效率为%。
杨柳青等[5]报导洛铂联合长春瑞滨医治40例晚期非小细胞肺癌的临床研究,其有效率为%,鳞癌有效率%、腺癌有效率%。
本研究结果显示NP化疗的有效率为%,鳞癌有效率%、腺癌有效率%,ⅢB、Ⅳ期有效率别离为%、%,其不同无统计学意义。
与杨柳青等报导的有效率相当。
放疗联合化疗组中位TTP为178d(60~446d),单纯化疗组中位TTP为82d(25~233d)。
放疗联合化疗患者中位TTP较长,其缘故可能由于两种医治效应叠加,增加了局部病灶操纵能力。
两组患者同意医治后生活质量和生存质量均有明显改善。
放疗联合化疗患者的副反映较单纯NP化疗患者副反映多,也较重。
骨髓抑制和胃肠道反映是一起副反映。
放疗联合化疗组患者还存在放射性肺炎、放射性食管炎,都可通过相应方法予以纠正和减缓,患者能够耐受。
两组患者远期疗效及生存分析有待进一步追踪随访和深切分析。
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