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胰岛素发展历史
一、对于糖尿病
糖尿病是因为胰岛素分泌及(或)作用缺点惹起的,以血糖高升为特色的代谢性疾病。
糖尿
病典型的症状是"三多一少",即多饮、多尿、多食及消瘦。
糖尿病患者若血糖长久控制不好,
可致使器官组织伤害,伴发各样器官,特别是眼、心、血管、肾、神经伤害或器官功能不全
或衰竭,严重可致患者残废或许死亡。
糖尿病是一种代谢疾病,体现出高血糖的症状,分四个种类:
(1)I型糖尿病,胰岛
b细胞
损坏致使胰岛素绝对缺少;
(2)II型糖尿病,从主要以胰岛素抵挡为主伴相对胰岛素不足或
胰岛素分泌缺点伴抵挡;(3)妊娠糖尿病;(4)其余特别种类糖尿病。
二、糖尿病的危害
据世界卫生组织统计,糖尿病患者
15%归并呼吸系统感染;36%归并心血管病变,造故意机
堵塞或死亡;36%归并视网膜病变,造成失明、白内障;
50%归并肾脏病变,造成尿毒症;
66%归并性功能阻碍;80%归并高血压;90%归并精神病变,造成末梢神经麻痹或痛苦;
50%
归并四肢病变造成坏疽,致使截肢等严重结果。
三、我国糖尿病患者人数约占全世界的三成
糖尿病是全世界第四大致使死亡的疾病。
依据国家糖尿病结盟统计,
2000年全世界有糖尿病患
者亿,当前全世界有糖尿病患者约亿,估计到
2030年,全世界糖尿病患者将增添到
5亿。
糖尿
病已经不单是发达国家的
"荣华病",经济正在腾跃的发展中国家正日趋成为糖尿病的
"重灾
区",当前生界糖尿病患者人数最多的前3
位国家为印度、中国和美国。
估计到
2025年,中
国的糖尿病患者总数将达到
5930万左右。
四、抗糖尿病药物市场规模逐年增添
宏大的需求确立糖尿病药物高增添的基础
糖尿病及其并发症不单严威迫患者的生命质量和生命安全,也给患者带来了深重的经济负
担。
糖尿病患者的医疗支出是同年纪、同性其余无糖尿病患者的
者比病程2年之内的患者的医疗开销多倍。
以美国为例:
1997
9倍,病程10年以上的患
年用于糖尿病的花销是980
亿美元,此中440亿为直接的医疗花费,540亿为间接花销;糖尿病患者年人均医疗花费是
10071美元,而非糖尿病患者年人均医疗花销则为2699美元。
据统计,2010年全世界%的医
疗卫生花费花在糖尿病的防治上,全世界抗糖尿病药物的销售额在2009年超出300亿美元。
近5年中国的糖尿病药物,包含口服降糖药和胰岛素类药物整体上以30%以上的速度增添
(胰岛素类产品年均增速为%,口服降糖药物年均增速为%。
),这个增速高于中国整体药品
市场的平距增速10个百分点,更远高于14%的全世界均匀增速。
五、糖尿病药物分类及药品销售份额
1、西药降糖药
糖尿病类药物中阿卡波糖仍旧独占鳌头,但胰岛素类药物的总和加起来是剩余其余任何一个
糖尿病药物的,胰岛素制剂按品种细分能够分为精蛋白锌胰岛素、单组分胰岛素、赖脯胰岛
素、门冬胰岛素、甘精胰岛素等。
从医院临床用药竞争格局认识到,有三个胰岛素的品种进
入了糖尿病用药市场份额前10的地点,分别是单组分胰岛素,甘精胰岛素和门冬胰岛素30。
此中的胰岛素近似物甘精胰岛素和门冬胰岛素30表现出了超凡的成长性。
1、阿卡波糖——北京拜耳、中美华东
拜耳把拜糖苹做成了国内最大的糖尿病药物,中美华东进入市场后逐渐占据了15%的市场份
额,将来仍旧存在较大的市场拓展空间。
国产阿卡波糖于2002年上市销售,从2003年开
始快速增添,2008年阿卡波糖在样本医院的销售额达到亿元。
近来2年,阿卡波糖增速放
缓,但还是市场据有率最高的口服降糖药,将来仍有必定的拓展空间。
2、单组分胰岛素——礼来、诺和诺德、通化东宝
单组分胰岛素又被称为中性胰岛素,作用时间擅长短效胰岛素,南方所的统计未划分人胰岛
素和动物胰岛素,徐州万邦主假如动物胰岛素。
其市场仍旧为礼来和诺和诺德垄断,通化东
宝09年在样本医院的份额仅为%,徐州万邦(复星医药)的份额仅为%,这显示外资在大
中型医院仍旧据有主导地位。
3、甘精胰岛素——赛诺菲民生、北京甘李药业
甘精胰岛素是基础胰岛素近似物,一天只要注射1次就能控制基础血糖。
该产品近来几年来保持高速增添,市场份额也从08年的第8位上涨到09年的第5位。
赛诺菲民生和北京甘李药业切割了市场,因为该类产品的高壁垒,短期内这类格局不会被打破。
4、门冬胰岛素30——诺和诺德
门冬胰岛素是一种餐时胰岛素近似物,能够有效控制餐时血糖,当前国内只有诺和诺德生产,但甘李药业也在申请临床,当前正在受理中。
北京甘李药业的赖脯胰岛素与门冬胰岛素功能近似,但国内市场没有门冬胰岛素销售额大。
5、一般胰岛素——诺和诺德、苏州礼来、徐州万邦(复星医药)
一般胰岛素也被称为短效胰岛素,市场基本由诺和诺德、礼来两家切割。
但该产品市场正在
萎缩,市场份额由第4降落到第9,绝对量上也出现了负增添。
该类产品中徐州万邦和上海第一世化应当都是动物胰岛素的产品。
六、胰岛素药物市场
时到现在天,糖尿病已经成为继肿瘤、心脑血管疾病以后的第三大杀手,被医学界称为
之源”,严重威迫着人类的健康。
作为糖尿病治疗中不行或缺的要点药物,胰岛素自
“万病
20世纪
60年月开始在我国使用到现在,其临床治疗和市场均已渐渐走向成熟。
胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物之一,胰岛素制剂在全世界糖尿病药物中的使用量位居第
一。
对于1型糖尿病患者,胰岛素是独一治疗药物,其余,约有30-40%的2型糖尿病患者最后需要使用胰岛素。
模拟生理性胰岛素的分泌模式,胰岛素的增补包含基础胰岛素和餐后胰岛素。
1、胰岛素依据作用特色能够分为超短效胰岛素近似物、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素、长效胰岛素近似物、预混胰岛素和预混胰岛素近似物等。
2、当前在中国市场上的胰岛素制剂从技术水平上能够分为低端动物胰岛素、中端同时也是
用量最大的基因工程重组人胰岛素(即二代胰岛素)
、高端的胰岛素近似物(又称三代胰岛
素)等三大类。
此中动物胰岛素以前因为价钱便宜据有过必定的市场份额,
但到此刻市场份
额几可忽视不计了,而高端的胰岛素近似物因其自己的优秀特征,
更靠近人体生理,更少引
起低血糖等要素而发展迅猛。
胰岛素依据根源和化学构造的不一样,能够分为三大类或三代产品:
第一代是动物源性胰岛素,主要从猪和牛等动物胰脏提取而来,在
1923年,礼来就商品化
生产了世界上第一支动物胰岛素产品因苏林。
动物源性胰岛素存在异源性过敏反响,
当前已
经渐渐裁减,国际市场的据有率只有
2%不到。
我国应用却还很广泛,动物源性胰岛素还入
选了2009年版的国家基本药物目录,
复星医药旗下的江苏万邦据有了
30%以上的市场份额。
第二代是基因重组人胰岛素,
主要由大肠杆菌或酵母表达而成。
商业化的基因重组人胰岛素
第一由礼来公司于1982年推出,基因重组人胰岛素在国际和国内市场的集中度都很高,诺
和诺德、礼来、赛诺菲安万特三家公司的销售额约为
90亿美元,据有了全世界
90%以上的市
场份额。
国内市场主要被诺和诺德和礼来据有,
2006年,我国胰岛素销售额为
23亿元,其
中诺和诺德实现销售19亿元,市场据有率达%;礼来销售额为
3亿多元,市场据有率为13%
以上;而国内公司加起来总合只有
5%不到的市场份额。
与动物源胰岛素不一样,基因重组人
胰岛素国内公司较少,只有通化东宝、深圳科兴、珠海联邦和江苏万邦四家公司。
第三代是人胰岛素近似物,经过对人的胰岛素基因进行改造获取。
胰岛素近似物起效更快,
作用更长久,副作用更小。
胰岛素近似物控制血糖的成效与人胰岛素近似,
但在模拟生理性
胰岛素的分泌以及减少低血糖的方式方面更具优势。
1996年,礼来推出了世界上第一个超
短效人胰岛素近似物优泌乐;
2000
年,赛诺菲安万特推出了第一个长效基础人胰岛素近似
物(来得时);2004年,诺和诺德的长效胰岛素近似物(诺和平)上市销售。
国内只有甘李药业一家公司拥有胰岛素近似物的研制能力。
3、胰岛素的市场空间
依据糖尿病的发病机理,其根根源因主要有:
(1)经济发展,社会分工,从体力劳动减少,
致使生病率上涨;
(2)老年化要素提高生病率;(3)人口数目绝对增添。
我国2009年的糖尿病药物整体市场规模约为50多亿元,胰岛素约占一半,也就25亿元的
规模,但跟着人口老龄化加剧等要素致使发病率增大,我们以为该市场可能保持20%左右的
增速,2013年国内糖尿病药物市场将可能达到70多亿元。
到2025年全世界胰胰素市场规模
将达亿美元,中国胰岛素市场规模将达100亿美元。
4、胰岛素近似物将是将来最主要的糖尿病药物发展领域
胰岛素近似物是全部糖尿病药物中治疗成效最靠近人体自然生理调理曲线的药物。
只管进入中国市场的时间较短,可是以年均翻番的速度发展,2008年关端采买金额已达人民币亿元,而2006年才刚过1亿。
2008年二代胰岛素人民币亿元的销售规模中,诺和诺德的诺和灵系列产品据有了约18亿元,礼来的优泌林据有亿元,国内公司通化东宝则为亿元。
从2008年的同比增速看,诺和诺德和礼来都是同比增添了20%,东宝则是44%,三家公司的二代胰岛素近5年增速都是呈逐年
降落的态势。
与二代胰岛素制剂的渐渐放缓形成鲜亮比较的是,胰岛素近似物即三代胰岛素以一种连年翻
番的态势快速增添,2006年市场规模刚过一个亿,2008年就已经达到人民币亿元了。
市场
上主要的参加者除了上述三家外资公司外,
通化东宝的关系公司北京甘李药业是独一一个能
够生产三代胰岛素的国内公司,只管规模很小,甘李药业
2008
年医院终端采买金额为人民
币2500万元左右。
在三代胰岛素市场上据有份额第一的还是诺和诺德,可是状况没有像二
代胰岛素那样突出,2008年诺和诺德的采买规模是亿,据有
54%的份额,第二位的是赛诺
菲安万特,采买金额为亿,占
38%,礼来的优泌乐规模甚小,为
4800万,占8%。
从增速上看,安万特略高于诺和诺德,前者
2008年同比增速为
103%,后者为102%。
这与
安万特的竞争策略密不行分,其为了在诺和诺德和礼来垄断把持的胰岛素市场上翻开场面,
将三代胰岛素产品来得时做为主力产品引进中国,
与礼来形成鲜亮比较,礼来的优泌乐在美
国上市9年后才引进中国。
为了进一步增强在胰岛素市场的地位,
安万特于2009年4月21
日宣告将增添9千万美元(人民币
6亿元)投资,在位于北京经济技术开发区的工厂建设来
得时(甘精胰岛素)预填补预灌装生产线。
扩建后的北京工厂预期产能将达
5000万包装单
位,为了能更好知足中国市场不停增添的需求,
并提高国内糖尿病的治疗标准。
安万特同时
宣告将与中华医学会糖尿病分会集作,展开一项大型
II型糖尿病基因研究,由
46000
多例
包含糖尿病患者和非糖尿病个体参加。
该研究将深入剖析与
II型糖尿病发病有关的基因,
可
能帮助初期发现糖尿病高危人群,研究的结果可能为中国的糖尿病患者供给新的预防和
/或
治疗选择。
此种大手笔的投入非国内公司能够比较。
七、要点公司:
甘李药业
1、对于甘李药业
在医药生物领域获得令人瞩目成绩,为国家做出重要贡献的甘忠如博士,放弃了美国年薪
10万美金的高薪收入,断然回到了祖国。
甘忠如以前曾在通化东宝任职,也是研究胰岛素的中心人物。
在胰岛素技术开发成功以后辞职,到达了他拥有股份的甘李药业。
甘李药业有限公司,成立于1998年,是一家集科研、开发、生产、销售于一体的高科技生
物制药公司。
公司在生物合成人胰岛素及其近似物的开发、研制和生产等方面均处于国内外
当先地位,是专注于生物合成人胰岛素近似物的专业公司。
公司产品线品种齐备,产质量量达到了欧美药典标准。
1998年甘忠如博士创立了甘李药业有限公司,倾慕投入到人体基因重组类药物重组人胰岛素近似物的研制开发中,他率领一批年青的科学技术人员勤苦研究人胰岛素近似物生产技
术,经过无数个不眠之夜,经过无数次的实验,于1995年11月,成功研制出中国第一支
人胰岛素——甘舒霖,1998年甘忠如博士和他的胰岛素小组研制出中国第一支生物合成人
胰岛素注射液,被587名两院院士评为中国十大科技进步新闻之一,并获取2002年度国家
科学技术进步奖。
甘李于2001年景功研制出中国第一支超速效人胰岛素近似物赖脯胰岛素
(速秀霖);于2002年景功研制出中国第一支长效人胰岛素近似物——甘精胰岛素(长秀霖)。
以上产品的研制成功填补了国内基因重组类药物的空白,结束了中国靠引进外国胰岛
素及似物的史。
2、甘李有限公司研史
1998年,北京甘李生物技有限公司成立(公司前身),中国第一支基因重人胰素世;
2004年,代化的胰素似物生基地在京落成;
2004年,与俄斯企开始合作;
2005年1月,公司重,更名甘李有限公司
2005年,中国第一支超效人胰素似物-秀霖(甘精胰素)世;
2005年,中国第一个打入国市的胰素似物;
2005年,与埃及政府定供;
2006年,与巴基斯坦政府定供;
2006年,与国LG株式会社合作共同推行南和非洲市;
2006年,中国第一支超速效人胰素似物-速秀霖(脯胰素)世;
2009年,中国第一支自主研的胰素注射笔-秀霖笔世;
2009年,甘李有限公司(“甘李”)与启明投达成,达成首融;
2011年,准上市⋯⋯
3、甘李品
甘李通SFDA品批件列表:
(1)甘精胰岛素
甘精胰岛素市场份额:
其他竞争公司SFDA申报进度情况:
(2)赖脯胰岛素
其余竞争公司SFDA申报进度状况:
(3)胰岛素注射器
4、甘李药业在研品种
从SFDA查问能够知道,甘李药业当前还没有申报生产的药品,申报临床的则有门冬胰岛素和门冬胰岛素30两个品种。
门冬胰岛素比可溶性人胰岛素起效更快,餐后血糖浓度降落更加明显,且皮下注射后连续作
用时间更短。
门冬胰岛素30是一种预混胰岛素(混淆制剂),它是在速效的门冬胰岛素基础上加入了70%
精蛋白门冬胰岛素,即含有30%可溶性门冬胰岛和70%精蛋白联合的结晶门冬胰岛素。
这样
的预混胰岛素同时拥有速效和中效的作用特色,可同时针对空肚及餐后血糖,控制血糖更加
全面。
门冬胰岛素30的临床特色是,在疗效方面能够更好控制餐后血糖,提高糖化血红蛋白达标
率;同时,发生低血糖的风险也更小,患者使用更加放心;此外,它不用像人胰岛素
30R
那样要在餐前30分钟皮下注射,患者可在进餐时注射,必需时也能够餐后立刻给药,使用
起来灵巧方便。
能够说,门冬胰岛素
30为糖尿病的胰岛素治疗供给了更新、更好的选择。
此中:
门冬胰岛素在SFDA受理状况:
门科胰岛素30在SFDA受理状况:
从SFDA查问能够知道,门冬胰岛素和门冬胰岛素
30两个药品还没有哪家公司被
SFDA同意,
当前只有入口在销售。
临床申请除了外国公司,
国内公司只有甘李药业在申请临床,
据有了
先机,形成必定的进入壁垒,远景看好。
八、家产小结:
中药在降糖领域基本无作为
从诺和诺德开始研究动物胰岛素以来,人类对糖尿病药物的研究已经经历
80多年的历史,
每一类新式药物的出现都是因为对糖尿病发病机理有了更进一步的认识,
所以每一类药物也
都有清楚的分子构造和作用原理,
遗憾的是中医药对糖尿病的认识仍逗留在
“消渴症”的经
验总结上,只管当前全国有降糖中药制剂
200多个,6个品种列入国家医保,但在药理学上
与西方已深入到分子水平的研究程度相差甚远,
在当前全部的中药中也没有发现降糖成效超
过现有西药的药材,所以当药理学上不可以够形成自有独到的机理时就没法展开有效的学术推
广活动,对产品的销售推进力度单薄,我们以为中医药能够发挥作用的地方只在于对糖尿病
并发症的调治和治疗上。
糖尿病降糖中成药规模较小,但增添潜力较大,进入医保目录的独家品种发展优势较大。
广
药公司旗下的广州中一药业的消渴丸市场份额较高,
发展后劲实足,可赐予要点关注。
上市
公司中能生产降糖中成药的公司有通化金马、
中新药业、天士力、九芝堂等,但降糖中成药
在这些公司的销售占比均不高,可赐予必定关注。
将来中国大陆糖尿病药物市场发展趋向
从花费者角度来看中国大陆药品花费可基安分为两个层次,
高端药品主要的花费人群是以党
政干部为代表的公事员集体,
其医疗花费支出系统独立于一般医保,
中国政府
80%的医药费
用支出花在此一个集体身上,
而另一个层次则是新式乡村合作医疗为代表的一般人群的医保
系统,包含城镇居民和员工医疗保障,
只管人数众多但人均花费卑微,
当前政府进行的新医
改主假如提高这后一个层次的医保覆盖范围和力度。
整体上来讲我们更看好前一个层次的消
费实力,且中国医疗系统以药养医的痼疾在短时间内难以获取根本扭转,
这都致使高价药品
的销售状况远好于一般低价药物,
所以以前述各种类降糖药物中来看,
质优价高的药品,如
口服降糖药物中的格列奈类、
阿卡波糖,胰岛素中的第三代胰岛素近似物等药物将来的增速
和发展空间都更加看好,
而供给一般人群的传统低价降糖药物如双胍类、
磺酰脲类则增添缓
慢,生产公司众多,竞争强烈收益菲薄。
环视大陆医药类上市公司,
在口服降糖药物领域中恒瑞医药及其关系公司的产品线布局较为
全面,其拥有瑞格列奈、那格列奈、吡格列酮、二甲双胍等四个品种。
胰岛素制剂领域中则
属通化东宝具备必定实力
(固然面对强烈竞争),其二期
3000公斤胰岛素生产线完工后已初
步展现大发展的基础,
惟市场拓展尚需付出更大努力。
最后需要慎重提示的是将来
3-5年中
国大陆的胰岛素市场将注定进入一个竞争白热化的状态。
与口服降糖药物对比,
我们更加看好胰岛素的市场潜力,
因为糖尿病的特别性,
在整个治疗
过程中(这也意味着实际上是终其一世)都需要医生的参加指导,所以,
医院终端是糖尿病药
物花费的最主要渠道,
胰岛素制剂也主假如经过医院向患者销售,
而医院自己就是糖尿病药
物销售的主渠道。
第二,当前临床上跟着最新的循证医学数据的成立,
医学界愈来愈偏向于
建议患者提早开始使用胰岛素,
我们以为这将极大地促使胰岛素产品的使用,
为有关公司带
来更大的发展机会。
我国将价钱较低的动物源性胰岛素列入国家基本药物目录中,
复星医药旗下的江苏万邦生化
是最主要的动物源胰岛素生产商,
将享受政策利好。
但动物源性胰岛素被人胰岛素和胰岛素
近似物代替是大势所趋,还应当要点关注基因重组人胰岛素研发实力较强的生物医药公司。
通化东宝是独一一家能生产基因重组人胰岛素的上市公司,可赐予关注。
第三代胰岛素近似物由少量跨国巨头垄断市场,
国内公司中仅甘李药业能研制胰岛素近似
物,甘李药业是独一有能力打破外国药企对人胰岛素垄断的国内药企,
且研发实力雄厚,未
来还有很大的发展空间。
将来会对甘李药业组成竞争的新厂家为拜耳和珠海联邦,其动向值得重视。
09年7月拜耳
先灵制药公司与波兰胰岛素生产商
Bioton公司及其新加坡子公司
SciGen签订了一项供销协
议,其将获取Bioton公司SciLin子公司生产的胰岛素产品在中国的独家上市销售权,
以此来
增强其糖尿病产品线的竞争实力,
如前所述拜耳的阿卡波糖已经在中国大陆的口服降糖药物
市场上据有了相当的份额,
并有完美的销售网络和渠道,
能够想见其胰岛素产品投放后将是
不行小看的新军。
此外国内厂商珠海联邦的胰岛素原料和制剂均已处以报批临床阶段,
因药监局内部原由,近
期中国大陆新药审批的时间大大延伸,估计11
年上半年即可有结果,以联邦现有的销售团
队和网络规模也将会是甘李药业的强有力竞争敌手。
附:
FDA药品申报流程图:
对于受理号:
受理号是国家食品药品监察管理局对所受理药品注册申请进行审批所用的操作标志。
应当一致格式,一致编排,能够直观辨别,方便操作办理。
受理时,对一件申请发给唯一的受理号。
受理号分为四部分,第一部分是申请的基本信息,第二部份是年份,第三部分是流水号,第
四部分是受理单位表记(详见下表)。
药品、辅料注册申请受理号共十三位,药包材注册申请受理号共十二位。
采纳字母、数字和汉字混排
第一位(国别)第二位(申请分类)第三位(分类)第四位(申请阶段)
受理号详细函义以下:
前方的四位字母意思分别以下:
第一位(国别):
C表示国产,J表示入口
第二位(申请分类):
X表示新药,Y表示已有国家标准(即仿造药)
第三位(分类):
H表示化学药品,Z表示中药及天然药物,
S表示生物制品,F表示辅料
第四位(申请阶段):
L表示申请临床,S表示申请上市(即生产),B表示增补申请,Z表示再
注册,F表示分包装,R复审。
如“CXHL0500001甘”表示国产新药化学药品临床申请,是
2005年受理的该种类第一个注
册申请,甘肃省局上报;“JYHF0500001桂”表示入
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