中枢神经系统感染的药物选择课件.pptx
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中枢神经系统感染的药物选择课件.pptx
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,中枢神经系统感染的药物选择,螺旋体寄生虫朊蛋白,细菌病毒真菌,疾病简介,常见病原体,立克次氏体等,抗菌药/抗病毒药,血脑屏障,脑脊液和脑组织中达不到有效治疗浓度,影响药物通过血脑屏障的因素,分子量小,脂溶性高,化学结构简单,游离的药物,药物血脑屏障通透率高,易透过BBB,炎症时药物BBB通透性增加,抗菌药血脑屏障(BBB)通透性分类,炎症时药物仍不易透过BBB,磺胺类、硝基咪唑类、喹诺酮类、氯霉素、利福平等,青霉素类、,第一、二代头孢类,头孢呋辛、(除头孢呋辛)、,第三、四代头孢类、克林霉素、,单环-内酰胺类、多数氨基糖苷类、,碳青霉烯类、大环内酯类等糖肽类等,中枢神经系统感染如何选择治疗药物?
针对病原体-使用抗菌/抗病毒药物,清除病灶调节免疫-体液+细胞免疫脑保护-减轻炎性反应对靶器官损害支持治疗-维持水电解质平衡,感染治疗原则,病原治疗,化脓性脑膜炎,单纯疱疹病毒性脑炎,新型隐球菌脑膜炎,1,3,2,01化脓性脑膜炎,化脓性脑膜炎是由化脓性细菌感染引起的脑膜炎症,是中枢神经系统常见的化脓性感染。
好发于婴幼儿和儿童。
药物治疗抗菌治疗-经验治疗尽早开始!
选药:
易过BBB者(氨苄西林、头孢曲松、头孢噻肟、万古霉素),必要时联合用药。
给药:
一般采用最大治疗剂量静脉给药。
化脓性脑膜炎,化脓性脑膜炎的经验治疗,化脓性脑膜炎的病原治疗,化脓性脑膜炎的病原治疗,氯霉素,属抑菌剂,因脂溶性强,脑膜渗透性好,可用于对本药呈高度敏感的细菌如:
流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟球菌等,但较易发生耐药。
碳青霉烯类,炎症时的血脑屏障通透率较好,其中美罗培南颅内浓度高,临床常用。
亚胺培南,因存在诱发癫痫的风险,特别是合用可能存在相互作用药物如丙戊酸钠的情况下,这使得其在神经外科的应用受到限制。
化脓性脑膜炎的病原治疗,02单纯疱疹病毒性脑炎,单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)-最常见的中枢神经系统病毒感染可引起脑组织出血性坏死和/或变态反应性脑损害,故又称为急性坏死性脑炎或出血性脑炎病原体-由单纯疱疹病毒(HSV)引起。
70HSE起因于内源性病毒活化,单纯疱疹病毒性脑炎,阿昔洛韦,分子量小,容易通过血脑屏障,对人体毒性低;不良反应主要有谵妄、震颤、皮疹、血尿、血清转氨酶暂时性升高等。
可引起急性肾衰竭,肾损害者接受本药治疗时可出现死亡。
更昔洛韦,抗HSV的疗效是阿昔洛韦的25100倍,具有更强更广谱的抗HSV作用及更低的毒性;对阿昔洛韦耐药的并有DNA聚合酶改变的HSV突变株对本药仍敏感;不良反应主要有肾功能损害、骨髓抑制、出血、感染,必要时需调整剂量或停药。
单纯疱疹病毒性脑炎的病原治疗,03新型隐球菌脑膜炎,新型隐球菌脑膜炎-由新型隐球菌感染脑膜和(或)脑实质所致,最常见的中枢神经系统真菌感染。
症状不典型,病情重,误诊率及病死率较高。
最初常感染皮肤和黏膜,经上呼吸道,形成肺部病灶后经血液循环播散于脑膜。
新型隐球菌脑膜炎,两性霉素B,首选药,应避光、缓慢静滴。
不良反应较大,常见不良反应为发热、寒战、呕吐、低血钾等。
用药期间定期密切监测肝功能、肾功能、血常规、尿常规、血钾、心电图。
氟康唑,广谱抗真菌药,血及脑脊液中药物浓度高,对隐球菌脑膜炎有特效。
常见不良反应为恶心、腹泻、皮疹等。
肝毒性,肾毒性。
5-氟胞嘧啶,抑菌剂,易透过血脑屏障,但单用疗效差且易耐受,合用两性霉素B有协同作用。
常见不良反应为恶心、厌食、白细胞及血小板减少、皮疹、肝肾功能损害。
新型隐球菌脑膜炎的病原治疗,非艾滋病患者诱导期:
首选两性霉素B+氟胞嘧啶,疗程在4周以上。
巩固期:
首选氟康唑氟胞嘧啶,或两性霉素B氟胞嘧啶,疗程在6周以上。
艾滋病患者诱导期:
同非艾滋病患者。
巩固期:
同非艾滋病患者。
维持期:
首选氟康唑,疗程在1年以上。
新型隐球菌脑膜炎的病原治疗,螺旋体感染神经梅毒,大剂量青霉素(12002400万U/日)10-14天;或头孢曲松14天;青霉素过敏者,可选多西环素30天。
寄生虫感染脑囊虫病,常用药物为吡喹酮与阿苯达唑,均为广谱抗寄生虫药。
螺旋体、寄生虫感染,小结,中枢神经系统感染的抗菌/抗病毒药物选择需要考虑:
药物对血脑屏障的穿透作用。
感染的类型和病原学检查结果。
患者个体情况进行个体化用药。
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