自免肝的实验室诊断PPT课件.ppt
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,自身免疫消化系统疾病血清学诊断自身免疫性肝病,非病毒性肝病不容小觑,1,1448例中国军人肝穿病例流行病学的回顾性研究,自身免疫性肝病(ALD)占重要位置,453例非病毒性肝病患者的回顾性分析,10-20%PBC患者重叠有中等程度的AIH!
AIH,PSC,PBC,自身免疫性肝病,原发性胆汁性肝硬化(PBC)自身免疫性肝炎(AIH)原发性硬化性胆管炎(PSC)重叠综合症,原发性胆汁性肝硬化(PBC),病理学特点:
进行性、非化脓性、破坏性小胆管炎,发病率:
1.2/100,000/年,中年女性多见,症状,皮肤瘙痒、黄疸,早期状况良好,从AMA阳性、肝功能正常,进展,至持续肝功能异常,平均6年,实验室检查-胆汁淤积相关酶、胆红素和血清脂质升高-免疫球蛋白水平升高(主要是IgM)-存在抗线粒体抗体和抗核抗体组织学证据(活检)-肝内小胆管增生,以前主要在晚期得到诊断(肝硬化)直到1985年仍认为PBC无法治疗!
-现在提高了实验室检查手段,可实现早期诊断!
-正确的治疗可帮助患者延长生存期!
PBC诊断,PBC中的自身抗体,GP210(核膜型)对PBC的特异性为95%AMA阳性的PBC患者中有10-40%阳性率AMA阴性的PBC患者中有20%-40%的阳性率SP100和PML(核点型)SP100对PBC的特异性为97%AMA阳性PBC患者中有20%的阳性率AMA阴性PBC患者中有60%的阳性率PML的意义与SP100相近,GP210,SP100,PBC相关抗核抗体,特异性指标与临床:
AMA,2009年PBC诊断指南的更新1,2009关于PBC指南的诊断2,组织学有非化脓性破坏性胆管炎和小,生化检查提示淤胆,特别是ALP升高;肝功异常(肝源性ALP升高超过6个月)且血清AMA阳性即可确诊。
血清AMA阳性;肝活检对诊断非必须,组织学上特,征性胆管损害可协助诊断。
叶间胆管破坏。
随访见ALP正常但AMA(+)者很有可能,有二项阳性可诊断为PBC。
1.KeithDetal,Hepatol,2009;50
(1):
291-308,发展为PBC。
2.UlrichBeuers,etal,JHepatol2009;51:
237-267,AMA+的PBC,肝活检并非必须,肝脏组织,同时满足,肝源性ALP升高血清AMA(+)即可确诊PBC患者中AMA阳性率高达90-95%自免抗体检查避免了肝穿刺后出现近10%并发症的发生!
自身免疫性肝病原发性胆汁性肝硬化(PBC)自身免疫性肝炎(AIH)原发性硬化性胆管炎(PSC)重叠综合症AIH,PSC,PBC,临床表现-疲劳、上腹不适、瘙痒、食欲不振;早期肝脾肿大、黄疸等-晚期伴有肝硬化腹水实验室检查-血清转氨酶和胆红素升高-免疫球蛋白水平升高(主要是IgG)-90%患者可检测到自身抗体鉴别诊断-必须排除其他免疫性肝病(PBC,PSC)和慢性肝炎(如:
病毒,药物,酒精),AIH诊断,根据自身抗体成组或单独出现而进行的分型,没有任何临床或治疗意义。
AIH相关自身抗体,1.ASMA(抗平滑肌抗体),鼠胃:
鼠胃,黏膜肌层,肌层,黏膜腺体间收缩蛋白,肾小管周围纤维,肾小球膜细胞,血管肌层,ASMA(ratstomach),Actin(HEp-2cells),Actin(primateliver),2.ANA(抗肌动蛋白抗体),肝片:
出现“T”字或“丁”或“Y”字样荧光,HEp-2:
细胞浆中出现无数束状纤维样结构,有时可伸展到细胞核,仅近端肾小管有荧光,远端小管阴性(半阴半阳),3.抗肝肾微粒体(LKM)抗体,鼠肾,鼠肝,肝细胞胞浆产生明显的细颗粒到均质的荧光,荧光表现:
肝细胞胞浆荧光阳性,肝小叶中心区域荧光减弱阳性率:
1-2%靶抗原:
FTCD亚胺甲基转移酶-环化脱氨酶,LC-1(liverrat),4.LC-1(肝细胞溶质抗原1型),鼠肝,可溶性肝抗原,SLA(Manns,1987)肝胰抗原,LP(Berg,1981),检测:
ELISA,Immunoblot阳性率:
10-30%靶抗原:
UGA-抑制剂-丝氨酸-tRNA相关蛋白(Costa,2000)适应症:
无法解释的转氨酶升高,SLA/LP(Wies,2000),5.SLA/LP(可溶性肝抗原/肝胰抗原),C.Liaskos,etal.JHepatology,2007,1
(1):
250.,SLA/LP伴随Ro52预示病情严重,自身免疫性肝病原发性胆汁性肝硬化(PBC)自身免疫性肝炎(AIH)原发性硬化性胆管炎(PSC)重叠综合症AIH,PSC,PBC,原发性硬化性胆管炎(PSC),PSC一种肝内和肝外胆管的纤维性炎症,伴有胆汁淤积临床表现。
发病率:
0.7/100,000/年年轻男性更常见8%13%发展为胆管癌常伴有溃疡性结肠炎(50%),pANCA对PSC是非特异的:
e.g也可在PBC、AIH、溃疡性结肠炎、丙型肝炎、乙型肝炎中出现pANCA:
自身免疫性肝病的指征(MPO+),自身抗体,阳性率,70-80%,PSC相关的自身抗体,Profile(4Ag):
AMA-M2LKM-1LC-1SLA/LP,ProfileNew(9Ag):
AMA-M23E(BPO)Sp100*PML*gp210*LKM-1LC-1SLA/LPRo-52*,*核型:
核点*核型:
核膜*Liaskosetal.,AntibodyresponsesspecificforSLAcoocurwithRo-52inAIHpatients,自免肝谱,PBC血清学检测命中率:
94%,检测人群,ALD疑似患者,原因不明的肝脏疾病,病毒性肝炎?
乙肝患者治疗与自身抗体,乙肝患者治疗前需评估自身免疫性疾病情况。
丙肝患者中的自身抗体检测,对于丙肝患者,如果自身抗体检测阳性,尤其是LKM-1阳性,可能预示IFN-治疗效果不佳,同时也应该慎用抗病毒药物。
Thankyou!
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